In the past two years, with the deepening of research related to targeting and immunotherapy and genotyping, more and more drugs with good effects and fewer side effects have become new options for individualized treatment and comprehensive treatment of colorectal cancer patients. Treatment strategies have also advanced from third-line or second-line treatment of colorectal cancer to first-line treatment. The overall treatment expectation of colorectal cancer patients has been greatly improved.
- O câncer colorretal must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- A escolha do medicamento para câncer colorretal é geralmente uma combinação de vários medicamentos e quimioterápicos combinados com medicamentos direcionados.
- Após o tratamento padrão do câncer colorretal, ainda existem muitos medicamentos direcionados que podem ser experimentados. Mesmo que o efeito do tratamento não seja tão bom quanto o da primeira e da segunda linha, ele ainda pode trazer benefícios de sobrevivência.
- Depois que os tratamentos de primeira e segunda linha forem resistentes, é recomendável realizar o teste genético novamente. Se mutações de fusão MSI-H ou NTRK forem detectadas, imunoterapia ou larotinibe podem ser selecionados.
Então, como os pacientes com câncer de intestino devem determinar o plano de medicação?
Após o diagnóstico de câncer colorretal, os médicos recomendarão que cada paciente com câncer colorretal metastático (mCRC) faça um teste genético para determinar o subgrupo da doença, pois essa informação pode predizer o prognóstico do tratamento. Os genes que precisam ser testados são:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Medicamentos direcionados relacionados:
MSI (H) -pembrolizumab; nivolumab
BRAF (+) - Dalafenib, Trimetinib; Verofinil
RAS (KRAS- / NRAS -) - cetuximabe; panitumumab (anti-EGFR)
HER2 (+) - trastuzumab
NTRK (+) - Larotinibe
Medicamentos direcionados a anti-angiogênese
VEGF: bevacizumabe, abercept
VEGFR: ramucirumabe, rigofinibe, fruquintinibe
Chemotherapy drugs include:5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin, calcium folinate, capecitabine, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridine / tipiracil)
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Tratamento de primeira linha no câncer colorretal
Before taking the medicine, the doctor will definitely look at the results of the genetic test. If the genetic test report shows that there are no mutations in the RAS or BRAF genes, chemotherapy and anti-EGFR targeted drugs are recommended. It is generally recommended that anti-EGFR targeted drugs must be used on the first line, because the effect will be greatly reduced if used in the back line.
Se o efeito deste tratamento não for bom, mude para uma combinação de quimioterapia e inibidores antiangiogênese, o bevacizumabe é comumente usado.
Se o paciente não for adequado para drogas direcionadas a anti-EGFR, use diretamente a quimioterapia combinada com inibidores anti-angiogênese.
Quando nenhum dos regimes acima for eficaz, outro regime de quimioterapia e outro inibidor antiangiogênese serão substituídos.
A química do câncer colorretal geralmente escolhe a combinação de vários medicamentos. Os médicos combinam e combinam de acordo com a situação real dos pacientes. Normalmente usados são:
- FOLFOX (fluorouracil, folinato de cálcio, oxaliplatina) ou FOLFIRI (fluorouracil, folinato de cálcio, irinotecano) ou combinado com cetuximabe (recomendado para pacientes com gene KRAS- / NRAS-BRAF de tipo selvagem)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with Bevacizumab
- FOLFIRINOX (fluorouracil, folinato de cálcio, irinotecano, oxaliplatina)
Tratamento de segunda linha
Na terapia de segunda linha, temos diferentes inibidores antiangiogênese para escolher.
Na primeira linha, usaremos bevacizumabe associado à quimioterapia. Se o tratamento não for eficaz, podemos mudar o esquema de quimioterapia e continuar usando o bevacizumabe. Claro, também é possível mudar outro medicamento direcionado ao mesmo tempo que um regime de quimioterapia, para mudar para abercepte ou para ramucirumabe.
Tratamento de terceira linha e linha de fundo
A escolha de opções de medicamentos de primeira e segunda linha para câncer colorretal é geralmente alguns medicamentos de quimioterapia relativamente padrão e medicamentos direcionados.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some Imunoterapia, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, um medicamento quimioterápico oral, é um produto de combinação de trifluridina (um inibidor do metabolismo de nucleosídeos) e tipiracil (um inibidor da timidina fosforilase). A medicação é muito exigente e a cada quatro semanas é um curso de tratamento. Tome o remédio de segunda a sexta-feira na primeira semana e na segunda semana, pare o remédio no sábado e no domingo, pare o remédio na terceira semana e na quarta semana, e então inicie o próximo ciclo. Durante esse período, se o paciente não tiver uma mutação RAS, ele pode ser usado em combinação com panitumumabe. A premissa desse regime é que o paciente não tenha usado panitumumabe antes.
tigio
S-1 (Teggio) também é um medicamento quimioterápico oral, que pertence à classe dos derivados do fluorouracil. Cápsulas orais de Teggio 80 mg / m2 / dia, 2 vezes ao dia, uma vez após o café da manhã e após o jantar, mesmo 14 vezes Dias, retirar o medicamento por 7 dias;
Regafini
Regefini é um medicamento anti-angiogênese oral direcionado. É um comprimido revestido por película oval rosa claro. O regofenibe tem um bom efeito no tratamento do câncer de intestino e pode prolongar significativamente a sobrevida geral de pacientes com câncer de intestino. Dose recomendada: A dose recomendada é 160 mg (4 comprimidos, cada um contendo 40 mg de rifafenib), uma vez por dia, por via oral nos primeiros 21 dias de cada ciclo de tratamento e 28 dias como ciclo de tratamento.
Terapia de imunidade
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the tumor.
Além da imunoterapia de agente único, você também pode considerar a combinação de diferentes imunoterapia, como o uso da combinação de Nivolumabe (nivolumabe) e Ipilimumabe (Ipilimumabe), a chance de diminuir o tumor é de 55%.
Pembrolizumabe sozinho, nivolumabe combinado com ipilimumabe foram aprovados pelo FDA para o tratamento de acompanhamento de pacientes com câncer colorretal com MSI-H. Os dados são relativamente maduros.
Larotinibe
O larotinibe é um potente inibidor seletivo da tropomiosina quinase oral que atua nas quinases TRKB, TRKB e TRKC. Foi aprovado em novembro de 2018 para até 17 cânceres, incluindo câncer colorretal, mas a mutação de fusão do gene NTRK1 / 2/3 precisa ser detectada, então o Larotinibe também é uma opção para o tratamento subsequente. Os pacientes adultos tomam 100 mg por via oral duas vezes ao dia.
O efeito do tratamento da linha de apoio geralmente não é tão óbvio quanto o tratamento de primeira e segunda linhas, mas também pode prolongar o período de sobrevivência. Portanto, se pudermos escolher diferentes opções de tratamento de back-line, diferentes medicamentos são usados em rotação e a vida também pode ser estendida.
O que devo fazer se não tolerar a quimioterapia?
Além disso, devem ser considerados os fatores prognósticos dos pacientes com câncer colorretal, ou seja, as condições que afetarão o efeito do tratamento. Os principais fatores são: metástases à distância de células cancerosas, a localização do tumor primário, a característica
s de mutações genéticas, a resposta e o intervalo de tempo dos medicamentos anteriores. O grau de fraqueza do paciente afetará o efeito do tratamento e a escolha do plano de medicamentos.
Especialmente para pacientes relativamente fracos e incapazes de suportar os efeitos colaterais da quimioterapia, como escolher o plano de medicação?
As recomendações gerais são as seguintes:
①Single targeted drug therapy, if there is no RAS gene mutation, you can choose cetuximab or panitumumab
② Inibidores de antiangiogênese não podem ser usados sozinhos e devem ser usados junto com quimioterapia, então você pode escolher uma combinação de medicamentos de quimioterapia com pequenos efeitos colaterais e terapia direcionada, como irinotecano + bevacizumabe (ou cetuximabe)
③Imunoterapia com medicamento único, como MSI-H, escolha pembrolizumabe
Revisão chave
- O câncer colorretal deve ser testado geneticamente antes do uso. Se você não conseguir obter seções de tecido, pode escolher sangue para teste. Neste momento, você olha principalmente para os genes NRAS, KRAS e BRAF.
- A escolha do medicamento para câncer colorretal é geralmente uma combinação de vários medicamentos e quimioterápicos combinados com medicamentos direcionados.
- Após o tratamento padrão do câncer colorretal, ainda existem muitos medicamentos direcionados que podem ser experimentados. Mesmo que o efeito do tratamento não seja tão bom quanto o da primeira e da segunda linha, ele ainda pode trazer benefícios de sobrevivência.
- Depois que os tratamentos de primeira e segunda linha forem resistentes, é recomendável realizar o teste genético novamente. Se mutações de fusão MSI-H ou NTRK forem detectadas, imunoterapia ou larotinibe podem ser selecionados.
