Progresso da pesquisa em linfoma

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De 17 a 20 de junho de 2015, a 13ª Conferência Internacional de Linfoma foi realizada com sucesso na Suíça. 3700 representantes de 90 países participaram do evento. No encontro, a pesquisa sobre linfoma foi brilhante, não apenas o resumo de ensaios clínicos randomizados multicêntricos, mas também a análise do efeito inicial do novo tratamento medicamentoso e o relatório dos resultados da pesquisa de patogênese, etc., o que é, sem dúvida, o diagnóstico e diagnóstico de linfoma. O tratamento ainda apontava a direção e apresentava um banquete glutão ao clínico.

1. Linfoma folicular: o novo ponto final do tratamento
a sobrevida livre de progressão (PFS) é o objetivo primário do tratamento de primeira linha do linfoma folicular, mas devido ao período de acompanhamento mais longo (esperado ≥ 7 anos), existem certas limitações. A equipe FLASH conduziu uma meta-análise prospectiva (número abstrato: 122), e os resultados mostraram que uma resposta completa aos 30 meses (CR30) pode ser o desfecho primário do estudo de tratamento de primeira linha do linfoma folicular. O estudo incluiu 13 ensaios clínicos e um total de 3837 pacientes estavam disponíveis para avaliação. Os resultados mostraram que o coeficiente de correlação linear de CR30 e PFS no nível experimental foi de 0.88, e o coeficiente de correlação do modelo Copula foi de 0.86; a razão de risco ao nível do paciente foi de 0.703. No subgrupo com doença invasiva (estágio IV ou pontuação FLIPI elevada), a correlação entre os dois é mais óbvia.

2. Linfoma de Hodgkin: tratamento de médio prazo guiado por PET-CT
O estudo prospectivo multicêntrico internacional RATHL (número abstrato: 008) incluiu 1214 pacientes com linfoma de Hodgkin adulto recém-tratado, todos em estágio ⅡB-Ⅳ, ou ⅡA combinados com grandes massas, ou ≥3 locais afetados. Todos os pacientes receberam 2 ciclos de quimioterapia ABVD seguidos de PET-CT (PET2). Os pacientes PET2 negativos receberam aleatoriamente 4 ciclos de regime ABVD ou regime de quimioterapia AVD e, em seguida, entraram no período de acompanhamento. Os pacientes positivos para PET2 receberam regime BEACOPP-4 de 14 ciclos ou quimioterapia com regime BEACOPP aprimorado de 3 ciclos e, em seguida, realizaram exame PET-CT novamente (PET3); Os pacientes negativos para PET3 continuaram a receber o regime BEACOPP-2 de 14 ciclos ou o regime BEACOPP aprimorado de 1 ciclo de quimioterapia; Pacientes com PET3 positivo receberam radioterapia ou quimioterapia de resgate. Independentemente de haver uma grande massa no início do estudo ou de haver lesões residuais após o tratamento, se o teste PET-CT de médio prazo for negativo, nenhuma radioterapia será administrada. Resultados O PET2 foi negativo em 84% dos pacientes, com um acompanhamento médio de 32 meses, a PFS em 3 anos foi de 83% e a taxa de sobrevida global (SG) foi de 95%. A PFS de 3 anos do grupo de regime ABVD e do grupo de regime AVD foi semelhante (85.45% e 84.48%, respectivamente), e a OS de 3 anos não foi estatisticamente diferente (97.0% e 97.5%, respectivamente), mas o pulmão a toxicidade do regime ABVD foi significativamente maior do que a do AVD. O protocolo sugere que é seguro e eficaz remover a bleomicina no protocolo ABVD.

3. Linfoma primário do sistema nervoso central: titipe e rituximabe aumentam a eficácia
O IELSG32 é um estudo multicêntrico prospectivo de fase II internacional (número do resumo: 009), incluindo 227 pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central recém-tratado, com idade média de 58 anos (18-70 anos). Divididos aleatoriamente em três grupos: Grupo A recebeu 4 ciclos de MTX 3.5g / m2 (d1), Ara-C 2g / m2 (d2-3); O Grupo B recebeu rituximabe 375mg / m2 (d -5, d0); O Grupo C recebeu Titipipe 30 mg / m2 (d4) com base no Grupo B; aqueles que foram eficazes foram divididos aleatoriamente em grupo de radioterapia cerebral e carmustina combinada com pré-tratamento Titipi combinado com grupo de transplante de células-tronco autólogas. Resultados As taxas efetivas totais dos três grupos foram 53%, 74% e 87%, as taxas de RC foram 23%, 31% e 49%, e as taxas de sobrevida livre de falha em 5 anos foram 34%, 43%, e 54%, respectivamente. O SG foi de 27%, 50% e 66%, respectivamente, sugerindo que adicionar rituximabe e titipe ao plano de tratamento pode melhorar significativamente a eficácia e melhorar o prognóstico a longo prazo.

4. Tratamento de células T de receptor quimérico de antígeno (CAR-T): resultados iniciais
As células CTL019 são células CAR-T direcionadas a CD19 e apresentam bons efeitos antitumorais em pacientes com leucemia recidivante e refratária. Um ensaio clínico de fase II (número do resumo: 139) verificou a eficácia das células CTL019 no tratamento do linfoma não Hodgkin positivo para CD19. O estudo incluiu 29 pacientes com linfoma refratário recidivante, incluindo 19 casos de linfoma difuso de grandes células B, 8 casos de linfoma folicular e 2 casos de linfoma de células do manto. A idade média é de 56 anos. 1-4 dias após a quimioterapia, 5 × 108 células CTL019 foram administradas por via intravenosa. Resultados A taxa efetiva total foi de 68%. Entre eles, a taxa CR de linfoma difuso de grandes células B foi de 42%, e a taxa de remissão parcial (PR) foi de 8%; a taxa CR de linfoma folicular foi de 57% e a taxa PR foi de 43%. 15 pacientes desenvolveram síndrome de liberação de citocinas. Com um acompanhamento médio de 6 meses, a PFS foi de 59%. Dica A terapia celular CTL019 é segura e eficaz.

5. Golpe duplo contra o linfoma difuso de grandes células B: Selinexor é eficaz in vitro e in vivo
Selinexor é um inibidor seletivo oral de exportação nuclear, inibe XPO1, promove retenção nuclear e ativação de mais de 10 proteínas supressoras de tumor e reduz os níveis de proteína c-myc e BCL2 / 6 por meio da retenção nuclear de Eif4e. Num teste in vitro (número do resumo: 146), Selinexor tem um bom efeito inibitório na linha de células de linfoma de células B grandes difusas de duplo ataque DoHH2 e também tem um bom efeito inibidor nas linhas de células mutantes MYC ou BCL2. No ensaio clínico de Fase I, 6 pacientes receberam tratamento com Selinexor e 3 pacientes obtiveram remissão, dos quais 1 paciente foi confirmado por CR em PET-CT e 2 pacientes receberam RP.

Além disso, o índice prognóstico de leucemia linfocítica crônica e linfoma de células do manto também foi discutido e analisado nesta conferência, e mais indicadores patológicos clínicos foram introduzidos para julgar o prognóstico a longo prazo; and the World Health Organization Lymphoma Classification 2016 O conteúdo atualizado da edição também foi apresentado antecipadamente na conferência. Em suma, a convocação deste grande evento apontou um novo rumo para o diagnóstico e tratamento do linfoma e certamente otimizará ainda mais o tratamento individualizado baseado na medicina baseada em evidências.

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