Terapia com linfócitos infiltrantes de tumor (TIL)
Uma abordagem revolucionária no tratamento do câncer.
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A terapia com linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) é uma abordagem promissora no tratamento do câncer. Envolve a extração de células imunológicas, especificamente células T, do tecido tumoral de um paciente. Essas células T são então cultivadas e multiplicadas em laboratório antes de serem reintroduzidas no corpo do paciente. O objetivo é aumentar a capacidade do sistema imunológico de reconhecer e atacar as células cancerígenas de forma eficaz. A terapia TIL é considerada uma forma de transferência celular adotiva, potencializando a resposta imunológica do próprio paciente contra o tumor. Esta imunoterapia personalizada tem potencial para o tratamento de vários tipos de cancro e é uma área ativa de investigação e desenvolvimento clínico em oncologia.
Fev 2024: Uma nova imunoterapia celular é agora oferecida a pacientes com melanoma avançado. É conhecido como Terapia TIL, que significa terapia com linfócitos infiltrantes de tumor. A injeção única de terapia com células T emprega as próprias células imunológicas do paciente para combater o câncer. Esta é a primeira vez que um tratamento celular para tumores sólidos recebe a aprovação da FDA.
Os dados de estudos clínicos sugerem que a medicação única teve uma taxa de resposta de 36% em indivíduos com melanoma metastático, o que é um bom resultado considerando que esta terapia foi testada em pacientes cuja doença piorou após serem submetidos a vários tipos de imunoterapia. Os pacientes também experimentaram respostas de longo prazo, durando bem mais de dois anos.
A terapia com linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) é uma abordagem de imunoterapia de ponta que usa o sistema imunológico do paciente para combater o câncer. Este novo tratamento é classificado como transferência de células adotivas (ACT), em que as células imunológicas de um paciente são removidas, manipuladas ou amplificadas em laboratório antes de serem reintroduzidas no paciente para atingir e erradicar as células cancerígenas.
Como funciona a terapia TIL?
O tratamento TIL inclui a coleta de linfócitos T (células T) de um tumor excisado cirurgicamente. Estas células são então reforçadas em laboratório para melhorar a sua capacidade de combater o cancro, selecionando e multiplicando as células T mais poderosas. Estas células são reintroduzidas no paciente por infusão após quimioterapia de indução. As células T recém-sobrecarregadas percorrem todo o corpo, atacando e matando as células tumorais.
Qual é o processo da terapia TIL?
A terapia com linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) é uma forma revolucionária de imunoterapia que aproveita o sistema imunológico do paciente para atacar com eficiência o câncer. Aqui está um resumo completo do procedimento envolvido na terapia TIL com base em dados adquiridos de muitas fontes:
Extração de linfócitos T: A terapia TIL começa com a colheita de células T de um tumor excisado cirurgicamente. Estas células T são componentes críticos do sistema imunológico, identificando e eliminando células cancerígenas.
Aprimoramento de Laboratório: As células T recuperadas são então transportadas para um laboratório, onde são modificadas e amplificadas para melhorar o seu potencial no combate ao cancro. Este procedimento envolve escolher as células T mais potentes e replicá-las para construir um sistema imunológico mais poderoso.
Infusão de volta ao paciente: Uma vez que os TILs tenham sido efetivamente expandidos para bilhões de células, eles são reintroduzidos no paciente por infusão. Essas células T sobrecarregadas são programadas para identificar e atacar as células cancerígenas enquanto protegem as células saudáveis.
Quimioterapia de indução: Antes da infusão de TILs, os pacientes geralmente recebem um curso de quimioterapia de uma semana para permitir que as células T recém-introduzidas se expandam com sucesso dentro do corpo. Esta fase é crítica para aumentar o potencial terapêutico do tratamento TIL.
Duração do tratamento: Ao contrário de muitos outros tratamentos contra o câncer que requerem cuidados contínuos, a terapia TIL normalmente é administrada apenas uma vez. No entanto, se os pacientes já se beneficiaram da terapia com TIL e necessitarem de tratamento adicional, uma segunda rodada de terapia pode ser considerada.
A terapia TIL tem efeitos adversos geralmente modestos, com sintomas frequentes, incluindo febre, calafrios e falta de ar. Esses efeitos colaterais são frequentemente atribuídos a outros componentes do regime terapêutico, e não às próprias células TIL.
A terapia TIL difere da terapia com células CAR-T porque produz TILs diretamente de um tumor, em vez de modificá-los geneticamente. Além disso, os produtos TIL são policlonais, incluindo vários clones de células T capazes de atingir um amplo espectro de antígenos tumorais.
Resumindo, a terapia TIL é um método promissor para o tratamento do câncer, uma vez que utiliza eficientemente o sistema imunológico do paciente para combater o câncer. Este novo medicamento tem um enorme potencial para tratar uma variedade de doenças malignas e proporciona uma nova esperança para pacientes que não responderam às imunoterapias tradicionais.
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Progresso e uso da terapia TIL
Steven Rosenberg tratou com sucesso malignidades de camundongos com TILs autólogos no final da década de 1980, quando desenvolveu pela primeira vez a terapia TIL. Desde então, a terapia com TIL avançou substancialmente, mostrando grande eficácia em tumores sólidos específicos, especialmente melanoma, câncer cervical e câncer colorretal.
A Grit Biotechnology, com sede em Xangai, garantiu US$ 60 milhões em financiamento da Série B para avançar no desenvolvimento de seus candidatos TIL, com ênfase principal em melanoma, câncer cervical e de pulmão. Esses esforços estão alinhados com os padrões mundiais da terapia TIL, que incorpora com mais frequência tratamentos combinados com outras imunoterapias, como medicamentos bloqueadores de pontos de controle imunológico.
Estudos recentes enfatizaram que a composição e localização dos TILs nos tumores são fatores cruciais que afetam o prognóstico e os resultados do tratamento. Compreender as intrincadas relações entre os TILs e o microambiente tumoral é crucial para melhorar a terapia TIL adaptada a tipos específicos de tumores e refinar a categorização dos pacientes.
Qual a diferença entre a terapia TIL e a imunoterapia?
Diferenças entre a terapia TIL e outros tipos de imunoterapia
A terapia com linfócitos infiltrantes tumorais (TIL) se destaca de outras técnicas de imunoterapia devido às suas propriedades e mecanismos distintos. Aqui estão as diferenças significativas entre o tratamento TIL e outros tipos de imunoterapia, com base em informações adquiridas de fontes confiáveis:
1. Fonte e modificação celular: – O tratamento TIL é o processo de coleta de células T diretamente de um tumor que foi excisado durante a cirurgia. Essas células são então cultivadas em laboratório sem manipulação genética, o que melhora sua capacidade natural de atingir as células cancerígenas.
Terapia com células CAR-T: Em contraste, a terapia com células CAR-T reprograma as células T de um paciente em um laboratório para reconhecer proteínas específicas nas células cancerígenas. Essas células geneticamente modificadas são então reintroduzidas no paciente para combater as células cancerígenas.
2. Tipos de câncer alvo: O tratamento TIL tem sido benéfico no tratamento de tumores sólidos como carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, melanoma, câncer de pulmão e doenças malignas ginecológicas. É especialmente eficaz para doenças malignas que se espalharam para outras regiões do corpo.
Terapia com células CAR-T: A terapia com células CAR-T é geralmente usada para tratar doenças malignas do sangue, como leucemia e linfoma, visando marcadores específicos nas células cancerígenas. O tratamento TIL, por outro lado, pode ser mais eficaz contra tumores sólidos porque pode detectar um espectro mais amplo de marcadores tumorais.
3. Mecanismo de ação: TILs são células imunológicas naturais que entram nos tumores e são posteriormente expandidas no laboratório antes de serem devolvidas ao corpo do paciente. Estas células têm como alvo uma ampla gama de antígenos tumorais observados em tumores sólidos.
CAR-T Cell Therapy: CAR-T cells are designed to express receptores de antígenos quiméricos that specifically detect antigens on cancer cells. This therapy is extremely specific to recognized antigens found in blood cancer cells.
4. Duração do tratamento e efeitos colaterais: A terapia -TIL é normalmente administrada uma vez, com os pacientes recebendo quimioterapia de indução antes da infusão de TIL. Normalmente, os efeitos colaterais da terapia TIL são insignificantes e frequentemente decorrem de outros elementos do plano de tratamento, e não das próprias células TIL.
Terapia com células CAR-T: A terapia com células CAR-T pode necessitar de várias infusões e pode resultar em efeitos adversos significativos, como síndrome de liberação de citocinas e neurotoxicidade devido à rápida estimulação das respostas imunológicas.
Em resumo, a terapia TIL e a terapia com células CAR-T são ambas imunoterapias de transferência celular adotiva, no entanto, diferem muito em termos de fonte de células imunes, tipos de câncer alvo, mecanismo de ação e efeitos adversos relacionados. A terapia TIL é um método potencial para o tratamento do câncer devido à sua ampla aplicação contra tumores sólidos e à dependência de respostas imunológicas existentes naturalmente.
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Doenças efetivamente tratadas com terapia TIL
- Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço
- Melanoma
- Câncer de pulmão
- Câncer geniturinário
- Algumas doenças malignas
Se você foi diagnosticado com melanoma, mesmo que o melanoma seja metastático ou tenha se espalhado, há esperança. Novo tratamento avançado torna a sobrevivência do melanoma avançado tardio. Um dos tratamentos mais eficazes é a imunoterapia com linfócitos infiltrantes de tumor (TIL).
Quais são os efeitos colaterais da terapia TIL?
Embora a terapia com linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) seja um tratamento promissor para o câncer, ela pode ter vários efeitos negativos.
Aqui está uma descrição completa dos prováveis efeitos negativos associados à terapia TIL com base em informações de fontes confiáveis:
1. Efeitos colaterais imediatos:
-Febre e calafrios. Os pacientes podem desenvolver febre alta e calafrios após a infusão de TIL.
– Náusea e perda de apetite: Algumas pessoas podem sentir náuseas e diminuição do apetite após a terapia TIL.
– Sintomas neurológicos: Podem ocorrer dores de cabeça, tonturas e outros problemas do sistema nervoso.
– Fadiga: Os pacientes podem apresentar cansaço e fraqueza extremos como resultado do tratamento.
– Retenção de líquidos: O corpo pode acumular líquidos, causando inchaço.
2. Efeitos colaterais relacionados à quimioterapia:
-Contagens sanguíneas baixas: A quimioterapia antes da infusão de TIL pode resultar em contagens sanguíneas baixas, exigindo transfusões de sangue.
Infecções: Um sistema imunológico enfraquecido durante a quimioterapia aumenta a suscetibilidade a infecções.
-Queda de cabelo: Algumas pessoas podem desenvolver queda de cabelo como resultado da quimioterapia condicionante.
– Feridas na boca: A quimioterapia pode causar feridas na boca.
3. Monitoramento de longo prazo:
– Uma equipe multidisciplinar de oncologistas, enfermeiros e outros médicos monitora de perto os pacientes submetidos à terapia TIL em busca de possíveis problemas.
– As consultas de acompanhamento incluem monitoramento de hemogramas, verificação de problemas e realização de exames de imagem para determinar a resposta do tumor.
4. Estratégias de Gestão:
Os efeitos adversos da terapia TIL são minimizados com monitoramento regular e cuidados pós-tratamento.
– Os oncologistas médicos fornecem conselhos completos sobre como gerenciar os efeitos colaterais e complicações.
5. A terapia TIL difere da terapia com células CAR-T porque utiliza células T naturais retiradas de tumores, em vez de alterá-las geneticamente em laboratório. Os efeitos negativos da terapia TIL são frequentemente atribuíveis a outros componentes do regime de tratamento, e não às próprias células TIL.
Em conclusão, embora a terapia TIL seja uma grande promessa para o tratamento do cancro, os pacientes devem estar conscientes dos potenciais efeitos negativos desta nova estratégia de imunoterapia. O monitoramento rigoroso pelos profissionais de saúde e a atenção às diretrizes de cuidados pós-tratamento são essenciais para o manejo bem-sucedido desses efeitos adversos.
Qual é o custo da terapia TIL?
O custo da terapia com linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) varia dependendo de uma série de critérios. Aqui está um resumo dos custos projetados relacionados à terapia TIL com base em informações adquiridas de fontes confiáveis:
1. Divisão de custos:
Triagem: Exames físicos, exames de sangue e consultas normalmente custam aproximadamente $ 3000.
Isolamento de TILs: Esta fase requer cirurgia, dias de internação e consultas e custa em média $ 4000 USD.
Produção TIL: As despesas de produção variam entre $ 40,000 e $ 60,000, dependendo do número de produções por ano (10 ou 5 pacientes).
2. Custo total estimado: A estimativa inicial para tratar um paciente com tratamento TIL é de cerca de $ 65,000.
Em países como os Estados Unidos, o custo estimado do tratamento TIL varia de US$ 97,600 a US$ 168,440 por paciente.
Para o Canadá e o Reino Unido, as faixas de custo são de C$ 89,072 a C$ 116,295 e de £ 32,945 a £ 60,608, respectivamente.
De acordo com a experiência e os dados atuais do paciente, A terapia TIL custará cerca de US$ 125,000 em Israel e algo entre US$ 60-125,000 na China. O custo da terapia TIL difere muito de acordo com o tipo e estágio do câncer. Como esta terapia ainda está em fase de ensaio clínico, uma estimativa de custo fixo é quase impossível.
3. Fatores que afetam os custos: – Os custos da terapia TIL são impactados pela produção e administração.
– A construção de instalações fabris e a competência em terapia celular podem ter impacto nos preços globais.
4. Custo-eficácia: – A terapia TIL é custo-efetiva em comparação com outros tratamentos, como o ipilimumab.
5. Disponibilidade e obstáculos regulatórios: – O tratamento TIL só é oferecido em centros especializados em todo o mundo através de ensaios clínicos ou programas de acesso precoce devido a obstáculos regulamentares e de fabrico.
6. Gerenciamento de efeitos colaterais: – Os efeitos colaterais comuns da terapia TIL incluem febre, calafrios, náuseas, vômitos, diarreia e exaustão. Esses efeitos adversos são avaliados regularmente por especialistas de saúde durante o tratamento.
Concluindo, embora a terapia com linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) mostre potencial no tratamento do câncer, ela apresenta altos gastos que variam dependendo da localização e dos procedimentos de tratamento. O monitoramento rigoroso dos efeitos colaterais e o manejo adequado são componentes críticos de todo o plano terapêutico.
Pesquisa em andamento e perspectivas futuras
Embora o tratamento TIL seja atualmente considerado experimental, os investigadores estão a investigar a sua utilidade em vários tipos de cancro. A taxa de sucesso do tratamento, particularmente em casos de melanoma, motivou pesquisas adicionais sobre seu possível uso para uma gama mais ampla de doenças malignas. Os pesquisadores também estão investigando a possibilidade de armazenar células TIL para uso posterior como tratamento “complementar” caso o câncer retorne.
Resumindo, a terapia TIL é um avanço significativo no tratamento do cancro, proporcionando uma nova esperança aos pacientes que não responderam às imunoterapias tradicionais. Esta terapia tem um grande potencial para o futuro da oncologia devido à sua capacidade de atingir e erradicar com sucesso as células cancerígenas utilizando o sistema imunitário do corpo.