Novembro 2023: O pembrolizumabe (Keytruda, Merck) recebeu aprovação da Food and Drug Administration (FDA) como tratamento neoadjuvante em combinação com quimioterapia contendo platina e como tratamento adjuvante pós-cirúrgico para tumores ressecáveis de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), medindo 4 cm ou mais de diâmetro, quando combinado com quimioterapia contendo platina.
KEYNOTE-671 (NCT03425643), um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo envolvendo 797 pacientes com NSCLC ressecável em estágio II, IIIA ou IIIB da 8ª edição do AJCC que não haviam sido tratados anteriormente, avaliou a eficácia do medicamento. Os pacientes submetidos à quimioterapia à base de platina foram randomizados (1:1) para receber pembrolizumabe ou placebo a cada três semanas durante quatro ciclos (tratamento neoadjuvante).
Posteriormente, durante um máximo de treze ciclos (tratamento adjuvante), os pacientes receberam pembrolizumab em monoterapia continuada ou um placebo a cada três semanas. A janela cirúrgica e as especificações da quimioterapia estão disponíveis no link do rótulo do medicamento acima.
As medidas de resultados primários de eficácia foram a sobrevivência livre de eventos (EFS) e a sobrevivência global (SG) avaliadas pelo investigador. A OS mediana para aqueles que receberam placebo foi de 52.4 meses (IC 95%: 45.7, NE) e não foi alcançada no braço do pembrolizumab (IC 95%: não estimável [NE], NE]; valor p = 0.0103). A razão de risco [HR] foi de 0.72 [IC 95%: 0.56; 0.93]; valor p=0.0103]. A EFS mediana no braço placebo foi de 17 meses (IC 95%: 14.3; 22.0) em comparação com 17 meses no braço pembrolizumab (IC 95%: 34.1 meses, NE) (HR 0.58 [IC 95%: 0.46; 0.72]; valor p=0.0001).
As reações adversas mais frequentemente notificadas por 20% ou mais dos doentes no KEYNOTE-671 foram as seguintes: náuseas, fadiga, neutropenia, anemia, obstipação, diminuição do apetite, diminuição da contagem de glóbulos brancos, dor músculo-esquelética, erupção cutânea, congestão, vómitos, diarreia e dispneia.
Uma taxa comparativamente mais baixa de reações adversas impediu a cirurgia em 6% dos pacientes no braço do pembrolizumab que receberam tratamento neoadjuvante, em oposição a 4.3% no braço do placebo. Além disso, 3.1% dos pacientes que receberam tratamento neoadjuvante e cirurgia no braço do pembrolizumab sofreram atrasos cirúrgicos, em comparação com 2.5% no braço do placebo. As informações de segurança relativas às fases neoadjuvante e adjuvante podem ser encontradas no link do rótulo do medicamento fornecido acima.
O pembrolizumabe é prescrito na dosagem de 200 mg a cada 3 semanas ou 400 mg a cada 6 semanas. Quando administrado no mesmo dia da quimioterapia, o pembrolizumabe deve ser administrado previamente.
