Terapia Cilta-Cel para tratamento de mieloma múltiplo

Porque é criado a partir dos seus próprios glóbulos brancos que foram alterados (geneticamente modificados) para reconhecer e destruir as células do mieloma múltiplo, Terapia com células T CAR Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) difere de outros medicamentos contra o cancro frequentemente utilizados (como a quimioterapia). 

Legend Biotech Corporation disse que o FDA aprovou o ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) como tratamento para adultos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário que já tiveram quatro ou mais linhas de terapia, como um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador, e um anticorpo monoclonal anti-CD38.

A FDA estendeu o período de revisão para cilta-cel, uma terapia de células T de receptor de antígeno quimérico (CAR) com dois anticorpos de domínio único que visam o BCMA, de 2021 a 2023, a fim de ter tempo suficiente para examinar as informações enviadas sobre uma atualização analítica método que foi feito em resposta a um pedido de informação da FDA.

Uma taxa de resposta geral (ORR) de 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) e uma taxa de resposta completa rigorosa (SCR) de 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) foram alcançadas pelo cilta-cel administrado como uma infusão única em uma faixa de dose de 0.5 a 1.0 x 106 células T viáveis ​​CAR-positivas por kg de peso corporal no estudo clínico de fase 1/2 CARITUDE (NCT035 As células T CAR provocaram reações robustas e profundas. O a duração média da resposta foi de 21.8 meses (95% CI, 21.8 a não estimável) em um acompanhamento médio de 18 meses. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, professor de medicina, hematologia e oncologia médica no Mount Sinai, atuou como o principal investigador do estudo. “A jornada de tratamento para a maioria dos pacientes que vivem com mieloma múltiplo é um ciclo implacável de remissão e recaída, com menos pacientes alcançando uma resposta profunda à medida que avançam nas linhas posteriores de terapia”, disse ele em um comunicado à imprensa.

1) As descobertas do estudo CARTITUDE-1, que mostraram que o cilta-cel pode gerar respostas profundas e duradouras e intervalos sem tratamento de longo prazo, mesmo nessa população de pacientes com mieloma múltiplo extensivamente pré-tratados, despertaram meu interesse por causa disso. A aprovação do Carvykti hoje preenche uma necessidade crítica para esses pacientes.

97 indivíduos com mieloma múltiplo recidivante/refratário foram objeto do estudo CARITUDE, aberto, de braço único e multicêntrico. A porcentagem de pacientes que sofreram eventos adversos (EAs) e a porcentagem que sofreram EAs graves serviram como desfechos coprimários da fase 1. ORR serviu como principal ponto final da fase 2. Os pesquisadores examinaram a sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida global (OS), tempo de resposta, níveis de células CAR-T, níveis de células que expressam BCMA, níveis de BCMA solúvel, concentrações sistêmicas de citocinas, níveis de BCMA, saúde- qualidade de vida relacionada e mudança da qualidade de vida relacionada à saúde basal como desfechos secundários.

Os resultados do acompanhamento de dois anos do estudo foram recentemente relatados na reunião anual da Sociedade Americana de Hematologia. De acordo com os dados, em termos de eficácia, o tempo médio para a primeira reação foi de 1 mês, e o tempo médio para completar a resposta ou melhor foi de 2 meses (intervalo, 1-15). Quando avaliada a presença de doença residual mínima (DRM) em 57 pacientes, 91.8% deles apresentaram resultado negativo. A taxa de PFS foi de 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) e a taxa de OS foi de 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) no ponto de tempo de 18 meses. A taxa de PFS foi de 96.3% e a taxa de OS foi de 100% no grupo de pacientes que mantiveram DRM por mais de 6 meses e mais de 12 meses. A mediana da PFS não foi atingida.

2) Neutropenia (94.8%), anemia (68.0%), leucopenia (60.8%), trombocitopenia (59.8%) e linfopenia (49.5%) estavam entre os eventos adversos hematológicos de grau 3/4 observados. 94.8% dos pacientes apresentavam síndrome de liberação de citocinas, que ocorreu predominantemente nos graus 1 e 2.

O rótulo aprovado pela FDA para cilta-cel lista a síndrome de Guillain-Barré, neuropatia periférica, paralisias de nervos cranianos e linfo-histiocitose hemofagocítica, além dos frequentes EAs de grau 3/4.

A FDA concedeu designações de medicamento órfão e avanço cilta-cel antes de aprová-lo para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário que receberam quatro ou mais linhas anteriores de terapia. Cilta-cel também foi submetido à aprovação sob esta indicação na Europa.

Como funciona a terapia com células T CAR Cilta-Cel?

Terapia Cilta-Cel A terapia com células T CAR, ou tratamento com receptor de antígeno quimérico, é um novo tipo de imunoterapia que usa células T especialmente projetadas para atingir com mais precisão as células cancerígenas. O sistema imunológico é composto de células e órgãos que trabalham juntos para manter o corpo protegido contra infecções e câncer. As células T são um tipo de célula que caça e mata células aberrantes, incluindo células cancerígenas. Como as células cancerígenas podem por vezes escapar ao sistema imunitário, é necessário treinar novamente o sistema imunitário para reconhecer e combater as células cancerígenas. A terapia com células T CAR é uma nova forma de treinar o sistema imunológico para combater o câncer.

Depois que uma amostra de células T de um paciente é retirada do sangue, as células são reprojetadas para terem estruturas específicas em sua superfície chamadas receptores de antígenos quiméricos (CARs). Os receptores nessas células T CAR podem ajudar as células T a identificar e atacar as células cancerosas em todo o corpo quando elas são reinjetadas no paciente.

A terapia com células T CAR agora é licenciada pelo FDA como o padrão de tratamento para certos tipos de recaídas ou refratárias Linfoma não-Hodgkin, mieloma múltiplo e leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante pediátrica, e está sendo testado em outros tipos de câncer no sangue.

A terapia com células T CAR é uma forma de imunoterapia que usa células T especialmente modificadas que fazem parte do nosso sistema imunológico para combater Câncer. Uma amostra de células T do paciente é coletada do sangue e depois modificada para produzir estruturas especiais chamadas receptores de antígenos quiméricos (CAR) em sua superfície. Quando essas células CAR modificadas são reinfundidas no paciente, essas novas células atacam o antígeno específico e matam as células tumorais.

Qual é o custo da terapia com células T CAR Cilta-Cel?

Actualmente, A terapia com células T Cilta-Cel CAR custa cerca de US$ 225,000 na China e US$ 425,000 nos EUA. Atualmente, está disponível em centros selecionados nos EUA. No entanto, muitos ensaios clínicos estão em curso na China e espera-se que o seu custo diminua significativamente assim que estes novos ensaios forem aprovados.

Efeitos colaterais da terapia com células T CAR Cilta-Cell

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) pode causar efeitos colaterais que são graves ou com risco de vida e podem levar à morte. Ligue para o seu médico ou obtenha ajuda de emergência imediatamente se tiver algum dos seguintes:

• febre (100.4°F/38°C ou superior)
• calafrios ou tremores
• batimentos cardíacos rápidos ou irregulares
• dificuldade ao respirar
• pressão arterial muito baixa
• tontura/tontura
• efeitos no seu sistema nervoso, alguns dos quais podem ocorrer dias ou semanas após receber a perfusão e podem inicialmente ser subtis, tais como:
  • sentir-se confuso, menos alerta ou desorientado, ter dificuldade em falar ou fala arrastada, ter dificuldade em ler, escrever e compreender palavras, perda de memória
  • perda de coordenação afetando o movimento e o equilíbrio, movimentos mais lentos, alterações na caligrafia
  • mudanças de personalidade, incluindo capacidade reduzida de expressar emoções, ser menos falante, desinteresse pelas atividades e expressão facial reduzida
  • formigamento, dormência e dor nas mãos e pés, dificuldade para caminhar, fraqueza nas pernas e/ou braços e dificuldade para respirar
  • dormência facial, dificuldade em mover os músculos da face e dos olhos

Terapia Cilta-Cel CAR T-Cell na China

Os reguladores chineses concederam o status de terapia inovadora à terapia experimental de células T CAR da Legend Biotech e da Janssen, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), como um tratamento potencial para mieloma múltiplo recidivante ou refratário.

Cilta-cel refere-se a JNJ-4528, que é o nome pelo qual a terapia é reconhecida fora da China, e LCAR-B38M, que é o nome pelo qual é conhecida na China.

A decisão do Centro Chinês de Avaliação de Medicamentos (CDE) da Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) tem como objetivo acelerar o desenvolvimento e a revisão de tratamentos com evidências clínicas preliminares de maior promessa do que os tratamentos atuais para doenças críticas.

De acordo com um comunicado de imprensa da Legend, o CEO Frank Zhang, PhD, “a designação inovadora recomendada pelo China CDE da NMPA significa um marco regulatório importante no desenvolvimento do cilta-cel em pacientes com mieloma múltiplo”.

Ele continuou: “A Legend continuará a explorar essa terapia experimental na China e no exterior em conjunto com a Janssen.

O tratamento possuía anteriormente a certificação PRIME (Medicamentos Prioritários) da Agência Europeia de Medicamentos para a mesma indicação e designação de terapia inovadora da Food and Drug Administration dos EUA. As agências reguladoras dos EUA, UE, Japão e Coreia também o classificaram como medicamento órfão.