Medicamentos aprovados pela ASCO de 2005 a 2014
Desde que a ASCO publicou seu primeiro relatório de progresso clínico do câncer em 2005, ela testemunhou um progresso sólido e determinado no campo da oncologia nos últimos 10 anos.
Nos últimos 10 anos, mais de 60 medicamentos antitumorais foram aprovados pela FDA (Figura 1). Com o aprofundamento da compreensão da biologia do tumor, os cientistas desenvolveram uma série de novos medicamentos com alvo molecular, e o seu advento mudou aos milhares. A situação de dezenas de milhares de pacientes com câncer que são difíceis de tratar.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tumor cell growth, survival or spread.
Dez anos atrás, os Institutos Nacionais de Saúde lançaram o projeto TCGA, que se tornou o mais antigo e mais extenso de tais projetos. Até o momento, a rede de pesquisa do TCGA delineou um mapa molecular completo de 10 tipos diferentes de câncer.
Hoje, TCGA e outros projetos de sequenciamento de alto rendimento continuam a explorar informações valiosas que ajudarão a melhorar o prognóstico do paciente por meio de uma série de caminhos. Os pacientes podem escolher o método de tratamento mais adequado. O estudo também descobriu novas anormalidades no gene condutor do câncer. Esses genes podem se tornar alvos de novos medicamentos.
Após décadas de desenvolvimento constante, o campo dos anticorpos Imunoterapia has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanoma, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
A população de pacientes que anteriormente não tinham tratamentos eficazes teve sobrevida significativamente prolongada após o tratamento com novas terapias. Um estudo recente de longo prazo sugeriu que a imunoterapia com anticorpos ainda tem efeito sobre o crescimento do tumor após muitos anos de tratamento.
Outro tipo de imunoterapia está empenhada em reorganizar suas próprias células imunológicas para atacar as células tumorais. Ele também tem um bom desempenho para tumores sanguíneos específicos e uma série de tumores sólidos.
O primeiro vacina contra câncer na última década também foi liberado (vacina Gardasil câncer cervical). Experimentos para explorar outros tipos de vacinas contra o câncer também estão em andamento.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and câncer de próstata.
Desenvolvimento rápido de terapia direcionada no tratamento do câncer
Nos últimos dez anos, temos visto um aumento constante e rápido no número de novos medicamentos terapêuticos direcionados aprovados pela FDA, excedendo em muito a velocidade de desenvolvimento de novos medicamentos quimioterápicos (Figura 2).
Durante este período, cerca de 40 novos medicamentos direcionados foram aprovados, muitos dos quais mudaram o modelo de tratamento tradicional e melhoraram muito o prognóstico de muitos pacientes com câncer.
Primeiro, apresentamos os inibidores anti-angiogênese, que são uma classe de drogas projetadas para reduzir a neovascularização de tumores e se tornaram tratamentos bem-sucedidos para muitos cânceres avançados e agressivos.
The first drug approved by the FDA is Bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and tumores estromais gastrointestinais and sarcomas.
Inibidores de EGFR: visando as principais vias de sinalização
Tumores e vasos sanguíneos
Outra classe importante de drogas direcionadas é projetada para interromper as vias de sinalização críticas nas células, especialmente a rede de sinalização que controla o crescimento das células cancerosas. Uma dessas vias é controlada pela proteína EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced câncer colorretal, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
No entanto, em 2008, uma nova pesquisa revelou que pacientes com câncer colorretal com mutações no KRAS desenvolveram resistência ao cetuximabe e ao panitumumabe. Esta descoberta requer testes de rotina de mutações do gene KRAS para garantir que os pacientes possam se beneficiar dos dois tratamentos com drogas acima, enquanto protege outros pacientes dos efeitos adversos de tratamentos inúteis.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced câncer de pâncreas. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in câncer de mama tratamento
Cerca de 15 anos atrás, os cientistas descobriram o primeiro tratamento para tecido tumoral que superexpressa o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). Cerca de 15% a 20% dos pacientes com câncer de mama apresentam as anomalias genéticas acima (câncer HER2-positivo). Semelhante ao EGFR da mesma família, o HER2 também pode promover o crescimento de células cancerígenas. Desde então, nasceram quatro medicamentos direcionados ao HER2, todos os quais podem melhorar a sobrevivência de pacientes com câncer de mama HER2-positivo.
O primeiro medicamento HER2, trastuzumabe, quando usado em combinação com quimioterapia pode melhorar muito a sobrevida de mulheres com câncer de mama HER2-positivo avançado. Em 2006, o trastuzumabe foi aprovado para pacientes com câncer de mama HER2-positivo inicial, a fim de reduzir o risco de recorrência após a cirurgia.
Recentemente, um importante estudo descobriu que o duplo golpe contra HER2 foi mais eficaz do que a monoterapia com trastuzumabe, o que levou à aprovação do FDA do segundo medicamento HER2, Pertuzumabe, em combinação com trastuzumabe em 2012 O anticorpo monoclonal é usado em pacientes com câncer de mama HER2 positivo avançado , e então aprovado para o tratamento da doença inicial em 2013.
No mesmo ano, o trastuzumabe-emtansina (T-DM1) (trastuzumabe associado a um quimioterápico) também foi aprovado. Este tratamento de combinação não é apenas mais eficaz do que o tratamento com um único medicamento, mas também permite que o medicamento seja direcionado com precisão às células do câncer de mama, reduzindo assim os efeitos adversos nas células do tecido saudável. Para câncer de mama HER2-positivo que se deteriorou após vários tratamentos anteriores, este é o plano de tratamento ideal.
O quarto medicamento HER2, lapatinibe, foi aprovado em 2007. Quando usado em combinação com medicamentos inibidores da aromatase, pode tratar efetivamente o câncer de mama metastático HER2-positivo e receptor hormonal / HER2-positivo.
Drogas direcionadas a múltiplas vias moleculares: perspectivas promissoras
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of câncer de tireoide in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
O medicamento contra o câncer colorretal gefitinib (aprovado em 2012) bloqueia 6 vias diferentes do câncer: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT e RET.
Novos alvos e novos medicamentos no tratamento do câncer
O prospec
Os ts para o desenvolvimento de novos medicamentos são extremamente atraentes. Em 2013 e 2014, o FDA aprovou Trametinibe e Dalafenibe, dois medicamentos que podem ser usados para o tratamento de melanoma mutante específico do gene BRAF, que controla a via MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target câncer de pulmão and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus é o primeiro medicamento direcionado eficaz para o câncer de mama HER2-negativo, esse tipo é responsável pela maior parte do câncer de mama. Everolimus combinado com drogas inibidoras de aromatase é aprovado para pacientes com câncer de mama avançado pós-menopausa positivo para receptor hormonal e HER2 negativo.
O nilotinibe (aprovado em 2007) e o dasatinibe (aprovado em 2010) podem ter como alvo o BCR-ABL, uma proteína específica encontrada apenas em certos tipos de leucemia.
Bem-vindo à era da imunoterapia
Os cientistas sabem que o sistema imunológico é uma força poderosa contra o câncer há cem anos. Mas foi só na última década que a imunoterapia realmente começou a revolucionar o tratamento do câncer. O progresso foi feito em várias direções, desde medicamentos orais até tratamentos baseados em células adaptados a cada paciente.
Estimular o sistema imunológico para combater o câncer
As células T desempenham um papel importante no combate ao câncer. Em 2011, o FDA aprovou o ipilimumab como um tratamento inovador para o melanoma. O ipilimumabe é uma droga imune que tem como alvo a proteína CTLA-4 das células T, que pode inibir o efeito de morte das células T.
Em estudos clínicos, os pacientes experimentarão uma regressão rápida e óbvia do tumor e ainda se beneficiarão após muito tempo após o término do tratamento (para alguns pacientes, pode durar vários anos).
Desde então, alguns dos chamados medicamentos inibidores do ponto de controle imunológico foram desenvolvidos, especialmente alguns medicamentos que podem ter como alvo a via PD-1 / PD-L1, que ajuda os tumores a escapar do sistema imunológico.
O FDA concedeu aos medicamentos bloqueadores PD-1 nivolumabe e títulos de terapia inovadora MK-3475. Em estudos clínicos iniciais recentes sobre melanoma, ambos mostraram eficácia sem precedentes (o nivolumabe também pode ser usado com eficácia no câncer de rim e no tratamento do câncer de pulmão).
Em setembro de 2014, o Mk-3475 (pembrolizumabe) tornou-se o primeiro medicamento direcionado ao PD-1 aprovado pelo FDA. O medicamento MPDL1A direcionado ao PD-3280 também mostrou um efeito contra o melanoma avançado em ensaios clínicos.
Estudos recentes sugerem que o uso combinado de diferentes drogas inibidoras de checkpoint ou uma combinação de drogas ativadas pelo sistema imunológico, como interferon, interleucina e outras drogas inibidoras de checkpoint, pode melhorar ainda mais o benefício do paciente.
Patients and sobreviventes have significantly improved quality of life
Na última década, a pesquisa descobriu uma série de novos tratamentos que podem melhorar a qualidade de vida dos pacientes em cada etapa do diagnóstico à sobrevivência. Além disso, enfatizar a integração de cuidados paliativos precoces e tratamento ativo ajudará muitos pacientes, especialmente para promover pacientes avançados a viver uma vida melhor.
Aliviar os efeitos adversos relacionados ao câncer
Novas estratégias destinadas a controlar os efeitos adversos podem melhorar muito a qualidade de vida dos pacientes, tanto durante quanto após o tratamento. Por exemplo, dois estudos independentes demonstraram que o antidepressivo duloxetina e o antipsicótico olanzapina são drogas eficazes na prevenção de dois efeitos adversos comuns, como neuropatia periférica da quimioterapia e náuseas.
Outro estudo encontrou um tratamento para sintomas comuns que não atraíram atenção suficiente - depressão e dor. Mais e mais evidências confirmam a eficácia de métodos não médicos, como acupuntura e ioga, para melhorar a saúde física e mental de pacientes e sobreviventes. Os possíveis benefícios incluem aliviar a fadiga e a dor, melhorar a qualidade de vida e reduzir o uso de medicamentos.
Combinando o tratamento do câncer com cuidados paliativos precoces
Um ensaio clínico importante em 2010 confirmou que a integração do tratamento paliativo precoce durante o tratamento pode melhorar significativamente a qualidade de vida e prolongar a sobrevida de pacientes com câncer de pulmão avançado em comparação com o tratamento ativo único. Além disso, é improvável que os pacientes que receberam cuidados paliativos precoces recebam cuidados ativos de alta intensidade, como reanimação no final da vida.
O estudo desencadeou uma nova onda de cuidados paliativos para pacientes avançados. O estudo também mencionou a recomendação das diretrizes provisórias emitidas pela ASCO em 2012: Qualquer paciente com câncer metastático ou alta carga de sintomas pode ser acompanhado por tratamento paliativo no tratamento padrão inicial do câncer.
Medicamentos comuns que reduzem o risco de câncer
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Outras pesquisas descobriram que tomar aspirina diariamente pode reduzir o risco de câncer colorretal. No entanto, devido ao sangramento estomacal e outros riscos, não é recomendado o uso rotineiro de aspirina como método de prevenção do câncer. A próxima etapa do estudo também explorará os antiinflamatórios na prevenção do câncer e o papel do tratamento.
