O tema da Reunião Anual da NCCN de 2019 é expandir os testes de biomarcadores para orientar o tratamento preciso do câncer, bem como novas mudanças nas diretrizes do câncer colorretal (CRC). A taxa de sobrevivência em 5 anos do câncer colorretal é de apenas 11%, e espera-se que o plano de tratamento atualizado das diretrizes de tratamento da NCCN melhore a sobrevida.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for câncer colorretal adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Vamos dar uma olhada nas atualizações importantes específicas e nos dados pesados:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left tumor é presente.
No estudo VOLFI, 96 pacientes com câncer colorretal metastático de tipo selvagem RAS foram aleatoriamente designados para mFOLFOXIRI combinado com panitumumabe (n = 63) ou apenas mFOLFOXIRI (n = 33) em uma proporção de 2: 1. O grupo de panitumumabe combinado teve uma taxa efetiva de 85.7%, enquanto o mFOLFOXIRI sozinho foi de 54.5%.
MSI/MMR
Embora a instabilidade de microssatélites (MSI) e o reparo de incompatibilidade (MMR) geralmente não sejam hereditários, isso não exclui tumores induzidos pela síndrome de Lynch, que é encontrada em 1% dos cânceres colorretais BRAF V600E incorporados. Se você tiver um histórico familiar forte, deverá realizar testes genéticos.
As últimas diretrizes indicam o uso de imunohistoquímica para detectar os quatro genes mutantes presentes na síndrome de Lynch: MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2.
Nas diretrizes de tratamento de câncer colorretal avançado ou metastático da NCCN, a primeira linha Imunoterapia options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Para NTRK
Larotrectinibe (Larotinibe, Vitrakvi) é agora uma opção de tratamento de segunda linha para pacientes com câncer colorretal metastático. O teste genético do paciente precisa detectar uma fusão do gene NTRK positiva. Os dados da pesquisa clínica da droga foram publicados no 2018 New England Journal of Medicine.
Portanto, em novembro de 2018, o FDA aprovou o uso de larotinibe para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com tumores sólidos inchados. Enquanto o paciente tiver a fusão do gene NTRK e não houver mutação de resistência adquirida conhecida, a doença metastatizou e a ressecção cirúrgica pode resultar em risco grave de morte, não há plano de tratamento alternativo satisfatório ou ocorreu progresso após o tratamento.
Neste ensaio clínico completo de câncer, 4 pacientes com câncer colorretal metastático foram inscritos e 1 paciente respondeu bem.
Para BRAF e MEK
Nesta atualização das diretrizes da NCCN, duas terapias de combinação de segunda linha para este biomarcador foram adicionadas, a saber:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), combinado com cetuximab ou panitumumab (anticorpo monoclonal EGFR);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinibe (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
A encorafenibe / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Esta atualização das diretrizes da NCCN para o câncer colorretal confirma mais uma vez o importante papel dos testes genéticos no tratamento do câncer. Com mais uma opção de tratamento, há mais esperança! Os amigos do câncer deveriam parar de duvidar da situação dos testes genéticos. A boa notícia é que existem muitos medicamentos direcionados aprovados para o câncer colorretal. Por favor, valorize o que está em suas próprias mãos.
