Nos últimos anos, o efeito dos inibidores do ponto de controle imunológico no tratamento do linfoma de Hodgkin (LH) é impressionante, mas a doença ainda precisa ser superada de forma mais completa. O presidente do Grupo de Linfoma da Mayo Clinic, Ansell, disse que estamos aprendendo com a biologia do linfoma de Hodgkin e oferecendo mais oportunidades para o tratamento do linfoma no futuro.
We talk about the effectiveness of PD-L1 blockade in HL, looking for deeper solutions, alternative drug combinations that are making progress, and potential pathways for future discovery.
Ansell citou o caso de um paciente com LH. Ele ligou para ele uma noite e anunciou que estava usando o nivolumabe (Opdivo), o tratamento é eficaz. Além de outros sintomas, o paciente também apresentava linfonodos aumentados e sem coceira nas axilas. Com certeza, descobriu-se que seu HL estava aliviando, mas depois de 2 anos de tratamento, ele não desapareceu completamente.
Como imunologista, Ansell disse estar muito decepcionado. Obviamente, embora o tratamento tenha sido eficaz, as células imunológicas não mostraram memória imunológica suficiente. Ansell descobriu que outra coisa perturbadora é que parece que os pacientes devem ser tratados dessa forma por toda a vida.
Para revisar as evidências do nivolumabe como um tratamento de ponto de verificação, o ensaio clínico de linfoma de Hodgkin (cHL) recidivante / refratário de fase II CheckMate 205 de braço único, que confirmou a taxa de resposta geral (ORR) após um acompanhamento médio de 18 meses 69%, a duração mediana da resposta foi de 16.6 meses e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 14.7 meses.
The KEYNOTE-087 single-arm phase II study of pembrolizumab (Keytruda) for this disease, in which the ORR of the drug was 69.0%, and the complete remission rate (CR) was 22.4%, 31 patients responded ≥ 6 months.
O estudo Fase I JAVELIN testou o avelumab (Bavencio) como um ligante seletivo para PD-L1 em r / r HL. Ansell apontou que a ORR de todos os 31 pacientes foi de 41.9% e a resposta parcial foi de 25.8%. O tempo médio de reação é 1.5 meses
Este método foi tentado combinando os inibidores do ponto de controle imunológico nivolumabe e ipilimumabe (Yervoy). O nivolumab atua como um bloqueador PD-L1, o ipilimumab tem como alvo o sistema imunológico para regular negativamente o papel do CTLA-4. No CheckMate 039, isso resultou em uma ORR de 74% (n = 23) e uma taxa de CR de 19% (n = 6). Atualmente, os inibidores do ponto de controle imunológico têm alcançado bons resultados no tratamento da cHL, mas ainda há um longo caminho a percorrer e não podemos estar cegamente otimistas.
