Sebelum memulai artikel, lihat dulu sains.
Memahami MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (stabilitas MicroSatellite), stabilitas mikrosatelit, dibandingkan dengan MSI, tidak ada MSI yang jelas.
-
MSI-H (Ketidakstabilan Mikrosatelit-Tinggi, ketidakstabilan mikrosatelit frekuensi tinggi), yaitu, frekuensi ketidakstabilan mikrosatelit tinggi, umumnya lebih tinggi dari 30%;
-
MSI-L (Ketidakstabilan Mikrosatelit-Rendah, ketidakstabilan mikrosatelit frekuensi rendah), yaitu, frekuensi ketidakstabilan mikrosatelit rendah, umumnya kurang dari 30%.
Teman-teman yang prihatin dengan kemajuan terkini dalam pengobatan kanker mengetahui bahwa obat antikanker spektrum luas pembrolizumab dan nivolumab telah disetujui untuk pengobatan semua pasien tumor padat dengan MSI-H (ketidakstabilan mikrosatelit tinggi). Khusus untuk pasien kolorektal, tingkat deteksi MSI-H relatif tinggi, sehingga beberapa pasien kanker mendapat manfaat dari jenis pengobatan ini untuk memperpanjang kelangsungan hidup.
Dalam pedoman pengobatan kanker kolorektal lanjutan atau metastatik NCCN, pilihan imunoterapi lini pertama untuk pasien dengan MSI-H dan dMMR adalah nivolumab (nivolumab, Opdivo) atau pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), atau nivolumab dan ipilimumab (Terapi Gabungan Irak dengan Pitimab). , Yervoy).
Rekomendasi ini adalah rekomendasi kategori 2B dan berlaku untuk pasien yang tidak cocok untuk rejimen kemoterapi sitotoksik kombinasi. Pilihan obat imunoterapi ini juga tercantum dalam pedoman sebagai rekomendasi pengobatan lini kedua dan ketiga untuk pasien dMMR / MSI-H.
Untuk pasien dengan kanker kolorektal metastatis atau stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi yang telah mengembangkan penyakit atau setidaknya resisten terhadap dua rejimen kemoterapi sistemik sebelumnya, 95% dari mereka dapat mendeteksi MSS daripada MSI-H. Lantas, bagaimana cara memilih penderita kanker kolorektal MSS?
Baru-baru ini, uji coba IMblaze370 diterbitkan sebagai uji coba label terbuka fase III, dan 363 pasien dengan kanker kolorektal metastatik yang hasil tes genetiknya adalah MSS secara acak ditugaskan untuk atezolizumab (atezolizumab) dalam kombinasi dengan cobimetinib (cobititib) pada 2: 1: 1 Kelompok Ni, obat target MEK, kelompok monoterapi attuzumab, kelompok regorafenib (regorafenib, multi-target kinase inhibitor). Pasien dengan kanker kolorektal MSS secara historis tidak menanggapi imunoterapi.
Hasil penelitian ini menegaskan sekali lagi: pasien kanker kolorektal MSS tidak merespon dengan baik terhadap obat imunoterapi (PD-L1) atuzumab. Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata dari atezumab dikombinasikan dengan kelompok cobtinib adalah 8.87 bulan, dibandingkan dengan 7.10 bulan pada kelompok atezumab saja dan 8.51 bulan pada kelompok regofenib, terlepas dari apakah imunoterapi saja atau gabungan. Tidak ada manfaat kelangsungan hidup yang signifikan.
Untuk median kelangsungan hidup bebas perkembangan, tiga kelompok perlakuan adalah 1.91 bulan, 1.94 bulan, dan 2.00 bulan, tanpa perbedaan. Tingkat efek samping derajat 3/4 adalah 61% pada kelompok terapi kombinasi, 31% pada kelompok monoterapi atuzumab, dan 58% pada kelompok regofenib.
“Hasil ini menyoroti perbedaan biologis yang kuat antara MSS dan MSI-H, dan menekankan kebutuhan pengobatan yang berbeda antara kedua jenis penyakit ini,” kata Dr. Cathy Eng, peneliti di University of Texas Anderson Cancer Center.
Artinya, pasien kanker kolorektal yang MSS-nya ditemukan melalui pengujian genetik tidak merekomendasikan pilihan imunoterapi, dan menggunakan metode lain sebagai gantinya. Saat ini sasaran dan target obat yang dapat dicapai oleh penderita kanker kolorektal adalah:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuximab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: Ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Jika mutasi target lain yang sesuai terdeteksi, terapi obat target yang sesuai dapat dipilih.
Untuk pasien kanker kolorektal, Anda dapat memilih satu set standar kemoterapi-FOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan), yang merupakan kombinasi dari sekelompok agen kemoterapi sitotoksik, cocok untuk semua orang.
Setelah resistensi obat, hasil tes genetik bukanlah MSI-H. Anda juga dapat memilih regorafenib inhibitor kinase multi-target (regorafenib, Stivarga) dan TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab juga merupakan obat bintang yang sering dipilih oleh pasien kolorektal, yang merupakan obat yang sering muncul dalam rencana pengobatan individual. Metode evaluasi meliputi: Apakah tumor di kiri atau kanan? Apakah mengandung mutasi KRAS / NRAS? Sebelum memilih cetuximab atau panitumumab, mutasi gen RAS harus dipertimbangkan.
