Antes de começar o artigo, o primeiro olhar para a ciência.
Compreensão de MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (estabilidade do micro-satélite), estabilidade do micro-satélite, em comparação com o MSI, não há um MSI óbvio.
-
MSI-H (Instabilidade de microssatélites-Alta, instabilidade de microssatélites de alta freqüência), ou seja, a freqüência de instabilidade de microssatélites é alta, geralmente superior a 30%;
-
MSI-L (Instabilidade de microssatélites - Baixa, instabilidade de microssatélites de baixa freqüência), ou seja, a freqüência de instabilidade de microssatélites é baixa, geralmente menor que 30%.
Amigos que estão preocupados com os últimos progressos no tratamento do câncer sabem que os medicamentos anticâncer de amplo espectro pembrolizumabe e nivolumabe foram aprovados para o tratamento de todos os pacientes com tumores sólidos com MSI-H (alta instabilidade de microssatélites). Especialmente para pacientes colorretais, a taxa de detecção de MSI-H é relativamente alta, de modo que alguns pacientes com câncer se beneficiam desse tipo de tratamento para prolongar a sobrevida.
Nas diretrizes de tratamento de câncer colorretal avançado ou metastático da NCCN, as opções de imunoterapia de primeira linha para pacientes com MSI-H e dMMR são nivolumabe (nivolumabe, Opdivo) ou pembrolizumabe (pembrolizumabe, Keytruda) ou nivolumabe e ipilimumabe (Iraque Terapia combinada com Pitimabe , Ervoy).
Estas recomendações são recomendações de categoria 2B e aplicam-se a pacientes que não são adequados para um regime de quimioterapia citotóxica combinada. Essas opções de medicamentos de imunoterapia também estão listadas nas diretrizes como recomendações de tratamento de segunda e terceira linha para pacientes com dMMR/MSI-H.
Para pacientes com câncer colorretal localmente avançado ou metastático irressecável que desenvolveram doença ou são pelo menos resistentes a dois regimes de quimioterapia sistêmica anteriores, 95% deles podem detectar MSS em vez de MSI-H. Então, como escolher pacientes com câncer colorretal MSS?
Recentemente, o estudo IMblaze370 foi publicado como um estudo aberto de fase III, e 363 pacientes com câncer colorretal metastático cujos resultados de testes genéticos foram MSS foram aleatoriamente designados para atezolizumabe (atezolizumabe) em combinação com cobimetinibe (cobititibe) na proporção 2: 1: 1 Ni, grupo de medicamento direcionado a MEK), grupo de monoterapia com attuzumabe, grupo regorafenibe (regorafenibe, inibidor de quinase multialvo). Pacientes com câncer colorretal MSS historicamente não responderam à imunoterapia.
Os resultados deste estudo confirmam mais uma vez: Os pacientes com câncer colorretal MSS não respondem bem ao medicamento de imunoterapia (PD-L1) atuzumabe. A sobrevida global mediana do grupo de atezumabe combinado com cobtinibe foi de 8.87 meses, em comparação com 7.10 meses no grupo de atezumabe sozinho e 8.51 meses no grupo de regofenibe, independentemente de se a imunoterapia isolada ou combinada Não há benefício de sobrevida significativo.
Para a sobrevida livre de progressão mediana, os três grupos de tratamento foram de 1.91 meses, 1.94 meses e 2.00 meses, sem diferença. A taxa de eventos adversos de grau 3/4 foi de 61% no grupo de terapia combinada, 31% no grupo de monoterapia com atuzumabe e 58% no grupo de regofenibe.
“Esses resultados destacam as fortes diferenças biológicas entre o MSS e o MSI-H e enfatizam as diferentes necessidades de tratamento entre esses dois tipos de doenças”, disse a Dra. Cathy Eng, pesquisadora do Anderson Cancer Center da University of Texas.
Ou seja, os pacientes com câncer colorretal cujo MSS é encontrado por meio de testes genéticos não recomendam a escolha da imunoterapia e, em vez disso, utilizam outros métodos. Atualmente, os alvos e medicamentos direcionados que podem ser alcançados pelos pacientes com câncer colorretal são:
-
VEGF: Bevacizumabe, Apsip
-
VEGFR: ramucirumabe, rigofinibe, fruquintinibe
-
EGFR: cetuximabe, panitumumabe
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumabe, nivolumabe
-
CTLA-4: Ipilimumabe
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinibe
Se outras mutações alvo correspondentes forem detectadas, a terapia medicamentosa alvo correspondente pode ser selecionada.
Para pacientes com câncer colorretal, você pode escolher um conjunto padrão de quimioterapia-FOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorina + oxaliplatina + irinotecano), que é uma combinação de um grupo de agentes quimioterápicos citotóxicos, adequado para todas as pessoas.
Após resistência aos medicamentos, o resultado do teste genético não é MSI-H. Você também pode escolher inibidores de quinase multialvo regorafenibe (regorafenibe, Stivarga) e TAS-102 (trifluridina / tipiracil; Lonsurf).
O cetuximabe também é um medicamento estrela frequentemente selecionado por pacientes colorretais, um medicamento que frequentemente aparece em planos de tratamento individualizados. Os métodos de avaliação incluem: O tumor está à esquerda ou à direita? Contém mutações KRAS/NRAS? Antes de selecionar cetuximabe ou panitumumabe, a mutação do gene RAS deve ser considerada.
