Medical personnel worldwide are developing new human antigen vaccines, including various types of cancer preventive and therapeutic. Click for details: The light of hope to end cancer-2019 global inventory of the latest cancer vaccine! (Covering six major cancers).
Immune cells (pink and red) attack tumor cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing câncer colorretal.
O estudo relatou que, em um modelo de camundongo com síndrome de Lynch (Lynch), a vacinação com apenas quatro antígenos tumorais pode produzir uma resposta específica ao antígeno, reduzir tumores intestinais e melhorar a sobrevida.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Doença genética carcinogênica - síndrome de Lynch
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, câncer de ovário, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially câncer de cólon and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
Nos Estados Unidos, aproximadamente 140,000 novos casos de câncer colorretal são diagnosticados a cada ano. Cerca de 3% a 5% desses cânceres são causados pela síndrome de Lynch.
Uma vacina para prevenir a síndrome de Lynch
At present, patients with Lynch syndrome can only avoid colorectal cancer through frequent screening and prevention. Low-dose aspirin has also been shown in clinical trials to reduce the risk of colorectal cancer.
E as vacinas podem fornecer outra maneira potencialmente mais eficaz de interromper o desenvolvimento do câncer.
Recentemente, os pesquisadores deram um passo importante no desenvolvimento de vacinas para prevenir a doença de alto risco do câncer, a síndrome de Lynch (Lynch).
Cientistas liderados por Steven Cornkin, MD, de Weill Cornell, relataram os resultados dos testes de vacina contra o câncer financiados pelo NCI na recente reunião anual da American Association for Cancer Research. Comparada com camundongos não vacinados, esta vacina preveniu o crescimento de tumores colorretais e estendeu a sobrevivência de camundongos no modelo de camundongo com síndrome de Lynch.
O investigador principal, Dr. Lipkin, e vice-presidente de pesquisa do Departamento de Medicina de Nova York, planeja identificar neoantígenos comuns que ocorrem em tumores colorretais iniciais em pacientes com síndrome de Lynch. O projeto foi financiado pelo National Cancer Institute (NCI) por meio da rede de transformação imuno-oncológica do Cancer “Moon Exploration Program”.
O Dr. Lipkin apontou que, se os testes em humanos de vacinas de prevenção do câncer progredirem, levará vários anos para determinar se são eficazes.
Ao mesmo tempo, sua equipe está usando modelos de camundongos para entender melhor como a vacina funciona e como as células cancerosas em crescimento resistem a seus efeitos.
Descoberta de mutações comuns no câncer de síndrome de Lynch
A síndrome de Lynch é causada por mutações genéticas herdadas, que podem impedir o reparo de erros de DNA que ocorrem durante a divisão celular. Esses erros são chamados de defeitos de reparo de incompatibilidade.
É como não usar um verificador ortográfico de DNA. Sem essa defesa, os erros de DNA se acumulam nas células e podem levar a vários tipos de câncer.
Fragmentos curtos de DNA repetidos chamados microssatélites são particularmente propensos a incompatibilidades de DNA. Os tumores com reparos incompatíveis acabarão por acumular alterações nesses microssatélites. Essa situação é chamada de instabilidade de microssatélites.
Tumores microssatélites instáveis podem produzir novas proteínas, chamadas de novos antígenos, que são substâncias estranhas ao corpo e podem acionar o sistema imunológico para atacar as células que formam essas proteínas.
Como resultado, os pesquisadores encontraram informações mais importantes. Os tumores formados em pessoas com a síndrome de Lynch geralmente apresentam as mesmas mutações de microssatélites, como em 60% a 80% das pessoas com câncer colorretal que apresentam um defeito de reparo de incompatibilidade. Haverá mutações específicas de microssatélites no gene TGFBR2.
Desenvolvimento e otimização de vacinas contra o câncer
Em 2011, pesquisadores do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer em Heidelberg, Alemanha, iniciaram testes clínicos de novas vacinas com antígenos em pessoas com câncer colorretal avançado. Esses pacientes apresentam alta instabilidade de microssatélites.
Primeiro, os cientistas pesquisaram o DNA de 32 tumores colorretais encontrados no modelo de camundongo com a síndrome de Lynch e identificaram 13 mutações comuns.
Os pesquisadores então usaram um algoritmo para prever quais mutações compartilhadas produziriam novos antígenos e, finalmente, identificaram 10 espécies. Quando eles injetaram esses 10 novos antígenos em camundongos, quatro deles desencadearam uma forte resposta imunológica.
Esses quatro novos antígenos são combinados para produzir uma vacina para ratos. Eles descobriram que o uso de vacinas e adjuvantes em um modelo de camundongo da síndrome de Lynch pode reduzir o desenvolvimento de tumores colorretais e prolongar a sobrevida.
“Esta é uma das primeiras vacinas imunopreventivas contra o câncer usando novos antígenos que podem ser formados por defeitos de reparo de incompatibilidade de DNA”, disse o Dr. Umar.
Em seguida, os pesquisadores determinaram se a combinação da vacina com outros tratamentos poderia melhorar sua eficácia. Por exemplo, o Naprosyn, um analgésico comumente usado, demonstrou ser superior à aspirina ou controle na redução do desenvolvimento de tumores colorretais em modelos de camundongos. O naproxeno também parece aumentar a eficácia da vacina. Os camundongos tratados com vacina mais naproxeno viveram mais do que camundongos vacinados sozinhos ou vacinados com aspirina. As células imunes no grupo da vacina mais naproxeno foram mais capazes de reconhecer o novo antígeno da vacina do que os camundongos na vacina sozinha ou no grupo da vacina mais aspirina.
Conclusão
Pessoas com síndrome de Lynch serão candidatas às vacinas de prevenção do câncer, se desenvolvidas.
As diretrizes atuais da NCCN recomendam testes de instabilidade de microssatélites para pessoas com câncer colorretal e câncer de endométrio. Se o teste do tumor do paciente for positivo para instabilidade de microssatélites, recomenda-se que ele seja testado para a síndrome de Lynch. Se for diagnosticado como síndrome de Lynch, recomenda-se testar os parentes de primeiro grau do paciente para evitar que isso aconteça.
Recomenda-se que grupos de alto risco possam ser rastreados para genes de suscetibilidade genética para tumores. Para tipos específicos de triagem, consulte o Departamento Médico da Rede Global de Oncologistas (400-666-7998) e selecione com base no histórico familiar pessoal e nos fatores de risco:
- Detecção do gene de suscetibilidade genética ao câncer (um total de 139 genes):
- Abrange 139 genes no genoma humano que são geneticamente relacionados ao câncer, envolvendo 20 tipos de câncer e 70 tipos de síndromes genéticas relacionadas ao câncer
- Teste do gene de suscetibilidade genética do tumor (23 genes comuns):
- Envolve 8 tipos de câncer de alto risco e 14 tipos de síndromes genéticas comuns
- Teste do gene de suscetibilidade genética ao câncer (18 genes para mulheres):
- Envolve 3 tipos de tumores femininos de alto risco e 5 tipos de síndromes genéticas relacionadas
- Detecção do gene de suscetibilidade genética ao câncer (17 genes no trato digestivo):
- Envolve 5 tipos de tumores do trato digestivo de alto risco e 8 tipos de síndromes genéticas relacionadas
- Câncer de mama + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Câncer colorretal: 17 genes
- Todos os tumores: 44 genes
