Recrutamento para ensaios clínicos para terapia com células T BALL CAR

16 de março de 2023: O tratamento do câncer está sendo revolucionado por novas drogas imunoterapêuticas que visam o microambiente no local do tumor. As células T com receptores quiméricos de antígenos (CAR) estão sendo amplamente pesquisadas para a imunoterapia contra o câncer. Tisagenlecleucel, um tipo de célula CAR-T específica para CD19, acaba de receber aprovação clínica. Projetos de CAR direcionados a novos alvos envolvidos em malignidades hematológicas e sólidas estão sendo testados em ensaios clínicos. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

O desenvolvimento de células CAR-T está avançando com o uso de células CAR-T universais e projetadas para receptores de células T. Neste estudo, registramos ensaios clínicos de células CAR-T na China, avaliamos as propriedades das construções CAR e fornecemos uma breve visão geral do ambiente de estudo CAR-T na China.

paisagem de Terapia de células T CAR na China tem crescido em um ritmo muito rápido nos últimos anos. Recrutamento para Ensaios clínicos de terapia com células T CAR estão em andamento em alguns dos principais centros de câncer na China. Listados estão alguns dos centros na China que estão realizando estes ensaios clínicos:

1. Hospital de Hematologia de Tianjin (Legend Bio)
2. Hospital Provincial de Anhui (Células: Bioheng)
3. Hospital Universitário de Pequim, Shenzhen （Células: Bioheng）
4. O 1º Hospital Afiliado da Universidade de Soochow (Unicar-Therapy)
5. O 3º Hospital Xiangya da Central South University (Unicar-Therapy)

Intervenção/tratamento: direcionado ao CD19 Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) Células T

A descrição detalhada:

A exploração da dose para este estudo será um projeto 3+3 com uma taxa alvo de DLT de <1/3. A exploração da dose pode ser interrompida assim que um ou mais níveis de dose com um perfil de segurança aceitável e atividade antitumoral satisfatória tenham sido selecionados para avaliação subsequente. A dose máxima tolerada (MTD) pode não ser alcançada nos níveis de dose predeterminados neste estudo, conforme descrito abaixo.

Durante o período de tratamento do estudo, quatro níveis de dose de JWCAR029 serão avaliados. a inscrição começará no nível de dose 1, seguirá um protocolo de projeto de exploração de dose 3+3 e, finalmente, selecionará um ou mais níveis de dose com um perfil de segurança aceitável e boa atividade antitumoral como a dose recomendada, após o que a exploração de dose será descontinuada.

A toxicidade limitante da dose (DLT) será avaliada dentro de 28 dias após a infusão de JWCAR029. Cada coorte de dose é planejada para inscrever três indivíduos inicialmente, e pelo menos um indivíduo pediátrico com menos de 10 anos de idade que pode ser avaliado para DLT será inscrito em cada nível de dose. Na primeira coorte de dose, os 3 primeiros indivíduos serão infundidos com pelo menos 14 dias de intervalo. A cada nível de dose mais alto, os primeiros 3 pacientes dentro da coorte de dose serão tratados com pelo menos 7 dias de intervalo. Para níveis de dose considerados seguros, pelo menos 3 indivíduos com DLT avaliável devem completar um período de avaliação de DLT de 28 dias.

Critério de inclusão:

1. Idade ≤ 30 anos e peso ≥10kg.
2. Pacientes com r/r B-ALL, definida como doença morfológica na medula óssea (≥5% de blastos) e qualquer um dos seguintes:
   • ≥2 recidivas de BM;
   • Refratário definido como recidiva se a primeira remissão <12 meses ou não atingir uma RC após 1 ciclo de um regime de quimioterapia de indução padrão para leucemia recidivante; quimiorrefratário primário como definido por não atingir uma RC após 1 ciclo de quimioterapia convencional ou 2 ciclos de um regime padrão de quimioterapia de indução para leucemia recidivante;
   • Qualquer recidiva de BM após o TCTH que deve ser ≥90 dias a partir do TCTH no momento da triagem, e deve estar livre de GVHD e terminar qualquer terapia imunossupressora ≥1 mês no momento da triagem;
   • Pacientes com Ph+ ALL são elegíveis se forem intolerantes ou falharam em duas linhas de terapia com TKI, ou se a terapia com TKI for contraindicada.
   Observação: Pacientes com MRD+ após a terapia de ponte poderão receber tratamento.
3. Karnofsky (idade ≥16 anos) ou Lansky (idade <16 anos) performance status >60.
4. Funcionamento adequado dos órgãos.
5. O acesso vascular é suficiente para o isolamento de leucócitos.
6. Tempo de sobrevida esperado > 3 meses.
7. Qualquer toxicidade não hematológica devido a tratamento anterior, exceto para alopecia e neuropatia periférica, deve ser restaurada para ≤ grau 1.
8. Mulheres com potencial para engravidar (todas as mulheres que são fisiologicamente capazes de engravidar) devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz por 1 ano após a infusão de JWCAR029; indivíduos do sexo masculino cujas parceiras têm potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira eficaz por 1 ano após a infusão de JWCAR029.

Critério de exclusão:

1. Pessoas com leucemia no sistema nervoso central (SNC) que apresentam lesões ativas no SNC e sintomas neurodegenerativos significativos, ou pessoas cujo grau do SNC está entre CNS-2 e CNS-3 de acordo com as diretrizes da NCCN (pessoas cujo grau do SNC é CNS-2 devido a uma lesão por punção pode ser registrada).
2. Lesões do SNC clinicamente significativas existentes ou anteriores, como epilepsia, crises epilépticas, paralisia, afasia, edema cerebral, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose, etc.
3. Pacientes com outras síndromes genéticas além da síndrome de Down.
4. Os pacientes com Linfoma de burkitt.
5. História de malignidade diferente de B-ALL por pelo menos 2 anos antes da inscrição.
6. O sujeito tinha infecção por HBV, HCV, HIV ou sífilis no momento da triagem.
7. O sujeito tem trombose venosa profunda (TVP) (trombose ou trombose de câncer) ou embolia da artéria pulmonar (PE) ou está em terapia de anticoagulação para TVP ou PE dentro de 3 meses antes de assinar o formulário de consentimento informado
8. infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções sistêmicas descontroladas.
9. Combinação de doenças autoimunes ativas que requerem terapia imunossupressora.
10. Doença enxerto contra hospedeiro aguda ou crônica.
11. Histórico de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca ou colocação de stent, infarto do miocárdio, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
12. Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo nas 48 horas anteriores ao início da quimioterapia para eliminação de linfócitos.
13. Tratamento prévio com células CAR-T ou outras células T modificadas por genes.
14. Terapia anti-CD19/anti-CD3 anterior ou qualquer outra terapia anti-CD19.
15. Medicamentos ou tratamentos relevantes dentro de um período de tempo especificado.
16. a existência de quaisquer fatores que, na opinião do investigador, possam tornar difícil ou impossível para um sujeito seguir o protocolo, como circunstâncias médicas, psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas incontroláveis, bem como uma relutância ou incapacidade de fazer então.
17. Reações alérgicas com risco de vida conhecidas, reações de hipersensibilidade ou intolerância à formulação de células JWCAR029 ou seus excipientes.

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