Persetujuan dan ketersediaan terapi CAR T-Cell

Juli 2021: Pada bulan Juni 2014, Perusahaan Bioteknologi KITE, dengan hanya 19 karyawan, terdaftar di NASDAQ di Amerika Serikat, dan menghasilkan 130 juta dolar AS dalam satu hari! Hanya dua bulan kemudian, Juno Biotechnology memiliki kurang dari 20 karyawan. Perusahaan mengumumkan bahwa mereka telah berhasil mengumpulkan 130 juta dolar AS sekaligus, sehingga Juno telah mengumpulkan lebih dari 300 juta dalam satu tahun! Kedua perusahaan kecil ini tidak memiliki pendapatan dan tidak memiliki obat-obatan yang terdaftar, jadi mengapa mereka begitu populer di kalangan investor dan menerima uang yang dikirimkan kepada mereka? Karena mereka telah menguasai teknologi yang disebut terapi sel CAR-T, sebuah teknologi yang dapat menyembuhkan kanker! Saat ini CAR-T yang terkenal disebutkan, hampir semua orang mengetahuinya, Imunoterapi telah resmi memasuki aplikasi klinis.

FDA telah menyetujui dua terapi CAR-T

Saat ini, dua terapi sel T CAR yang disetujui oleh FDA, Yescarta dan Kymriah, digunakan untuk mengobati leukemia dan limfoma, Masing-masing.

Perawatan ini telah terbukti memicu respons yang signifikan - bahkan pasien kanker stadium lanjut yang bertahan hanya beberapa bulan dapat diberantas sepenuhnya, dan dalam beberapa kasus memberikan respons yang kuat selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun.

Misalnya Emily, seorang gadis leukemia, berhasil disembuhkan dengan terapi sel CAR-T selama 7 tahun. Dia juga menjadi juru bicara untuk terapi epik ini dan telah dicatat dalam sejarah.

Keajaiban terapi CAR T-Cell

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Dr. CARL JUNE - PENGEMBANG TERAPI CAR T-CELL

Apa itu Terapi Sel CAR T?

Terapi ini mengisolasi sel T imun dari pasien, dan secara genetik merekayasa sel-sel ini secara in vitro, memuatnya dengan "reseptor antigen chimeric" (CAR) yang mengenali antigen permukaan sel kanker. Selanjutnya, sel-sel yang dimodifikasi ini mengalami ekspansi ekstensif di laboratorium sebelum diinfuskan kembali ke pasien. Di sana, mereka seperti pasukan terlatih yang dilengkapi dengan senjata terbaru untuk melancarkan serangan tanpa henti terhadap sel kanker.

Hambatan teknologi CAR-T pada tumor padat

Namun, alasan mengapa efektif dalam hematoma adalah karena tumor sel-sel hematoma memiliki target leluhur-CD19 (hanya disimpan dalam sel tumor tetapi tidak dalam sel normal), kita dapat dengan mudah mengandalkan sel CAR-T target ini untuk menemukan sel kanker dan menghilangkan kanker. Terapi sel T CAR ketiga yang menargetkan antigen yang disebut BCMA diharapkan disetujui untuk mieloma multipel (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Oleh karena itu, sel CAR-T belum efektif secara klinis dalam mengobati tumor padat. Komunitas medis selalu berharap sel CAR T dapat mengembangkan target spesifik baru untuk tumor yang lebih padat.

Terobosan dalam terapi CAR-T melawan tumor padat

Saat ini, dengan perubahan aljabar CAR-T, CAR-T memiliki peningkatan yang jelas dalam proliferasi dan cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Target antigen tipikal meliputi:

Mesothelin, digunakan untuk mengobati mesothelioma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, digunakan untuk kanker prostat, dll.;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, kanker pankreas, Dll

01 Mesothelin CAR-T

Mesothelin adalah glikoprotein permukaan sel yang banyak diekspresikan pada berbagai tumor, seperti mesothelioma pleura maligna, kanker pankreas, kanker ovarium dan beberapa kanker paru-paru, dan diekspresikan secara rendah pada permukaan pleura normal, peritoneum, dan perikardium. Sel CAR-T terhadap mesothelin memiliki potensi efek antitumor.

Hasil terbaru terapi mesothelin CAR-T yang diterbitkan oleh University of Pennsylvania di American Society of Clinical Oncology pada tahun 2019 menunjukkan bahwa total 6 pasien dengan saluran pankreas metastatik refrakter adenokarsinoma berhasil terdaftar, dan semua pasien telah menerima 2 atau lebih perawatan ganda. Pasien-pasien ini diinfus dengan sel T CAR mesothelin 3 kali seminggu dengan total 9 dosis. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ada 2 pasien dengan penyakit stabil, dan waktu kelangsungan hidup bebas perkembangan mereka adalah 3.8 bulan dan 5.4 bulan.

Oleh karena itu, terapi baru ini aktif secara biologis pada pasien kanker pankreas, dan penelitian ini masih dalam uji klinis (NCT03323944).

02 - B7-H3 "Pan kanker" CAR-T

Tim Profesor Majzner dari Stanford Medical College telah mengembangkan generasi baru terapi CAR-T untuk tumor padat. Spesial ini Terapi CAR T-Cell dipuji sebagai salah satu terapi yang paling menjanjikan karena menargetkan B7-H3, antigen tingkat tinggi yang ada di banyak tumor padat, termasuk beberapa kanker pada masa kanak-kanak.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoma, serta tumor batang otak (DIPG) yang sangat sulit diobati.

Selanjutnya, Profesor Majzner dan timnya membentuk generasi baru sel CAR-T-B7-H3 CAR-T melalui teknologi penyuntingan gen.

Segera setelah itu, para peneliti tidak sabar untuk memulai percobaan pada tikus. Mereka mentransplantasikan sel tumor manusia ke tikus untuk membentuk beberapa model tikus kanker masa kanak-kanak. Model mouse ini diberi B7-H3 Terapi CAR T-Cell dan kelompok kontrol CD-19 CAR-T.

Semua orang tercengang! Profesor Majzner berkata: “Tumornya baru saja menghilang.”

03, claudin18.2 CAR-T

Dalam dua tahun terakhir, tumor padat di negara kita telah mencapai prestasi terkenal di dunia, dan tumor padat pertama di dunia Terapi CAR-T menargetkan Claudin 18.2 telah dikembangkan.

Claudin18.2 (CLDN18.2) adalah protein membran khusus lambung dan dianggap sebagai target terapi potensial untuk kanker lambung dan jenis kanker lainnya. Berdasarkan ini, peneliti China telah mengembangkan sel CAR-T pertama di dunia melawan Claudin 18.2.

Pada Konferensi Tahunan ASCO 2019, pembaruan data klinis sel CAR-Claudin 18.2 T untuk kanker lambung / pankreas menunjukkan bahwa sel T klaudin 18.2 CAR T target digunakan untuk mengobati 12 kasus metastasis adenokarsinoma (7 kasus kanker lambung dan 5 kasus pankreas). kanker). Terjadi peristiwa merugikan yang serius, kematian terkait pengobatan, atau neurotoksisitas parah.

Di antara 11 objek evaluasi:

1 kasus (adenokarsinoma lambung) sembuh total;

3 kasus (adenokarsinoma lambung

2 kasus adenokarsinoma pankreas, 1 kasus) remisi parsial;

5 kasus stabil;

2 kasus berkembang;

Tingkat tanggapan objektif secara keseluruhan adalah 33.3%.

Selain itu, sel CAR-Claudin 18.2 T untuk penelitian praklinis tentang kanker lambung telah menunjukkan bahwa sel CAR-T yang ditargetkan ke Claudin 18.2 dapat sepenuhnya menghilangkan tumor lambung pada model tikus tanpa toksisitas di luar target.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for tumor gastrointestinal in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Usia 18 sampai 75 tahun, laki-laki atau perempuan;

2. Subjek dengan tumor padat yang dikonfirmasi secara patologis (yaitu kanker lambung stadium lanjut, kanker sambungan esofagogastrik, dan kanker pankreas) yang telah gagal dalam pengobatan standar;

3. Pewarnaan Claudin 18.2 IHC positif;

4. Harapan hidup> 12 minggu;

Terapi CAR T-Cell pada perekrutan klinis

Selain kemajuan penelitian klinis terobosan yang disebutkan di atas, rumah sakit besar dalam negeri saat ini secara aktif melakukan penelitian klinis CAR-T pada berbagai tumor.

Syarat Pasien: Usia 18-80 tahun, diharapkan mampu bertahan hidup minimal 6 bulan (dari review awal bahan sampai penyelesaian pengobatan membutuhkan waktu 5-6 bulan), umumnya dalam kondisi baik, mampu hidup sendiri.

Proses aplikasi untuk perekrutan CAT T-Cell

1. Peninjauan awal materi: laporan patologi, data pemeriksaan gambar dalam satu bulan, laporan fungsi hati dan ginjal terbaru, ringkasan kepulangan terbaru diserahkan ke Departemen Medis CancerFax;

2. Konsultasi tatap muka: Pasien sendiri membawa semua materi kasus ke rekrutmen uji klinis rumah sakit konsultasi tatap muka (laporan kasus, ringkasan pulang, laporan pencitraan film);

3. Deteksi histokimia imun: mendeteksi antigen permukaan sel tumor EGFR, MUC1 dan mesothelin, yang salah satunya sangat positif (ekspresi tinggi) dapat diterapkan untuk terapi CAR T-Cell.

Sebelum munculnya terapi sel, tumor padat, termasuk adenokarsinoma lambung stadium lanjut dan kanker pankreas, biasanya diobati dengan pembedahan, radioterapi, dan kemoterapi. Insiden adenokarsinoma lambung menyumbang 95% dari keganasan lambung, dan kanker pankreas merupakan tumor ganas yang umum. Tumor dengan derajat tertinggi, waktu kelangsungan hidup rata-rata, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun jauh lebih rendah dibandingkan tumor lain yang dikenal sebagai “raja kanker”.

Namun, kebanyakan pasien mengalami kekambuhan atau metastasis lokal setelah operasi. Selain itu, tumor ganas jenis ini tidak sensitif terhadap radioterapi dan kemoterapi. Oleh karena itu, berdasarkan terapi standar saat ini, efek pengobatan tidak ideal, dan prognosisnya sangat buruk. Munculnya imunoterapi akan membawa lebih banyak harapan dan keajaiban kelangsungan hidup jangka panjang bagi pasien yang lebih maju.

Kami sangat yakin bahwa setelah pengenalan sistem pengaturan kekebalan seluler yang sempurna, negara akan membuka pintu ke imunoterapi seluler untuk memberi manfaat lebih banyak kepada pasien kanker, dan imunoterapi seluler negara kami juga akan berada di panggung internasional.

Anda mungkin ingin membaca: Terapi CAR T-Cell di Cina

FAQ tentang terapi CAR T-Cell

Apakah terapi sel Car-T tersedia? Pengobatan utama kanker apa

A CAR-T cell immunotherapy has been disetujui by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Namun, pengobatan tumor padat belum disetujui dan saat ini sedang dalam uji klinis

Bisakah sel Car-T mengobati kanker lambung?

Menjawab CAR-T untuk kanker lambung saat ini sedang menjalani uji klinis di Kanker Beijing. Pasien diharuskan menggunakan bagian jaringan dalam waktu satu tahun ke kelompok eksperimen untuk deteksi target tertentu. Jika hasil tesnya positif, maka

Adakah uji klinis sel Car-T untuk kanker lambung?

A Ada uji klinis domestik CAR-T untuk kanker lambung, yang dilakukan di Rumah Sakit Kanker Universitas Peking. Pasien diharuskan memiliki bagian jaringan patologis dalam satu tahun untuk skrining target tertentu. Pasien yang saat ini terdaftar

Dapatkah pasien kanker hati berpartisipasi dalam uji klinis CAR-T?

Menjawab According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of kanker hati is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Terapkan untuk terapi Sel T CAR

Daftar Sekarang