2024 Feb: Upaya perintis Tiongkok dalam menciptakan terobosan terapi kanker telah mendapatkan daya tarik dengan diperkenalkannya terapi sel T yang direkayasa reseptor antigen chimeric (CAR) (CAR T) untuk mieloma multipel, kanker darah mematikan yang ditandai dengan sel plasma yang menyimpang. Metode baru ini mewakili momen penting dalam pengobatan yang disesuaikan, memberikan harapan kepada pasien yang sampai sekarang alternatifnya terbatas.
Ikhtisar Terapi Sel CAR-T
Terapi sel-T CAR menggunakan sel kekebalan pasien untuk mengidentifikasi dan menargetkan sel kanker yang mengekspresikan protein spesifik. Merekayasa sel T ini untuk menggabungkan reseptor buatan yang dikenal sebagai CAR mengubahnya menjadi senjata bertarget yang mampu menghancurkan tumor sel. Ketika seseorang menderita multiple myeloma, sel CAR T diubah untuk menargetkan BCMA, suatu protein yang ditemukan dalam jumlah besar pada pasien.
Uji Klinis dan Hasil
FUCASO
Pada tahun 2018, IASO Biotherapeutics dan Innovent Biologics meluncurkan penelitian multisenter Fase 1/2 untuk mengevaluasi equecabtage autoleucel (FUCASO), Perawatan sel CAR T pertama yang dibuat di dalam negeri di Tiongkok. Penelitian ini melibatkan 79 orang dengan multiple myeloma yang telah kehabisan pilihan terapi standar mereka. Menariknya, tingkat respons keseluruhan (ORR) mencapai 94.9%, sedangkan tingkat respons lengkap/respons lengkap ketat (CR/sCR) mencapai 58.2%. Waktu rata-rata pemulihan dan CR/sCR masing-masing adalah 16 hari dan 95 hari. Temuan ini menegaskan khasiat equecabtagene autoleucel yang luar biasa serta profil keamanannya yang sangat baik.
Untuk pasien yang sebelumnya menjalani pengobatan sel T CAR, ORR meningkat menjadi 98.5%, dengan enam pasien mencapai CR/sCR. Khususnya, pasien pertama yang dirawat dalam uji coba ini mempertahankan remisi penuh selama lebih dari 40 bulan.
Terapi CILTA-CEL
Cilta-cel, juga dikenal sebagai ciltacabtagene autoleucel, adalah pengobatan sel T reseptor antigen chimeric (CAR) mutakhir yang menargetkan antigen maturasi sel B (BCMA), suatu protein yang diekspresikan secara berlebihan dalam beberapa sel myeloma. Pengobatan baru ini telah menunjukkan harapan besar dalam mengobati multiple myeloma yang kambuh dan sulit disembuhkan, memberikan harapan baru bagi pasien yang telah kehabisan alternatif pengobatan tradisional.
Pengobatan Cilota-cel secara genetik memodifikasi sel T pasien untuk mengekspresikan CAR yang berikatan dengan BCMA pada sel myeloma. Setelah dimasukkan kembali ke pasien, sel CAR T yang telah diubah ini berhasil menargetkan dan menghancurkan sel-sel ganas, sehingga menyebabkan regresi tumor dan kemungkinan remisi jangka panjang.
Kemanjuran klinis
Uji klinis, khususnya yang penting KARTUTUD-1 percobaan, telah menunjukkan bahwa cilta-cel memiliki kemanjuran yang luar biasa pada pasien dengan pengobatan awal ekstensif dengan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter. Hasil uji coba ini menunjukkan tingkat respons keseluruhan (ORR) yang luar biasa sebesar 98%, dengan sebagian besar pasien mencapai respons lengkap yang ketat (sCR).
Pada median tindak lanjut selama 28 bulan, cilta-cel telah menunjukkan respons yang berkelanjutan, dengan median kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit belum tercapai. Obat ini juga menunjukkan profil keamanan yang masuk akal, dengan efek samping yang berhasil ditangani melalui metode perawatan suportif.
Tantangan dan Peluang
Meskipun hasilnya menjanjikan, tantangan besar masih tetap ada. Paling uji klinis di Tiongkok berskala kecil dan berpusat tunggal, dengan kurangnya ketelitian dan koordinasi antar lembaga. Untuk mengatasi pembatasan ini, perusahaan harus berpartisipasi secara agresif dalam komersialisasi terapi CAR T, memastikan bahwa terapi tersebut tersedia secara luas bagi pasien.
Selain itu, peningkatan metode produksi, jalur regulasi yang lebih cepat, dan peningkatan akses pasien diperlukan untuk memastikan hal tersebut Terapi sel-T CAR berhasil diterjemahkan dari bangku laboratorium ke samping tempat tidur. Kolaborasi antara akademisi, industri, dan lembaga pemerintah sangat penting untuk mendorong inovasi dan meningkatkan layanan pasien.
Apa risiko terapi CAR T-Cell pada pasien multiple myeloma?
Efek samping terapi CAR T-Cell pada multiple myeloma serupa dengan leukemia dan limfoma.
Sindrom Pelepasan Sitokin (CRS) adalah salah satu efek samping terapi sel T CAR yang paling umum, menyebabkan gejala seperti demam, tekanan darah rendah, kesulitan bernapas, mual, dan ruam. Sebagian besar kejadiannya ringan, namun yang parah dapat mengancam jiwa.
Efek samping neurologis, seperti disorientasi, kejang, atau kesulitan berbicara dan memahami, bisa parah dan memerlukan intervensi medis segera.
Efek samping serius lainnya: Ini mungkin termasuk respons alergi selama infus, sistem kekebalan tubuh yang lemah, yang meningkatkan risiko infeksi, jumlah sel darah yang rendah, dan potensi konsekuensi sistem saraf jangka panjang.
Ringkasnya, meskipun terapi sel CAR T memberikan manfaat yang signifikan dalam hal tingkat respons yang tinggi dan pengobatan yang dipersonalisasi untuk pasien multiple myeloma, terapi ini juga membawa risiko seperti sindrom pelepasan sitokin dan efek samping neurologis, yang harus dipantau dan dikelola secara cermat oleh penyedia layanan kesehatan. . Tutup pemantauan setelahnya Terapi diperlukan untuk menjaga keselamatan pasien dan mengoptimalkan pengobatan hasil.
Prospek masa depan
Ketika Tiongkok terus berinvestasi secara besar-besaran dalam penelitian biomedis, bidang pengobatan sel CAR T diperkirakan akan tumbuh secara dramatis. Administrasi Produk Medis Nasional Tiongkok (NMPA) mengakui potensi pengobatan sel T CAR dengan menetapkan equecabtagene autoleucel sebagai terapi terobosan dan obat yatim piatu. Dukungan ini menunjukkan dedikasi pemerintah Tiongkok dalam mengembangkan kemajuan pengobatan mutakhir.
Selain itu, equecabtagene autoleucel sedang dipertimbangkan sebagai kemungkinan pengobatan untuk penyakit spektrum neuromyelitis optica. Hal ini menunjukkan bahwa terapi sel CAR T dapat digunakan untuk hal lain selain kanker.
Dengan investasi berkelanjutan di bidang infrastruktur, pendidikan, dan hubungan kolaboratif, Tiongkok berada pada posisi yang tepat untuk menjadi pemimpin dalam hal ini Terapi sel-T CAR untuk multiple myeloma dan penyakit yang mengancam jiwa lainnya.
Berapa biaya terapi CAR T-Cell untuk multiple myeloma di Tiongkok?
Biaya dari Terapi CAR T-Cell untuk multiple myeloma tergantung pada jenis terapi CAR T Cell yang dipilih dan rumah sakit yang dipilih. Biaya perawatan FUCASO adalah sekitar $200,000 USD di berbagai rumah sakit. Biaya terapi CILTA-CEL juga bervariasi antara $200-250,000 USD. Namun, pasien juga dapat memilih Uji klinis terapi CAR T-Cell yang biayanya antara $60-80,000 USD.
