BRAF mutations occur in 15% of colorectal patients. There are no targeted drugs approved by the FDA so far, and the prognosis is poor. Among them, BRAF V600E is the most common mutation.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinibe (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Os resultados do estudo de fase III mostraram que a sobrevida global mediana (SG) da terapia tripla foi de 9.0 meses, em comparação com 5.4 meses para pacientes que receberam cetuximabe mais irinotecano.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafenibe and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
O investigador principal do MD Anderson Cancer Center, Dr. Scott Kopetz, disse que o ensaio BEACON CRC é o primeiro ensaio clínico de fase III em pacientes com pacientes colorretais com mutante do tipo BRAF V600E. Apresenta uma melhoria significativa em relação à combinação padrão de três medicamentos e espera-se que mude o plano de tratamento clínico existente.
Outras identificações obtidas por terapia tripla
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic câncer colorretal, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
In March 2019, the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) updated the clinical practice guidelines for colorectal cancer oncology, combining encorafenib + binimetinib + EGFR monoclonal antibody (cetuximab) as a BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer patient. Type 2A treatment is recommended and should be used after 1 or 2 lines of treatment have failed.
Durante a fase de introdução segura, 30 pacientes receberam terapia tripla, 300 mg encorafenibe uma vez ao dia; 45 mg de binimetinibe duas vezes ao dia; e então combinado com a dose padrão de cetuximabe.
29 pacientes têm mutação BRAF V600 e 1% dos pacientes têm status de instabilidade elevada de microssatélites. Os resultados mostram que o esquema triplo já havia mostrado boa tolerância. De acordo com os dados fornecidos no Simpósio Gastrointestinal de Câncer de 2019, o tempo médio de acompanhamento foi de 18.2 meses, e os resultados mostraram uma sobrevida livre de progressão mediana estimada de 8.0 meses e uma sobrevida global mediana de 15.3 meses (um ano muitos). Com uma avaliação local da taxa de resposta de 48%, 3 pacientes obtiveram uma resposta completa.
Em relação à segurança, tanto o esquema tripleto quanto o duplex são bem tolerados e não há toxicidade acidental. Os dois recursos de segurança também são consistentes com aqueles vistos em cada um dos estudos anteriores.
This heavy study data may become the first targeted treatment plan for patients with metastatic colorectal cancer that does not contain chemotherapy drugs. This is undoubtedly an important good news for the population of patients with BRAF V600E mutant colorectal cancer who have a very high demand for effective treatment.
