Dalam dua tahun terakhir, dengan pendalaman penelitian terkait penargetan dan imunoterapi serta genotipe, semakin banyak obat dengan efek baik dan efek samping lebih sedikit menjadi pilihan baru untuk pengobatan individual dan pengobatan komprehensif pasien kanker kolorektal. Strategi pengobatan juga telah berkembang dari pengobatan kanker kolorektal lini ketiga atau kedua menjadi pengobatan lini pertama. Harapan pengobatan pasien kanker kolorektal secara keseluruhan telah meningkat pesat.
- Kanker kolorektal must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Pilihan pengobatan untuk kanker kolorektal biasanya merupakan kombinasi dari beberapa obat dan obat kemoterapi yang dikombinasikan dengan obat yang ditargetkan.
- Pasca pengobatan standar kanker kolorektal, masih banyak obat target yang bisa dicoba. Sekalipun efek pengobatannya tidak sebaik lini pertama dan lini kedua, tetap dapat membawa manfaat bagi kelangsungan hidup.
- Setelah pengobatan lini pertama dan lini kedua resisten, disarankan untuk melakukan pengujian genetik kembali. Jika mutasi fusi MSI-H atau NTRK terdeteksi, imunoterapi atau larotinib dapat dipilih.
Jadi, bagaimana sebaiknya pasien dengan kanker usus menentukan rencana pengobatannya?
Setelah diagnosis kanker kolorektal, dokter akan merekomendasikan setiap pasien dengan kanker kolorektal metastatik (mCRC) menjalani tes genetik untuk menentukan subkelompok penyakit, karena informasi ini dapat memprediksi prognosis pengobatan. Gen yang perlu diuji adalah:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Obat target terkait:
MSI (H) -pembrolizumab; nivolumab.dll
BRAF (+) - Dalafenib, Trimetinib; Verofinil
RAS (KRAS- / NRAS -) - cetuximab; panitumumab (anti-EGFR)
HER2 (+) - trastuzumab
NTRK (+) - Larotinib
Obat anti angiogenesis yang menargetkan
VEGF: bevacizumab, abercept
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
Obat kemoterapi meliputi: 5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin, calcium folinate, capecitabine, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridine / tipiracil)
Melihat begitu banyak jenis obat, bagaimana cara memilih dan bagaimana memadukannya dengan efek terbaik? Vicki akan memberi Anda inventaris terperinci untuk melihat kategori apa yang Anda ikuti, cukup pergi dan dapatkan kursi!
Pengobatan lini pertama pada kanker kolorektal
Sebelum meminum obatnya, dokter pasti akan melihat hasil tes genetiknya. Jika laporan tes genetik menunjukkan bahwa tidak ada mutasi pada gen RAS atau BRAF, obat-obatan yang ditargetkan untuk kemoterapi dan anti-EGFR direkomendasikan. Umumnya dianjurkan obat anti-EGFR yang ditargetkan harus digunakan di lini pertama, karena efeknya akan sangat berkurang jika digunakan di lini belakang.
Jika efek pengobatan ini tidak baik, ganti ke kombinasi kemoterapi dan penghambat anti-angiogenesis, bevacizumab biasanya digunakan.
Jika pasien tidak cocok untuk obat anti-EGFR yang ditargetkan, maka langsung gunakan kemoterapi yang dikombinasikan dengan anti-angiogenesis inhibitor.
Jika tidak ada rejimen di atas yang efektif, rejimen kemoterapi lain dan penghambat anti-angiogenesis lain akan diganti.
Kimiawi kanker kolorektal biasanya memilih kombinasi multi obat. Dokter menggabungkan dan mencocokkan sesuai dengan situasi pasien yang sebenarnya. Yang biasa digunakan adalah:
- FOLFOX (fluorouracil, calcium folinate, oxaliplatin) atau FOLFIRI (fluorouracil, calcium folinate, irinotecan), atau dikombinasikan dengan cetuximab (direkomendasikan untuk pasien dengan gen tipe liar KRAS- / NRAS-BRAF)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab
- FOLFIRINOX (fluorouracil, kalsium folinate, irinotecan, oxaliplatin)
Perawatan lini kedua
Dalam terapi lini kedua, kami memiliki berbagai penghambat anti-angiogenesis untuk dipilih.
Pada baris pertama, kami akan menggunakan bevacizumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi. Jika pengobatan tidak efektif, kita dapat mengubah rejimen kemoterapi dan terus menggunakan bevacizumab. Tentu saja, dimungkinkan juga untuk mengganti obat lain yang ditargetkan pada waktu yang sama dengan rejimen kemoterapi, menjadi abercept, atau ke ramucirumab.
Perawatan lini ketiga dan lini belakang
Pilihan pilihan obat lini pertama dan lini kedua untuk kanker kolorektal biasanya merupakan beberapa obat kemoterapi dan obat target yang relatif standar.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some imunoterapi, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, obat kemoterapi oral, adalah produk kombinasi dari trifluridine (penghambat metabolisme nukleosida) dan tipirasil (penghambat fosforilase timidin). Pengobatannya sangat menuntut, dan setiap empat minggu adalah pengobatan. Minum obat dari Senin sampai Jumat pada minggu pertama dan minggu kedua, hentikan obat pada hari Sabtu dan Minggu, hentikan obat pada minggu ketiga dan minggu keempat, kemudian mulai siklus berikutnya. Selama periode ini, jika pasien tidak mengalami mutasi RAS, dapat digunakan dalam kombinasi dengan panitumumab. Dasar pemikiran dari regimen ini adalah bahwa pasien belum pernah menggunakan panitumumab sebelumnya.
Tigio
S-1 (Teggio) juga merupakan obat kemoterapi oral, yang termasuk dalam kelas turunan fluorourasil. Kapsul Teggio Oral 80 mg / m2 / hari, 2 kali sehari, sekali setelah sarapan dan setelah makan malam, bahkan 14 kali Hari, hentikan obat selama 7 hari;
Regafini
Regefini adalah obat target anti-angiogenesis oral. Ini adalah tablet berlapis film oval merah muda terang. Regofenib memiliki efek yang baik pada pengobatan kanker usus dan secara signifikan dapat memperpanjang kelangsungan hidup pasien dengan kanker usus. Dosis yang dianjurkan: Dosis yang dianjurkan adalah 160 mg (4 tablet, masing-masing mengandung 40 mg rifafenib), sekali sehari, secara oral pada 21 hari pertama setiap pengobatan, dan 28 hari sebagai pengobatan.
Terapi kekebalan
Jika pasien menemukan MSI-H melalui pengujian genetik, imunoterapi dapat dipertimbangkan. Anda dapat mempertimbangkan pembrolizumab hanya jika Anda ingin menggunakan obat tunggal. Untuk pasien dengan kanker kolorektal MSI-H, pembrolizumab memiliki kemungkinan 50% untuk mengecilkan tumor.
Selain imunoterapi agen tunggal, Anda juga dapat mempertimbangkan untuk menggabungkan imunoterapi yang berbeda, seperti penggunaan kombinasi Nivolumab (nivolumab) dan Ipilimumab (Ipilimumab), kemungkinan mengecilkan tumor adalah 55%.
Pembrolizumab saja, nivolumab yang dikombinasikan dengan ipilimumab telah disetujui oleh FDA untuk perawatan lanjutan pasien kanker kolorektal dengan MSI-H. Datanya relatif matang.
Larotinib
Larotinib adalah penghambat tropomyosin kinase poten, oral, selektif yang bekerja pada TRKB, TRKB, dan TRKC kinase. Itu disetujui pada November 2018 untuk hingga 17 kanker, termasuk Kanker kolorektal, tetapi mutasi fusi gen NTRK1 / 2/3 perlu dideteksi, jadi Larotinib juga merupakan pilihan untuk pengobatan selanjutnya. Pasien dewasa meminum 100 mg secara oral dua kali sehari.
Efek pengobatan lini belakang biasanya tidak sejelas pengobatan lini pertama dan lini kedua, tetapi juga dapat memperpanjang masa kelangsungan hidup. Oleh karena itu, jika kita dapat memilih opsi pengobatan lini belakang yang berbeda, obat yang berbeda digunakan secara bergilir, dan hidup juga dapat diperpanjang.
Apa yang harus saya lakukan jika saya tidak mentolerir kemoterapi?
Selain itu, faktor prognostik penderita kanker kolorektal harus diperhatikan, yaitu kondisi yang akan mempengaruhi efek pengobatan. Faktor utama adalah: metastasis jauh sel kanker, lokasi tumor primer, karakteristik
Mutasi gen, respon dan interval waktu pengobatan sebelumnya. Tingkat kelemahan pasien akan mempengaruhi efek pengobatan dan pemilihan rencana obat.
Khusus untuk pasien yang relatif lemah dan tidak mampu menanggung efek samping kemoterapi, bagaimana cara memilih rencana pengobatan?
Rekomendasi umum adalah sebagai berikut:
①Target terapi obat tunggal, jika tidak ada mutasi gen RAS, Anda dapat memilih cetuximab atau panitumumab
② Penghambat anti-angiogenesis tidak dapat digunakan sendiri, dan harus digunakan bersamaan dengan kemoterapi, sehingga Anda dapat memilih kombinasi obat kemoterapi dengan efek samping kecil dan terapi yang ditargetkan, seperti irinotecan + bevacizumab (atau cetuximab)
③ Imunoterapi obat tunggal, seperti MSI-H, pilih pembrolizumab
Ulasan kunci
- Kanker kolorektal harus diuji secara genetik sebelum digunakan. Jika Anda tidak dapat memperoleh bagian jaringan, Anda dapat memilih darah untuk pengujian. Saat ini, Anda terutama melihat gen NRAS, KRAS, dan BRAF.
- Pilihan pengobatan untuk kanker kolorektal biasanya merupakan kombinasi dari beberapa obat dan obat kemoterapi yang dikombinasikan dengan obat yang ditargetkan.
- Pasca pengobatan standar kanker kolorektal, masih banyak obat target yang bisa dicoba. Sekalipun efek pengobatannya tidak sebaik lini pertama dan lini kedua, tetap dapat membawa manfaat bagi kelangsungan hidup.
- Setelah pengobatan lini pertama dan lini kedua resisten, disarankan untuk melakukan pengujian genetik kembali. Jika mutasi fusi MSI-H atau NTRK terdeteksi, imunoterapi atau larotinib dapat dipilih.
