Fev 2024: Os esforços pioneiros da China na criação de terapias inovadoras contra o câncer ganharam força com a introdução da terapia de células T projetadas por receptor de antígeno quimérico (CAR) para mieloma múltiplo, um câncer de sangue devastador caracterizado por células plasmáticas aberrantes. Este novo método representa um divisor de águas na medicina personalizada, proporcionando esperança aos pacientes cujas alternativas até então eram limitadas.
Visão geral da terapia celular CAR-T
Terapia de células T CAR uses a patient’s own immune cells to identify and target cancer cells that express specific proteins. Engineering these T cells to incorporate artificial receptors known as CARs transforms them into highly targeted weapons capable of destroying tumor cells. When someone has multiple myeloma, CAR T cells are changed to target BCMA, a protein that is found in large amounts in patients.
Ensaios Clínicos e Resultados
FUCASO
Em 2018, a IASO Biotherapeutics e a Innovent Biologics lançaram uma pesquisa multicêntrica de Fase 1/2 para avaliar equecabtagene autoleucel (FUCASO), Primeiro tratamento com células T CAR fabricado na China. O estudo incluiu 79 indivíduos com mieloma múltiplo que esgotaram as opções terapêuticas padrão. Curiosamente, a taxa de resposta global (ORR) atingiu 94.9%, enquanto a taxa de resposta completa/resposta completa rigorosa (CR/sCR) foi de 58.2%. O tempo médio de recuperação e RC/sCR foram de 16 dias e 95 dias, respectivamente. Estas descobertas confirmaram a excelente eficácia do equecabtagene autoleucel, bem como o seu excelente perfil de segurança.
Para pacientes que já haviam recebido tratamento com células T CAR, a ORR aumentou para 98.5%, com seis atingindo RC/sCR. Notavelmente, o primeiro paciente tratado no estudo manteve remissão completa e rigorosa por mais de 40 meses.
Terapia CILTA-CEL
Cilta-cel, também conhecido como ciltacabtagene autoleucel, é um tratamento de células T de receptor de antígeno quimérico (CAR) de última geração que tem como alvo o antígeno de maturação de células B (BCMA), uma proteína que é superexpressa em células de mieloma múltiplo. Este novo medicamento tem se mostrado muito promissor no tratamento do mieloma múltiplo recidivante e refratário, proporcionando uma nova esperança aos pacientes que esgotaram as alternativas de tratamento tradicionais.
O tratamento Cilota-cel modifica geneticamente as células T de um paciente para expressar CARs que se ligam ao BCMA nas células do mieloma. Uma vez colocadas de volta no paciente, essas células T CAR alteradas podem atingir e destruir com sucesso as células malignas, resultando na regressão do tumor e possivelmente na remissão a longo prazo.
Eficácia clínica
Os ensaios clínicos, nomeadamente os importantes CARTITUDE-1 estudo, demonstraram que cilta-cel teve excelente eficácia em pacientes extensivamente pré-tratados com mieloma múltiplo recidivante ou refratário. Os resultados destes ensaios revelaram uma notável taxa de resposta global (ORR) de 98%, com uma proporção significativa de pacientes atingindo respostas completas estritas (sCR).
Num acompanhamento médio de 28 meses, o cilta-cel demonstrou respostas sustentadas, com uma sobrevida mediana livre de progressão ainda por ser alcançada. A medicação também demonstrou perfis de segurança razoáveis, com eventos adversos geridos com sucesso através de métodos de cuidados de suporte.
Desafios e oportunidades
Despite the promising results, significant challenges remain. Most ensaios clínicos in China are small-scale and single-center, with insufficient rigor and coordination among institutions. To address these restrictions, firms must aggressively participate in the commercialization of CAR T therapy, ensuring that it is widely available to patients.
Furthermore, improved manufacturing methods, faster regulatory channels, and increased patient access are required to ensure that Terapia de células T CAR is successfully translated from laboratory bench to bedside. Collaborations between academia, industry, and government agencies are critical for driving innovation and improving patient care.
Quais são os riscos da terapia com células T CAR em pacientes com mieloma múltiplo?
The side effects of CAR T-Cell therapy in multiple myeloma are similar to those in leukemia and linfoma.
Síndrome de liberação de citocinas (CRS) é um dos efeitos colaterais mais prevalentes da terapia com células T CAR, causando sintomas como febre, pressão arterial baixa, dificuldade em respirar, náuseas e erupções cutâneas. A maioria das ocorrências é leve, mas as graves podem ser fatais.
Efeitos colaterais neurológicos, como desorientação, convulsões ou dificuldades de fala e compreensão, podem ser graves e exigir intervenção médica rápida.
Outros efeitos colaterais graves: Estes podem incluir respostas alérgicas durante a perfusão, um sistema imunitário comprometido, o que aumenta o risco de infecção, contagens baixas de células sanguíneas e potenciais consequências a longo prazo para o sistema neurológico.
To summarize, while CAR T-cell therapy provides significant benefits in terms of high response rates and personalized treatment for multiple myeloma patients, it also carries risks such as cytokine release syndrome and neurological side effects, which must be carefully monitored and managed by healthcare providers. Close monitoring after therapy is required to maintain patient safety and optimize treatment resultados.
Perspectivas futuras
À medida que a China continua a investir extensivamente na investigação biomédica, espera-se que o campo do tratamento com células T CAR cresça dramaticamente. A Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) reconheceu a promessa do tratamento com células T CAR ao designar o equecabtagene autoleucel como uma terapia inovadora e um medicamento órfão. Este endosso demonstra a dedicação do governo chinês ao desenvolvimento de avanços medicinais de ponta.
Além disso, o equecabtagene autoleucel está sendo considerado um possível tratamento para doenças do espectro da neuromielite óptica. Isso mostra que a terapia com células T CAR pode ser usada para outras coisas além do câncer.
With continuous investment in infrastructure, education, and collaborative relationships, China is well-positioned to lead the way in Terapia de células T CAR for multiple myeloma and other life-threatening diseases.
Qual é o custo da terapia com células T CAR para mieloma múltiplo na China?
O custo da terapia com células T CAR para mieloma múltiplo depende do tipo de terapia com células T CAR escolhida e do hospital escolhido. O custo do tratamento com FUCASO é de cerca de US$ 200,000 em diferentes hospitais. O custo da terapia CILTA-CEL também varia entre US$ 200-250,000. No entanto, os pacientes também podem optar por Ensaios clínicos de terapia com células T CAR que custará entre $ 60-80,000 USD.
