The theme of the 2019 NCCN Annual Meeting is to expand biomarker testing to guide the precise treatment of cancer, as well as new changes to colorectal cancer (CRC) guidelines. The 5-year survival rate of colorectal cancer is only 11%, and the updated treatment plan of the NCCN treatment guidelines is expected to improve survival.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for Kanker kolorektal adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Mari kita lihat pembaruan penting spesifik dan data berat:
mFOLFOXIRI + EGFR
Berdasarkan uji coba VOLFI fase II, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) ditambah panitumumab untuk inhibitor EGFR, untuk pasien dengan kanker kolorektal metastatik yang tidak dapat direseksi, ini Tes genetik pasien harus: KRAS / NRAS / BRAF tipe liar dan hanya kiri tumor hadir
Dalam uji coba VOLFI, 96 pasien dengan kanker kolorektal metastatik tipe liar RAS secara acak ditugaskan untuk mFOLFOXIRI dikombinasikan dengan panitumumab (n = 63) atau hanya mFOLFOXIRI (n = 33) dalam rasio 2: 1. Kelompok panitumumab gabungan memiliki tingkat efektif 85.7%, sedangkan mFOLFOXIRI sendiri adalah 54.5%.
MSi/MMR
Meskipun ketidakstabilan mikrosatelit (MSI) dan perbaikan mismatch (MMR) biasanya tidak turun-temurun, hal ini tidak mengecualikan tumor yang diinduksi oleh sindrom Lynch, yang ditemukan pada 1% kanker kolorektal BRAF V600E. Jika Anda memiliki riwayat keluarga yang kuat, Anda harus melakukan tes genetik.
Panduan terbaru menunjukkan penggunaan imunohistokimia untuk mendeteksi empat gen mutan yang ada pada sindrom Lynch: MLH1, MSH2, MSH6 dan PMS2.
Dalam pedoman pengobatan kanker kolorektal lanjutan atau metastatik NCCN, lini pertama imunoterapi options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Untuk NTRK
Larotrektinib (Larotinib, Vitrakvi) sekarang menjadi pilihan pengobatan lini kedua untuk pasien dengan kanker kolorektal metastatik. Tes genetik pasien perlu mendeteksi fusi gen NTRK positif. Data penelitian klinis obat tersebut diterbitkan dalam 2018 New England Journal of Medicine.
Oleh karena itu, pada November 2018, FDA menyetujui penggunaan larotinib untuk pengobatan pasien dewasa dan anak dengan tumor padat bengkak. Selama pasien memiliki fusi gen NTRK dan tidak diketahui adanya mutasi resistensi yang didapat, penyakit ini telah menyebar dan reseksi bedah dapat mengakibatkan risiko kematian yang parah, tidak ada rencana pengobatan alternatif yang memuaskan atau kemajuan telah terjadi setelah pengobatan.
Dalam uji klinis kanker lengkap ini, 4 pasien dengan kanker kolorektal metastatik terdaftar, dan 1 pasien merespon dengan baik.
Untuk BRAF dan MEK
Dalam pembaruan pedoman NCCN ini, dua terapi kombinasi lini kedua untuk biomarker ini telah ditambahkan, yaitu:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), dikombinasikan dengan cetuximab atau panitumumab (antibodi monoklonal EGFR);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib.dll (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
Grafik encorafenib.dll / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Pembaruan pedoman NCCN untuk kanker kolorektal ini sekali lagi menegaskan peran penting pengujian genetik dalam pengobatan kanker. Dengan satu pilihan pengobatan lagi, ada lebih banyak harapan! Teman kanker harus berhenti meragukan status pengujian genetik. Kabar baiknya adalah ada begitu banyak obat target yang disetujui untuk kanker kolorektal. Tolong hargai apa yang ada di tanganmu sendiri.
