Março de 2023: A trombocitopenia imune (PTI) é um distúrbio que pode causar hematomas e sangramentos fáceis ou excessivos. Aproximadamente dois terços dos pacientes alcançam a remissão após/durante as terapias de primeira linha. Entretanto, a outra parte dos pacientes não conseguiu alcançar remissão duradoura ou mesmo refratária aos tratamentos iniciais. Esses casos, conhecidos como trombocitopenia imune recidivante/refratária (PTI R/R), sofrem o pesado fardo da doença que diminui a qualidade de vida. Muitas patogêneses participam da ocorrência de R/R ITP, e a mais importante delas é a destruição imunológica de plaquetas mediada por anticorpos. Até onde se sabe, os autoanticorpos plaquetários humanos são secretados principalmente pelas células plasmáticas, especialmente pelas células plasmáticas de vida longa. Os pesquisadores querem explorar se o BCMA CAR-T pode ajudar pacientes com R/R ITP a aumentar a contagem de plaquetas, reduzir episódios de sangramento e a dose de medicamentos concomitantes.
Experimental: Anti-BCMA Células T CAR infusão R/R Os pacientes com ITP aceitarão a infusão de anti-BCMA autólogo Células T CAR com um total de 1.0-2.0×10e7/Kg. Os pacientes serão acompanhados por 6 meses após CARRO T-cell therapy.
Biológicos: anti-BCMA autólogo Células T receptoras de antígenos quiméricos
A quimioterapia para linfoadenodepleção com FC (fludarabina 30mg/m2 por 3 dias consecutivos e ciclofosfamida 300mg/m2 por 3 dias consecutivos) será administrada nos dias -5, -4 e -3 antes Células T CAR infusão. Um total de 1.0-2.0 × 10e7/Kg anti-BCMA autólogo Células T CAR serão infundidos por escalonamento de dose após a quimioterapia de depleção linfoadenodal. Dose de CARRO Células T are allowed to be adjusted according to the severity of síndrome de liberação de citocinas.
Critérios
Critério de inclusão:
- PTI refratária definida de acordo com os critérios consensuais recentes ('Diretriz chinesa sobre o diagnóstico e tratamento da trombocitopenia imune primária em adultos (versão 2020)') ou PTI recidivante definida como pacientes com PTI que responderam à terapia de primeira linha (glicocorticoides ou imunoglobulinas) e anticorpo monoclonal anti-CD20, mas não consegue manter a resposta.
- Idade 18-65 anos inclusive.
- Acesso venoso adequado para aférese ou sangue venoso e sem outras contraindicações para leucocitose.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- Os sujeitos devem ter plena capacidade de conduta civil, entender as informações necessárias, assinar o termo de consentimento livre e esclarecido voluntariamente e ter boa concordância com o conteúdo deste protocolo de pesquisa.
Critério de exclusão:
- ITP Secundário.
- Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de trombose arterial (como trombose cerebral, infarto do miocárdio etc.) de julgamento.
- Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de doença cardiovascular grave.
- Pacientes com infecção não controlada, disfunção orgânica ou qualquer distúrbio médico ativo não controlado que impeça a participação conforme descrito.
- Pacientes com malignidade ou história de malignidade.
- Falha no teste de expansão de células T.
- Durante a triagem, hemoglobina <100g/L; valor absoluto da contagem de neutrófilos <1.5×10^9/L.
- Durante a triagem, concentração de creatinina sérica > 1.5x o limite superior da faixa normal, bilirrubina total > 1.5x o limite superior da faixa normal, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase > 3x o limite superior da faixa normal, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 50% por ecocardiografia, Função pulmonar ≥ grau 1 dispnéia (CTCAE v5.0), saturação de oxigênio no sangue <91% sem inalação de oxigênio.
- Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional de tempo de protrombina (PT-INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) superior a 20% do intervalo de referência normal; ou uma história de anormalidades de coagulação além da PTI.
- O anticorpo do HIV ou o anticorpo da sífilis são positivos; o anticorpo da hepatite C é positivo e a detecção de RNA-HCV excede o limite superior de referência do teste laboratorial; o antígeno de superfície da hepatite B é positivo e a detecção de HBV-DNA excede o limite superior de referência do teste laboratorial.
- Participou de outros estudos clínicos dentro de 3 meses antes desta infusão de células CAR-T.
- A paciente está grávida, amamentando ou planejando engravidar.
- A paciente é fértil e o investigador determina que o caso é inapropriado para participar.
- História de alergia grave a medicamentos ou alergia conhecida a medicamentos relacionados ao tratamento com CAR-T.
- Suspeita ou constatação de abuso de álcool, drogas ou drogas.
- O investigador julga que não é adequado participar neste estudo.
