Os pesquisadores descobrem um novo mecanismo de resistência ao linfoma

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Nos Estados Unidos, mais de 70,000 pessoas são diagnosticadas com linfoma não-Hodgkin todos os anos, que é causado pela proliferação excessiva de células do sistema imunológico nos gânglios linfáticos do corpo. O mais comum é o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), que representa cerca de 1/3 dos linfomas, e cerca de metade desses tumores são resistentes à quimioterapia e imunoterapia. Uma vez que o linfoma se origina do tecido linfático, a proliferação celular causa a ruptura da estrutura geral do tecido e as células são expostas a forças mecânicas, como o fluxo de fluido.

Os pesquisadores exploraram como essas forças fluidas estão relacionadas à resistência do tumor e desenvolveram um dispositivo “microrreator de linfoma” que expõe o linfoma humano ao fluxo de fluido, semelhante aos padrões em vasos linfáticos e alguns nódulos linfáticos.

O microrreator de fluxo lateral da equipe inclui uma câmara de cultura de células conectada à câmara de meio de cultura (fluido) através de um canal de resistência estreito, que retarda o fluxo de fluido para simular vasos linfáticos e partes de linfonodos. Ao testar diferentes subpopulações de linfoma DLCBL, a equipe de pesquisa descobriu que certos subtipos classificados de acordo com mutações em moléculas receptoras de células B encontradas na superfície celular responderam de forma diferente às forças do fluido. A equipe descobriu que a potência do fluido regula os níveis de expressão da integrina-adesina e dos receptores de células B. Há interferência cruzada entre os sinais dos receptores da integrina e das células B, o que pode ajudar a explicar a resistência de alguns tumores.

O que é notável é que o mesmo subtipo de tumor responde de maneira diferente às forças mecânicas. Se conseguirmos compreender o papel da estimulação biofísica, podemos saber porque é que alguns linfomas são sensíveis ao tratamento, enquanto outros são refratários, então seremos capazes de tratar mais pacientes. É importante compreender os factores que regulam a sinalização dos receptores de células B porque esta via é um alvo chave para novos medicamentos terapêuticos, e vários deles estão em ensaios clínicos. Para mais detalhes, por favor ligue Câncer Fax.

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