Rekrutmen uji klinis untuk terapi Sel T BALL CAR

16 Maret 2023: Pengobatan kanker sedang direvolusi oleh obat imunoterapi baru yang menargetkan lingkungan mikro di lokasi tumor. Sel T dengan reseptor antigen chimeric (CAR) sedang diteliti secara ekstensif untuk imunoterapi kanker. Tisagenlecleucel, sejenis sel CAR-T khusus CD19, baru saja menerima persetujuan klinis. Desain CAR yang ditargetkan pada target baru yang terlibat dalam keganasan hematologis dan padat sedang diuji secara berkelanjutan uji klinis. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Perkembangan sel CAR-T bergerak maju dengan penggunaan sel CAR-T universal dan sel T yang direkayasa dengan reseptor sel T. Dalam penelitian ini, kami mendaftarkan uji klinis sel CAR-T di Tiongkok, menilai sifat konstruksi CAR, dan memberikan gambaran singkat tentang lingkungan studi CAR-T di Tiongkok.

Pemandangan dari Terapi CAR T-Cell di Cina berkembang sangat pesat dalam beberapa tahun terakhir. Rekrutmen untuk Uji klinis terapi CAR T-Cell sedang berlangsung di beberapa pusat kanker terkemuka di China. Tercantum adalah beberapa pusat di China yang melakukan uji klinis ini:

1. Rumah Sakit Hematologi Tianjin（Legend Bio）
2. Rumah Sakit Provinsi Anhui（Sel: Bioheng）
3. Rumah Sakit Universitas Peking, Shenzhen （Sel: Bioheng）
4. Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Soochow（Unicar-Therapy）
5. Rumah Sakit Xiangya ke-3 dari Central South University（Unicar-Therapy）

Intervensi / Pengobatan : Bertarget CD19 Reseptor Antigen Chimeric (CAR) Sel T

Detailed description:

Eksplorasi dosis untuk penelitian ini akan menggunakan desain 3+3 dengan target tingkat DLT <1/3. Eksplorasi dosis dapat dihentikan setelah satu atau lebih tingkat dosis dengan profil keamanan yang dapat diterima dan aktivitas antitumor yang memuaskan telah dipilih untuk evaluasi selanjutnya. Dosis maksimum yang dapat ditoleransi (MTD) mungkin tidak dapat dicapai pada tingkat dosis yang telah ditentukan dalam penelitian ini, seperti yang dijelaskan di bawah ini.

Selama masa pengobatan studi, empat tingkat dosis JWCAR029 akan dievaluasi. pendaftaran akan dimulai pada tingkat dosis 1, mengikuti protokol desain eksplorasi dosis 3+3, dan akhirnya memilih satu atau lebih tingkat dosis dengan profil keamanan yang dapat diterima dan aktivitas antitumor yang baik sebagai dosis yang dianjurkan, setelah itu eksplorasi dosis akan dihentikan.

Toksisitas pembatas dosis (DLT) akan dievaluasi dalam 28 hari setelah infus JWCAR029. Setiap kohort dosis direncanakan untuk mendaftarkan tiga subjek pada awalnya, dan setidaknya satu subjek anak di bawah usia 10 tahun yang dapat dievaluasi untuk DLT akan didaftarkan pada setiap tingkat dosis. Dalam kohort dosis pertama, 3 subjek pertama akan diinfus setidaknya dengan jarak 14 hari. Pada setiap tingkat dosis yang lebih tinggi, 3 pasien pertama dalam kohort dosis akan dirawat setidaknya dengan jarak 7 hari. Untuk tingkat dosis yang dianggap aman, setidaknya 3 subjek dengan DLT yang dapat dinilai harus menyelesaikan periode penilaian DLT selama 28 hari.

Kriteria Inklusi:

1. Usia ≤ 30 tahun dan berat badan ≥10kg.
2. Pasien dengan r/r B-ALL, didefinisikan sebagai penyakit morfologis di sumsum tulang (≥5% ledakan) dan salah satu dari berikut ini:
   • ≥2 BM kambuh;
   • Refraktori didefinisikan sebagai kambuh jika remisi pertama <12 bulan atau tidak mencapai CR setelah 1 siklus rejimen kemoterapi induksi standar untuk leukemia kambuh; refrakter kemo primer sebagaimana didefinisikan dengan tidak mencapai CR setelah 1 siklus kemoterapi konvensional atau 2 siklus rejimen kemoterapi induksi standar untuk leukemia yang kambuh;
   • Setiap BM yang kambuh setelah HSCT yang harus ≥90 hari sejak HSCT pada saat skrining, dan harus bebas dari GVHD dan diakhiri dari terapi imunosupresif ≥1 bulan pada saat skrining;
   • Pasien dengan Ph+ ALL memenuhi syarat jika mereka tidak toleran atau telah gagal dalam dua lini terapi TKI, atau jika terapi TKI dikontraindikasikan.
   Catatan: Pasien dengan MRD+ setelah terapi bridging akan diizinkan untuk perawatan.
3. Status kinerja Karnofsky (usia ≥16 tahun) atau Lansky (usia <16 tahun) >60.
4. Fungsi organ yang memadai.
5. Akses vaskular cukup untuk isolasi leukosit.
6. Waktu kelangsungan hidup yang diharapkan > 3 bulan.
7. Setiap toksisitas non-hematologi karena pengobatan sebelumnya, kecuali alopecia dan neuropati perifer, harus dikembalikan ke ≤ grade 1.
8. Wanita dengan potensi subur (semua subjek wanita yang secara fisiologis mampu hamil) harus setuju untuk menggunakan metode kontrasepsi yang sangat efektif selama 1 tahun setelah infus JWCAR029; subjek laki-laki yang pasangannya memiliki potensi melahirkan anak harus setuju untuk menggunakan metode kontrasepsi penghalang yang efektif selama 1 tahun setelah infus JWCAR029.

Kriteria Pengecualian:

1. Orang dengan leukemia pada sistem saraf pusat (SSP) yang memiliki lesi SSP aktif dan gejala neurodegeneratif yang signifikan, atau orang yang tingkat SSP-nya antara CNS-2 dan CNS-3 menurut pedoman NCCN (orang yang tingkat SSP-nya adalah CNS-2 karena cedera tusukan dapat didaftarkan).
2. Lesi SSP yang signifikan secara klinis yang ada atau sebelumnya seperti epilepsi, kejang epilepsi, kelumpuhan, afasia, edema serebral, stroke, cedera otak parah, demensia, penyakit Parkinson, penyakit serebelar, sindrom otak organik, psikosis, dll.
3. Pasien dengan sindrom genetik selain sindrom Down.
4. pasien dengan Limfoma Burkitt.
5. Riwayat keganasan selain B-ALL setidaknya 2 tahun sebelum pendaftaran.
6. Subjek mempunyai infeksi HBV, HCV, HIV atau sifilis pada saat pemeriksaan.
7. Subyek memiliki trombosis vena dalam (DVT) (trombosis atau trombosis kanker) atau emboli arteri pulmonal (PE) atau sedang menjalani terapi antikoagulan untuk DVT atau PE dalam waktu 3 bulan sebelum menandatangani formulir persetujuan tindakan
8. jamur sistemik, bakteri, virus atau infeksi lain yang tidak terkontrol.
9. Kombinasi penyakit autoimun aktif yang membutuhkan terapi imunosupresif.
10. Penyakit graft-versus-host akut atau kronis.
11. Riwayat salah satu penyakit kardiovaskular berikut dalam 6 bulan terakhir: Gagal jantung Kelas III atau IV seperti yang didefinisikan oleh New York Heart Association (NYHA), angioplasti atau stenting jantung, infark miokard, angina tidak stabil, atau penyakit jantung yang signifikan secara klinis lainnya.
12. Wanita yang sedang hamil atau menyusui. Wanita yang berpotensi melahirkan harus memiliki tes kehamilan serum negatif dalam waktu 48 jam sebelum memulai kemoterapi pembersihan limfosit.
13. Pengobatan sebelumnya dengan sel CAR-T atau sel T yang dimodifikasi gen lainnya.
14. Terapi anti-CD19/anti-CD3 sebelumnya, atau terapi anti-CD19 lainnya.
15. Pengobatan atau perawatan yang relevan dalam jangka waktu tertentu.
16. adanya faktor-faktor yang, menurut pendapat penyidik, dapat menyulitkan atau tidak mungkin bagi subjek untuk mengikuti protokol, seperti keadaan medis, psikologis, keluarga, sosiologis, atau geografis yang tidak dapat dikendalikan, serta keengganan atau ketidakmampuan untuk melakukan hal tersebut. Jadi.
17. Diketahui reaksi alergi yang mengancam jiwa, reaksi hipersensitivitas, atau intoleransi terhadap formulasi sel JWCAR029 atau eksipiennya.

Penolakan tanggung jawab

Daftar penelitian di situs ini tidak berarti bahwa pihak berwenang telah mengkajinya. Keamanan dan validitas ilmiah dari suatu penelitian yang tercantum di sini adalah tanggung jawab sponsor penelitian dan peneliti. Ketahui risiko dan potensi manfaat studi klinis, dan bicarakan dengan penyedia layanan kesehatan Anda sebelum berpartisipasi.

Sponsor dan peneliti penelitian bertanggung jawab untuk memastikan bahwa penelitian tersebut mematuhi semua undang-undang dan peraturan yang relevan dan menyediakan informasi di situs web. Staf NLM tidak memverifikasi validitas ilmiah atau relevansi informasi yang diserahkan di luar tinjauan kendali mutu terbatas untuk mengetahui adanya kesalahan, kekurangan, atau inkonsistensi.

Memilih untuk berpartisipasi dalam penelitian adalah keputusan pribadi yang penting. Sebelum Anda berpartisipasi dalam penelitian, diskusikan semua pilihan dengan penyedia layanan kesehatan Anda dan penasihat terpercaya lainnya. Untuk informasi lebih lanjut tentang berpartisipasi dalam studi klinis, lihat Pelajari Tentang Studi Klinis, yang mencakup pertanyaan-pertanyaan yang mungkin ingin Anda tanyakan sebelum memutuskan untuk berpartisipasi dalam suatu penelitian.