Mutasi BRAF terjadi pada 15% pasien kolorektal. Sejauh ini belum ada obat target yang disetujui oleh FDA, dan prognosisnya buruk. Diantaranya, BRAF V600E adalah mutasi yang paling umum.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib.dll (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Hasil studi fase III menunjukkan bahwa median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) terapi tiga kali lipat adalah 9.0 bulan, dibandingkan dengan 5.4 bulan untuk pasien yang menerima cetuximab plus irinotecan.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Peneliti utama MD Anderson Cancer Center Dr. Scott Kopetz mengatakan bahwa uji coba BEACON CRC adalah uji klinis fase III pertama pada pasien dengan pasien kolorektal dengan tipe mutan BRAF V600E. Ini memiliki peningkatan yang signifikan dibandingkan kombinasi standar dari tiga obat dan diharapkan dapat mengubah rencana pengobatan klinis yang ada saat ini.
Identifikasi lain diperoleh dengan terapi tiga kali lipat
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic Kanker kolorektal, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
Pada Maret 2019, National Comprehensive Cancer Network (NCCN) memperbarui pedoman praktik klinis untuk onkologi kanker kolorektal, menggabungkan encorafenib + binimetinib + EGFR antibodi monoklonal (cetuximab) sebagai pasien kanker metastatik metastatik mutan BRAF V600E. Perawatan tipe 2A direkomendasikan dan harus digunakan setelah 1 atau 2 jalur perawatan gagal.
Selama fase pengenalan yang aman, 30 pasien menerima terapi tiga kali lipat, 300 mg encorafenib sekali sehari; 45 mg binimetinib dua kali sehari; dan kemudian dikombinasikan dengan dosis cetuximab standar.
29 pasien mengalami mutasi BRAF V600 dan 1% pasien berstatus microsatelite instability-high. Hasil penelitian menunjukkan bahwa skema triple sebelumnya menunjukkan toleransi yang baik. Menurut data yang diberikan pada Simposium Kanker Gastrointestinal 2019, median waktu tindak lanjut adalah 18.2 bulan, dan hasilnya menunjukkan perkiraan kelangsungan hidup bebas perkembangan median selama 8.0 bulan dan rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan 15.3 bulan (satu tahun banyak). Dengan penilaian lokal terhadap tingkat respons 48%, 3 pasien mencapai respons lengkap.
Mengenai keamanan, skema triplet dan duplex dapat ditoleransi dengan baik dan tidak ada toksisitas yang tidak disengaja. Kedua fitur keamanan juga konsisten dengan yang terlihat di masing-masing studi sebelumnya.
Data penelitian yang berat ini mungkin menjadi rencana pengobatan bertarget pertama untuk pasien kanker kolorektal metastatik yang tidak mengandung obat kemoterapi. Tidak diragukan lagi, hal ini merupakan kabar baik yang penting bagi populasi pasien kanker kolorektal mutan BRAF V600E yang memiliki permintaan yang sangat tinggi akan pengobatan yang efektif.
