Obat yang disetujui oleh ASCO dari tahun 2005 hingga 2014
Sejak ASCO menerbitkan laporan perkembangan kanker klinis pertamanya pada tahun 2005, ASCO telah menyaksikan kemajuan yang solid dan pasti di bidang onkologi dalam 10 tahun terakhir.
Dalam 10 tahun terakhir, lebih dari 60 obat anti tumor telah disetujui oleh FDA (Gambar 1). Dengan pemahaman yang mendalam tentang biologi tumor, para ilmuwan telah mengembangkan serangkaian obat target molekuler baru, dan kemunculannya telah berubah ribuan. Status puluhan ribu penderita kanker yang sulit diobati.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tumor cell growth, survival or spread.
Sepuluh tahun yang lalu, National Institutes of Health meluncurkan proyek TCGA, yang menjadi proyek paling awal dan ekstensif. Hingga saat ini, jaringan penelitian TCGA telah menguraikan peta molekuler lengkap dari 10 jenis kanker yang berbeda.
Saat ini, TCGA dan proyek sekuensing throughput tinggi lainnya terus mengeksplorasi informasi berharga yang akan membantu meningkatkan prognosis pasien melalui serangkaian jalur. Pasien dapat memilih metode pengobatan yang paling sesuai. Studi tersebut juga menemukan kelainan gen pendorong kanker baru. Gen ini mungkin menjadi target obat baru.
Setelah beberapa dekade perkembangan yang stabil, bidang antibodi imunoterapi akhirnya mengantarkan kesuksesan besar yang telah lama ditunggu-tunggu dalam beberapa tahun terakhir. Ini pertama kali terjadi dalam pengobatan lanjutan melanoma, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Populasi pasien yang sebelumnya tidak mendapatkan perawatan yang efektif secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup setelah perawatan dengan terapi baru. Sebuah studi jangka panjang baru-baru ini menunjukkan bahwa imunoterapi antibodi masih berpengaruh pada pertumbuhan tumor setelah bertahun-tahun pengobatan.
Jenis imunoterapi lainnya berkomitmen untuk menata kembali sel kekebalannya sendiri untuk menyerang sel tumor. Ini juga bekerja dengan baik untuk tumor darah tertentu dan serangkaian tumor padat.
Pertama vaksin kanker dalam dekade terakhir juga telah dirilis (vaksin Gardasil kanker serviks). Eksperimen untuk mengeksplorasi jenis vaksin kanker lainnya juga sedang dilakukan.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and kanker prostat.
Perkembangan pesat dari terapi yang ditargetkan dalam pengobatan kanker
Dalam sepuluh tahun terakhir, kami telah melihat peningkatan yang stabil dan cepat dalam jumlah obat terapeutik bertarget baru yang disetujui oleh FDA, jauh melebihi kecepatan pengembangan obat kemoterapi baru (Gambar 2).
Selama periode ini, sekitar 40 obat target baru disetujui, banyak di antaranya mengubah model pengobatan tradisional dan sangat meningkatkan prognosis banyak pasien kanker.
Kami pertama kali memperkenalkan anti-angiogenesis inhibitor, yang merupakan kelas obat yang dirancang untuk mengurangi neovaskularisasi tumor dan telah menjadi pengobatan yang berhasil untuk banyak kanker stadium lanjut dan agresif.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and tumor stroma gastrointestinal and sarcomas.
Penghambat EGFR: menargetkan jalur pensinyalan kunci
Tumor dan Pembuluh Darah
Golongan utama obat lain yang ditargetkan dirancang untuk mengganggu jalur pensinyalan kritis dalam sel, terutama jaringan pensinyalan yang mengontrol pertumbuhan sel kanker. Salah satu jalur ini dikendalikan oleh protein EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced Kanker kolorektal, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Namun, pada tahun 2008, penelitian baru mengungkapkan bahwa pasien kanker kolorektal dengan mutasi KRAS mengembangkan resistansi terhadap cetuximab dan panitumumab. Penemuan ini membutuhkan pengujian rutin mutasi gen KRAS untuk memastikan bahwa pasien dapat memperoleh manfaat dari dua perawatan obat di atas, sekaligus melindungi pasien lain dari efek buruk pengobatan yang tidak membantu.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced kanker pankreas. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in kanker payudara pengobatan
Sekitar 15 tahun yang lalu, para ilmuwan menemukan pengobatan pertama untuk jaringan tumor yang mengekspresikan reseptor faktor pertumbuhan epidermal 2 (HER2) manusia secara berlebihan. Sekitar 15% hingga 20% pasien kanker payudara membawa kelainan genetik di atas (kanker positif HER2). Mirip dengan EGFR dari keluarga yang sama, HER2 juga dapat meningkatkan pertumbuhan sel kanker. Sejak saat itu, empat obat bertarget HER2 telah lahir, yang semuanya dapat meningkatkan kelangsungan hidup pasien kanker payudara positif HER2.
Obat HER2 pertama, trastuzumab, bila digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi dapat sangat meningkatkan kelangsungan hidup wanita dengan kanker payudara positif-HER2 lanjut. Pada tahun 2006, trastuzumab disetujui untuk pasien dengan kanker payudara awal positif HER2 untuk mengurangi risiko kekambuhan setelah operasi.
Baru-baru ini, sebuah studi penting menemukan bahwa serangan ganda terhadap HER2 lebih efektif daripada monoterapi trastuzumab, yang mengarah pada persetujuan FDA untuk obat HER2 kedua Pertuzumab yang dikombinasikan dengan trastuzumab pada tahun 2012 Antibodi monoklonal digunakan pada pasien dengan kanker payudara positif HER2 lanjut , dan kemudian disetujui untuk pengobatan penyakit dini pada tahun 2013.
Pada tahun yang sama, trastuzumab-emtansine (T-DM1) (trastuzumab digabungkan dengan obat kemoterapi) juga disetujui. Perawatan kombinasi ini tidak hanya lebih efektif daripada perawatan satu obat, tetapi juga memungkinkan obat tersebut ditargetkan secara akurat ke sel kanker payudara, sehingga mengurangi efek buruk pada sel jaringan yang sehat. Untuk kanker payudara positif HER2 yang telah memburuk setelah beberapa kali perawatan sebelumnya, ini adalah rencana perawatan yang optimal.
Obat HER2 keempat, lapatinib, disetujui pada tahun 2007. Bila digunakan dalam kombinasi dengan obat penghambat aromatase, obat ini secara efektif dapat mengobati kanker payudara metastasis HER2-positif dan hormonal reseptor-positif / HER2-positif.
Obat-obatan yang menargetkan beberapa jalur molekuler: prospek yang menjanjikan
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of kanker tiroid in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Obat kanker kolorektal gefitinib (disetujui pada 2012) memblokir 6 jalur kanker yang berbeda: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT, dan RET.
Target baru dan obat baru dalam pengobatan kanker
Prospek
ts untuk pengembangan obat baru sangat menarik. Pada 2013 dan 2014, FDA menyetujui Trametinib dan Dalafenib, dua obat yang dapat digunakan untuk pengobatan melanoma mutan spesifik dari gen BRAF, yang mengontrol jalur MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target kanker paru-paru and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus adalah obat target efektif pertama untuk kanker payudara negatif HER2, jenis ini menyumbang sebagian besar kanker payudara. Everolimus dikombinasikan dengan obat inhibitor aromatase disetujui untuk reseptor hormon positif dan HER2 negatif pasien kanker payudara stadium lanjut pascamenopause.
Nilotinib (disetujui pada 2007) dan dasatinib (disetujui pada 2010) dapat menargetkan BCR-ABL, protein spesifik yang hanya ditemukan pada jenis leukemia tertentu.
Selamat datang di era imunoterapi
Para ilmuwan telah mengetahui bahwa sistem kekebalan adalah kekuatan yang ampuh melawan kanker sejak seratus tahun yang lalu. Tetapi baru satu dekade terakhir imunoterapi benar-benar mulai merevolusi pengobatan kanker. Kemajuan telah dibuat dalam beberapa arah dari pengobatan oral hingga perawatan berbasis sel yang disesuaikan untuk setiap pasien.
Merangsang sistem kekebalan untuk melawan kanker
Sel T berperan penting dalam melawan kanker. Pada tahun 2011, FDA menyetujui ipilimumab sebagai pengobatan terobosan untuk melanoma. Ipilimumab adalah obat kekebalan yang menargetkan protein CTLA-4 sel T, yang dapat menghambat efek membunuh sel T.
Dalam uji klinis, pasien akan mengalami regresi tumor yang cepat dan jelas, dan mereka masih akan mendapat manfaat setelah waktu yang lama setelah pengobatan berakhir (untuk beberapa pasien ini dapat berlangsung selama beberapa tahun).
Sejak itu, beberapa obat yang disebut obat penghambat pos pemeriksaan kekebalan telah dikembangkan, terutama beberapa obat yang dapat menargetkan jalur PD-1 / PD-L1, yang membantu tumor keluar dari sistem kekebalan.
FDA menganugerahi obat penghambat PD-1 nivolumab dan judul terapi terobosan MK-3475. Dalam uji klinis awal baru-baru ini pada melanoma, keduanya telah menunjukkan kemanjuran yang sangat baik (nivolumab juga dapat digunakan secara efektif dalam pengobatan kanker ginjal dan kanker paru-paru).
Pada September 2014, Mk-3475 (pembrolizumab) menjadi obat target PD-1 pertama yang disetujui oleh FDA. Obat target PD-1 MPDL3280A juga menunjukkan efek melawan melanoma lanjut dalam uji klinis.
Studi terbaru menunjukkan bahwa penggunaan gabungan obat penghambat checkpoint yang berbeda atau kombinasi obat yang mengaktifkan kekebalan seperti interferon, interleukin, dan obat penghambat pos pemeriksaan lainnya dapat lebih meningkatkan manfaat bagi pasien.
Patients and selamat have significantly improved quality of life
Dalam dekade terakhir, penelitian telah menemukan serangkaian perawatan baru yang dapat meningkatkan kualitas hidup pasien di setiap langkah mulai dari diagnosis hingga kelangsungan hidup. Selain itu, penekanan pada integrasi perawatan paliatif dini dan pengobatan aktif akan membantu banyak pasien, terutama untuk mempromosikan pasien lanjut untuk menjalani kehidupan yang lebih baik.
Meringankan efek samping terkait kanker
Strategi baru yang ditujukan untuk mengendalikan efek samping dapat sangat meningkatkan kualitas hidup pasien, baik selama maupun setelah pengobatan. Misalnya, dua penelitian independen telah menunjukkan bahwa antidepresan duloxetine dan antipsikotik olanzapine adalah obat yang efektif untuk mencegah dua efek samping yang umum seperti kemoterapi neuropati perifer dan mual.
Studi lain menemukan pengobatan untuk gejala umum yang tidak cukup menarik perhatian — depresi dan nyeri. Semakin banyak bukti yang menegaskan keefektifan metode non-medis seperti akupunktur dan yoga untuk meningkatkan kesehatan fisik dan mental pasien dan penyintas. Manfaat yang mungkin didapat termasuk mengurangi kelelahan dan nyeri, meningkatkan kualitas hidup, dan mengurangi penggunaan obat.
Menggabungkan pengobatan kanker dengan perawatan paliatif dini
Sebuah uji klinis utama pada tahun 2010 menegaskan bahwa integrasi pengobatan paliatif dini selama pengobatan dapat secara signifikan meningkatkan kualitas hidup dan memperpanjang kelangsungan hidup pasien dengan kanker paru-paru lanjut dibandingkan dengan pengobatan aktif tunggal. Selain itu, pasien yang telah menerima perawatan paliatif dini kemungkinan besar tidak akan menerima perawatan aktif dengan intensitas tinggi seperti resusitasi di akhir hidup.
Studi tersebut memicu gelombang baru perawatan paliatif untuk pasien tingkat lanjut. Studi tersebut juga menyebutkan rekomendasi pedoman sementara yang dikeluarkan oleh ASCO pada tahun 2012: Setiap pasien dengan kanker metastasis atau beban gejala yang tinggi dapat disertai dengan pengobatan paliatif dalam pengobatan kanker standar awal.
Obat umum yang mengurangi risiko kanker
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer sebesar 20% setiap 5 tahun. Efek pengurangan ini bertahan dalam waktu 30 tahun setelah penghentian obat.
Penelitian lebih lanjut menemukan bahwa mengonsumsi aspirin setiap hari dapat mengurangi risiko kanker kolorektal. Namun karena adanya perdarahan lambung dan risiko lainnya, maka tidak disarankan untuk rutin menggunakan aspirin sebagai metode pencegahan kanker. Langkah selanjutnya dari penelitian ini juga akan mengeksplorasi obat anti inflamasi dalam pencegahan kanker dan peran pengobatan.
