Terapi Cilta-Cel untuk pengobatan multiple myeloma

Karena itu dibuat dari sel darah putih Anda sendiri yang telah diubah (dimodifikasi secara genetik) untuk mengenali dan menghancurkan beberapa sel myeloma Anda, Cilta-Cel CAR T-Cell terapi (ciltacabtagene autoleucel) berbeda dengan obat kanker lain yang sering digunakan (seperti kemoterapi). 

Legend Biotech Corporation mengatakan bahwa FDA telah menyetujui ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) sebagai pengobatan untuk orang dewasa dengan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter yang telah menjalani empat atau lebih lini terapi, seperti proteasome inhibitor, agen imunomodulator, dan antibodi monoklonal anti-CD38.

FDA memperpanjang periode peninjauan untuk cilta-cel, terapi sel T chimeric antigen receptor (CAR) dengan dua antibodi domain tunggal yang menargetkan BCMA, dari 2021 hingga 2023 agar memiliki cukup waktu untuk memeriksa informasi yang disampaikan tentang analitik yang diperbarui metode yang dibuat sebagai tanggapan atas permintaan informasi FDA.

Tingkat respons keseluruhan (ORR) sebesar 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) dan tingkat respons lengkap (SCR) ketat sebesar 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) dicapai oleh cilta-cel diberikan sebagai infus tunggal dengan kisaran dosis 0.5 hingga 1.0 x 106 sel T layak CAR positif per kg berat badan dalam uji klinis fase 1/2 CARITUDE (NCT035 Sel T CAR menimbulkan reaksi yang kuat dan mendalam. durasi median respon adalah 21.8 bulan (95% CI, 21.8 sampai tidak dapat diperkirakan) pada median tindak lanjut 18 bulan. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, profesor kedokteran, hematologi, dan onkologi medis di Gunung Sinai, menjabat sebagai peneliti utama studi. “Perjalanan pengobatan untuk sebagian besar pasien yang hidup dengan multiple myeloma adalah siklus remisi dan kekambuhan tanpa henti dengan lebih sedikit pasien yang mencapai respons mendalam saat mereka maju melalui lini terapi selanjutnya,” katanya dalam siaran pers.

1) Temuan studi CARTITUDE-1, yang menunjukkan bahwa cilta-cel dapat menghasilkan respons yang dalam dan tahan lama serta interval bebas pengobatan jangka panjang, bahkan dalam populasi pasien multiple myeloma yang telah diobati secara ekstensif ini, telah menarik minat saya karena hal ini. Persetujuan Carvykti hari ini memenuhi kebutuhan kritis bagi pasien-pasien ini.

97 orang dengan multiple myeloma yang kambuh/refrakter menjadi subjek studi CARITUDE berlabel terbuka, satu lengan, dan multipusat. Persentase pasien yang mengalami efek samping (AE) dan persentase yang mengalami AE parah berfungsi sebagai titik akhir koprimer fase 1. ORR berfungsi sebagai titik akhir utama fase 2. Para peneliti memeriksa kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), waktu untuk merespons, tingkat sel CAR-T, tingkat sel pengekspres BCMA, tingkat BCMA terlarut, konsentrasi sitokin sistemik, tingkat BCMA, kesehatan- kualitas hidup terkait, dan perubahan dari kualitas hidup terkait kesehatan dasar sebagai titik akhir sekunder.

Temuan tindak lanjut studi selama dua tahun baru-baru ini dilaporkan pada pertemuan tahunan American Society of Hematology. Menurut data, dalam hal keefektifan, waktu rata-rata untuk reaksi pertama adalah 1 bulan, dan waktu rata-rata untuk menyelesaikan tanggapan atau lebih baik adalah 2 bulan (kisaran, 1-15). Ketika keberadaan penyakit residu minimum (MRD) pada 57 pasien dinilai, 91.8% dari mereka dinyatakan negatif. Tingkat PFS adalah 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) dan tingkat OS adalah 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) pada titik waktu 18 bulan. Tingkat PFS adalah 96.3% dan tingkat OS adalah 100% pada kelompok pasien yang mengalami MRD selama lebih dari 6 bulan dan lebih dari 12 bulan. Median PFS tidak tercapai.

2) Neutropenia (94.8%), anemia (68.0%), leukopenia (60.8%), trombositopenia (59.8%), dan limfopenia (49.5%) termasuk di antara efek samping hematologi tingkat 3/4 yang terlihat. 94.8% pasien mengalami sindrom pelepasan sitokin, yang sebagian besar terjadi pada tingkat 1 dan 2.

Label yang disetujui FDA untuk cilta-cel mencantumkan sindrom Guillain-Barré, neuropati perifer, kelumpuhan saraf kranial, dan limfohistiositosis hemofagositik selain AE tingkat 3/4 yang sering.

FDA memberikan terobosan cilta-cel dan penunjukan obat yatim sebelum menyetujuinya untuk pengobatan pasien dengan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter yang telah menerima empat atau lebih lini terapi sebelumnya. Cilta-cel juga telah diajukan untuk disetujui berdasarkan indikasi ini di Eropa.

Bagaimana terapi Cilta-Cel CAR T-Cell bekerja?

Terapi Cilta-Cel Terapi sel T CAR, atau pengobatan reseptor antigen chimeric, adalah jenis baru imunoterapi yang menggunakan sel T yang direkayasa secara khusus untuk menargetkan sel kanker dengan lebih tepat. Sistem kekebalan terdiri dari sel dan organ yang bekerja sama untuk menjaga tubuh aman dari infeksi dan kanker. Sel T adalah salah satu jenis sel yang memburu dan membunuh sel yang menyimpang, termasuk sel kanker. Karena sel kanker kadang-kadang dapat mengelak dari sistem kekebalan, sistem kekebalan perlu dilatih ulang untuk mengenali dan melawan sel kanker. Terapi sel T CAR adalah cara baru melatih sistem kekebalan untuk melawan kanker.

Setelah sampel sel T pasien diambil dari darah, sel tersebut direkayasa ulang untuk memiliki struktur spesifik pada permukaannya yang disebut reseptor antigen chimeric (CARs). Reseptor pada sel T CAR ini dapat membantu sel T dalam mengidentifikasi dan menyerang sel kanker di seluruh tubuh saat mereka disuntikkan kembali ke pasien.

Terapi sel T CAR sekarang dilisensikan oleh FDA sebagai standar perawatan untuk jenis kekambuhan atau refrakter tertentu Limfoma non-Hodgkin, multiple myeloma, dan leukemia limfoblastik akut (ALL) yang kambuh pada anak, dan sedang diuji pada jenis kanker darah tambahan.

Terapi sel T CAR adalah bentuk imunoterapi yang menggunakan sel T yang dimodifikasi khusus yang merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh kita untuk melawan kanker. Sampel sel T pasien dikumpulkan dari darah, kemudian dimodifikasi untuk menghasilkan struktur khusus yang disebut reseptor antigen chimeric (CAR) pada permukaannya. Ketika sel-sel CAR yang dimodifikasi ini dimasukkan kembali ke dalam pasien, sel-sel baru ini menyerang antigen spesifik dan membunuh sel-sel tumor.

Berapa biaya terapi Cilta-Cel CAR T-Cell?

Saat sekarang, Terapi Cilta-Cel CAR T-Cell berharga sekitar $225,000 USD di Tiongkok dan $425,000 USD di AS. Saat ini, obat ini tersedia di pusat-pusat tertentu di AS. Namun, banyak uji klinis sedang berlangsung di Tiongkok, dan biayanya diperkirakan akan turun secara signifikan setelah uji coba baru ini disetujui.

Efek samping terapi Cilta-Cell CAR T-Cell

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) dapat menyebabkan efek samping yang parah atau mengancam jiwa dan dapat menyebabkan kematian. Hubungi penyedia layanan kesehatan Anda atau segera dapatkan bantuan darurat jika Anda mendapatkan salah satu dari yang berikut ini:

• demam (100.4°F/38°C atau lebih tinggi)
• menggigil atau menggigil
• detak jantung cepat atau tidak teratur
• kesulitan bernafas
• tekanan darah yang sangat rendah
• pusing/pening
• efek pada sistem saraf Anda, beberapa di antaranya dapat terjadi beberapa hari atau minggu setelah Anda menerima infus dan mungkin awalnya tidak kentara, seperti:
  • merasa bingung, kurang waspada atau bingung, mengalami kesulitan berbicara atau berbicara cadel, mengalami kesulitan membaca, menulis dan memahami kata-kata, kehilangan ingatan
  • kehilangan koordinasi yang memengaruhi gerakan dan keseimbangan, gerakan lebih lambat, perubahan tulisan tangan
  • perubahan kepribadian, termasuk berkurangnya kemampuan mengekspresikan emosi, kurang banyak bicara, tidak tertarik pada aktivitas, dan berkurangnya ekspresi wajah
  • kesemutan, mati rasa dan nyeri pada tangan dan kaki, kesulitan berjalan, kelemahan tungkai dan/atau lengan, serta kesulitan bernapas
  • mati rasa wajah, kesulitan menggerakkan otot wajah dan mata

Cilta-Cel CAR T-Cell terapi di Cina

Regulator China telah memberikan status terapi terobosan kepada Legend Biotech dan terapi sel T CAR yang diteliti oleh Janssen, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), sebagai pengobatan potensial untuk multiple myeloma yang kambuh atau refraktori.

Cilta-cel mengacu pada JNJ-4528, yang merupakan nama terapi yang diakui di luar China, dan LCAR-B38M, yang merupakan nama yang dikenal di China.

Keputusan Pusat Evaluasi Obat Tiongkok (CDE) Administrasi Produk Medis Nasional (NMPA) dimaksudkan untuk mempercepat pengembangan dan peninjauan pengobatan dengan bukti klinis awal yang lebih menjanjikan dibandingkan pengobatan saat ini untuk penyakit kritis.

Menurut siaran pers dari Legend, CEO Frank Zhang, PhD, "Penunjukan terobosan yang direkomendasikan oleh CDE China dari NMPA menandakan tonggak peraturan utama dalam pengembangan lebih lanjut cilta-cel pada pasien multiple myeloma."

Dia melanjutkan, “Legend akan terus mengeksplorasi terapi investigasi ini di Tiongkok dan luar negeri bersama dengan Janssen.

Perawatan ini sebelumnya telah mengantongi sertifikasi PRIME (Priority Medicines) dari European Medicines Agency untuk indikasi yang sama dan penunjukan terapi terobosan dari US Food and Drug Administration. Badan pengatur di AS, UE, Jepang, dan Korea juga mengklasifikasikannya sebagai obat yatim piatu.