Tenaga medis di seluruh dunia sedang mengembangkan vaksin antigen manusia baru, termasuk berbagai jenis pencegahan dan terapi kanker. Klik untuk detailnya: Cahaya harapan untuk mengakhiri kanker-2019 inventaris global dari vaksin kanker terbaru! (Meliputi enam kanker utama).
Sel kekebalan (merah muda dan merah) menyerang tumor sel (biru) yang menghasilkan antigen baru (biru dan oranye). Vaksin dapat membantu melatih sel-sel kekebalan untuk mengenali antigen baru.
Baru-baru ini, para ilmuwan telah mengembangkan vaksin yang dapat menghancurkan sel-sel mutan yang dibuat oleh DNA sindrom Lynch (Lynch) pada tikus, dan suatu hari nanti dapat mencegah orang dengan penyakit genetik sindrom Lynch berkembang. Kanker kolorektal.
Studi tersebut melaporkan bahwa pada model tikus Lynch Syndrome (Lynch), vaksinasi dengan sedikitnya empat antigen tumor dapat menghasilkan respons spesifik antigen, mengurangi tumor usus, dan meningkatkan kelangsungan hidup.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Penyakit genetik karsinogenik-sindrom Lynch
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, kanker ovarium, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially kanker usus besar and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
Di Amerika Serikat, sekitar 140,000 kasus baru kanker kolorektal didiagnosis setiap tahun. Sekitar 3% hingga 5% dari kanker ini disebabkan oleh sindrom Lynch.
Vaksin untuk mencegah sindrom Lynch
Saat ini, pasien dengan sindrom Lynch hanya dapat menghindari kanker kolorektal melalui pemeriksaan dan pencegahan yang sering. Aspirin dosis rendah juga telah ditunjukkan dalam uji klinis untuk mengurangi risiko kanker kolorektal.
Dan vaksin dapat memberikan cara lain yang berpotensi lebih efektif untuk menghentikan perkembangan kanker.
Baru-baru ini, para peneliti telah mengambil langkah penting dalam pengembangan vaksin untuk mencegah penyakit kanker berisiko tinggi, sindrom Lynch (Lynch).
Ilmuwan yang dipimpin oleh Steven Cornkin, MD, dari Weill Cornell, melaporkan hasil tes vaksin pencegahan kanker yang didanai NCI pada pertemuan tahunan American Association for Cancer Research baru-baru ini. Dibandingkan dengan tikus yang tidak divaksinasi, vaksin ini mencegah pertumbuhan tumor kolorektal dan memperpanjang kelangsungan hidup tikus model tikus model sindrom Lynch.
Peneliti utama, Dr. Lipkin, dan wakil ketua penelitian di Departemen Kedokteran di New York, berencana untuk mengidentifikasi neoantigen umum yang terjadi pada tumor kolorektal awal pada pasien dengan sindrom Lynch. Proyek ini didanai oleh National Cancer Institute (NCI) melalui jaringan transformasi imuno-onkologi Cancer “Program Eksplorasi Bulan”.
Dr. Lipkin menunjukkan bahwa jika uji coba vaksin pencegahan kanker pada manusia membuat kemajuan, akan memakan waktu beberapa tahun untuk menentukan apakah itu efektif.
Pada saat yang sama, timnya menggunakan model tikus untuk lebih memahami cara kerja vaksin dan bagaimana sel kanker yang tumbuh melawan efeknya.
Penemuan mutasi umum pada kanker sindrom Lynch
Sindrom Lynch disebabkan oleh mutasi genetik yang diturunkan, yang dapat mencegah perbaikan kesalahan DNA yang terjadi selama pembelahan sel. Kesalahan seperti itu disebut cacat perbaikan ketidakcocokan.
Ini seperti tidak menggunakan pemeriksa ejaan DNA. Tanpa pertahanan ini, kesalahan DNA akan terakumulasi di dalam sel dan pada akhirnya dapat menyebabkan berbagai jenis kanker.
Fragmen DNA berulang pendek yang disebut mikrosatelit sangat rentan terhadap ketidaksesuaian DNA. Tumor dengan perbaikan yang tidak sesuai pada akhirnya akan mengakumulasi perubahan pada mikrosatelit ini. Situasi ini disebut ketidakstabilan mikrosatelit.
Tumor mikrosatelit yang tidak stabil dapat menghasilkan protein baru, yang disebut antigen baru, yang merupakan zat asing bagi tubuh dan dapat memicu sistem kekebalan untuk menyerang sel-sel pembuat protein tersebut.
Hasilnya, peneliti menemukan informasi yang lebih penting. Tumor yang terbentuk pada penderita sindrom Lynch seringkali memiliki mutasi mikrosatelit yang sama, seperti pada 60% hingga 80% penderita kanker kolorektal yang memiliki cacat perbaikan ketidakcocokan. Akan ada mutasi mikrosatelit spesifik pada gen TGFBR2.
Pengembangan dan optimalisasi vaksin kanker
Pada 2011, para peneliti dari National Cancer Research Center di Heidelberg, Jerman, memulai uji klinis vaksin antigen baru pada orang dengan kanker kolorektal lanjut. Pasien-pasien ini memiliki ketidakstabilan mikrosatelit yang tinggi.
Pertama, para ilmuwan mencari DNA dari 32 tumor kolorektal yang ditemukan pada model tikus sindrom Lynch dan mengidentifikasi 13 mutasi umum.
Para peneliti kemudian menggunakan algoritma untuk memprediksi mutasi bersama mana yang akan menghasilkan antigen baru, dan akhirnya mengidentifikasi 10 spesies. Ketika mereka menyuntikkan 10 antigen baru ini ke tikus, empat di antaranya memicu respons imun yang kuat.
Keempat antigen baru ini digabungkan untuk menghasilkan vaksin tikus. Mereka menemukan bahwa penggunaan vaksin dan ajuvan pada model tikus sindrom Lynch dapat mengurangi perkembangan tumor kolorektal dan memperpanjang kelangsungan hidup.
“Ini adalah salah satu vaksin imunopreventif kanker pertama yang menggunakan antigen baru yang mungkin dibentuk oleh cacat perbaikan ketidakcocokan DNA,” kata Dr. Umar.
Selanjutnya, para peneliti menentukan apakah menggabungkan vaksin dengan perawatan lain dapat meningkatkan kemanjurannya. Misalnya, Naprosyn, analgesik yang umum digunakan, telah terbukti lebih unggul dari aspirin atau kontrol dalam mengurangi perkembangan tumor kolorektal pada model tikus. Naproxen juga tampaknya meningkatkan kemanjuran vaksin. Tikus yang diobati dengan vaksin plus naproxen hidup lebih lama daripada tikus yang divaksinasi sendiri atau divaksinasi plus aspirin. Sel kekebalan dalam kelompok vaksin plus naproxen lebih mampu mengenali antigen vaksin baru daripada tikus dalam kelompok vaksin saja atau kelompok vaksin plus aspirin.
Kesimpulan
Orang dengan sindrom Lynch akan menjadi kandidat untuk vaksin pencegahan kanker, Jika dikembangkan.
Pedoman NCCN saat ini merekomendasikan pengujian ketidakstabilan mikrosatelit untuk orang dengan kanker kolorektal dan kanker endometrium. Jika tes tumor pasien positif untuk instabilitas mikrosatelit, dianjurkan untuk menjalani tes sindrom Lynch. Jika didiagnosis sebagai sindrom Lynch, disarankan untuk menguji kerabat tingkat pertama pasien untuk mencegah hal itu terjadi.
Direkomendasikan agar kelompok risiko tinggi dapat diskrining untuk gen kerentanan genetik untuk tumor. Untuk jenis pemeriksaan tertentu, silakan berkonsultasi dengan Departemen Medis Jaringan Onkologi Global (400-666-7998), dan pilih berdasarkan riwayat keluarga pribadi dan faktor risiko:
- Deteksi gen kerentanan genetik kanker (total 139 gen):
- Mencakup 139 gen dalam genom manusia yang secara genetik terkait dengan kanker, melibatkan 20 jenis kanker dan 70 jenis sindrom genetik terkait kanker
- Tes gen kerentanan genetik tumor (23 gen umum):
- Melibatkan 8 jenis kanker berisiko tinggi dan 14 jenis sindrom genetik umum
- Tes gen kerentanan genetik kanker (18 gen untuk wanita):
- Melibatkan 3 jenis tumor wanita berisiko tinggi dan 5 jenis sindrom genetik terkait
- Deteksi gen kerentanan genetik kanker (17 gen di saluran pencernaan):
- Melibatkan 5 jenis tumor saluran pencernaan berisiko tinggi dan 8 jenis sindrom genetik terkait
- Kanker payudara + kanker payudara: gen BRCA1 / 2
- Kanker kolorektal: 17 gen
- Semua tumor: 44 gen
