Maret 2023: Trombositopenia imun (ITP) adalah kelainan yang dapat menyebabkan mudah atau berlebihan memar dan pendarahan. Sekitar dua pertiga pasien mencapai remisi setelah/selama terapi lini pertama. Namun, sebagian pasien lainnya tidak dapat mencapai remisi yang bertahan lama atau bahkan refrakter terhadap pengobatan awal. Kasus-kasus tersebut, yang dikenal dengan istilah Relapse/refractory Immune Trombocytopenia (R/R ITP), mengalami beban penyakit yang berat sehingga menurunkan kualitas hidup. Banyak patogen yang berperan dalam terjadinya R/R ITP, dan yang paling penting di antaranya adalah penghancuran trombosit imun yang dimediasi oleh antibodi. Sejauh yang diketahui, autoantibodi trombosit manusia terutama disekresi oleh sel plasma, terutama sel plasma yang berumur panjang. Para peneliti ingin mengeksplorasi apakah BCMA CAR-T dapat membantu pasien R/R ITP meningkatkan jumlah trombosit, mengurangi episode perdarahan dan dosis obat yang digunakan secara bersamaan.
Eksperimental: Anti-BCMA Sel-T CAR infus R/R Pasien ITP akan menerima infus autologous anti-BCMA Sel-T CAR dengan total 1.0-2.0×10e7/Kg. Pasien akan di follow-up selama 6 bulan post MOBIL T-cell therapy.
Biologis: anti-BCMA autologus sel T reseptor antigen chimeric
Kemoterapi limfoadenodeplesi dengan FC (fludarabine 30mg/m2 selama 3 hari berturut-turut dan siklofosfamid 300mg/m2 selama 3 hari berturut-turut) akan diberikan pada hari ke-5, -4 dan -3 sebelumnya Sel-T CAR infusi. Sebanyak 1.0-2.0×10e7/Kg autologous anti-BCMA Sel-T CAR akan diinfuskan dengan peningkatan dosis setelah kemoterapi lymphoadenodepletion. Dosis MOBIL T-sel diperbolehkan untuk disesuaikan dengan tingkat keparahannya sindrom pelepasan sitokin.
Kriteria
Kriteria Inklusi:
- ITP refrakter didefinisikan sesuai dengan kriteria konsensus baru-baru ini ('pedoman Cina tentang diagnosis dan pengelolaan trombositopenia imun primer dewasa (versi 2020)'), atau ITP kambuh didefinisikan sebagai pasien ITP yang telah menanggapi terapi lini pertama (glukokortikoid atau imunoglobulin) dan antibodi monoklonal anti-CD20, tetapi tidak dapat mempertahankan respons.
- Usia 18-65 tahun inklusif.
- Akses vena yang memadai untuk aferesis atau darah vena dan tidak ada kontraindikasi lain untuk leukositosis.
- Status kinerja Grup Onkologi Koperasi Timur (ECOG) 0-2.
- Subyek harus memiliki kapasitas penuh untuk perilaku sipil, memahami informasi yang diperlukan, menandatangani formulir persetujuan secara sukarela, dan memiliki kerjasama yang baik dengan isi protokol penelitian ini.
Kriteria Pengecualian:
- PPI Sekunder.
- Pasien dengan riwayat yang diketahui atau diagnosis trombosis arteri sebelumnya (seperti trombosis serebral, infark miokard, dll.), atau komorbiditas trombosis vena (seperti trombosis vena dalam, emboli paru), atau menggunakan obat antikoagulan/antiplatelet di awal percobaan.
- Pasien dengan riwayat yang diketahui atau diagnosis sebelumnya dari penyakit kardiovaskular yang serius.
- Pasien dengan infeksi yang tidak terkontrol, disfungsi organ atau gangguan medis aktif yang tidak terkontrol yang akan menghalangi partisipasi sebagaimana diuraikan.
- Pasien dengan keganasan atau riwayat keganasan.
- Tes ekspansi sel T gagal.
- Selama skrining, hemoglobin <100g/L; nilai absolut jumlah neutrofil <1.5×10^9/L.
- Selama pemeriksaan, konsentrasi kreatinin serum > 1.5x batas atas kisaran normal, bilirubin total > 1.5x batas atas kisaran normal, alanin aminotransferase dan aspartat aminotransferase > 3x batas atas kisaran normal, Fraksi ejeksi ventrikel kiri ≤ 50% dengan ekokardiografi, Fungsi paru ≥ dispnea derajat 1 (CTCAE v5.0), saturasi oksigen darah <91% tanpa inhalasi oksigen.
- Waktu protrombin (PT) atau rasio normalisasi internasional waktu protrombin (PT-INR) atau waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) melebihi 20% dari rentang referensi normal; atau riwayat kelainan koagulasi selain ITP.
- Antibodi HIV atau antibodi sifilis positif; antibodi hepatitis C positif dan deteksi HCV-RNA melebihi batas referensi atas tes laboratorium; antigen permukaan hepatitis B positif dan deteksi HBV-DNA melebihi batas referensi atas tes laboratorium.
- Berpartisipasi dalam studi klinis lainnya dalam waktu 3 bulan sebelum infus sel CAR-T ini.
- Pasien hamil atau menyusui, atau merencanakan kehamilan.
- Pasien subur dan penyidik menentukan kasus tidak pantas untuk berpartisipasi.
- Riwayat alergi obat yang parah atau alergi yang diketahui terhadap obat terkait pengobatan CAR-T.
- Dicurigai atau ditetapkan penyalahgunaan alkohol, obat-obatan atau narkoba.
- Penyidik menilai tidak layak mengikuti sidang ini.
