Listopadu 2023: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jako neoadjuvantní léčba v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu a jako pooperační adjuvantní léčba pro resekovatelné nádory nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) měření 4 cm nebo více v průměru v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu.
KEYNOTE-671 (NCT03425643), multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zahrnující 797 pacientů s AJCC 8. vydání resekovatelného NSCLC stadia II, IIIA nebo IIIB, kteří nebyli dříve léčeni, hodnotila účinnost léku. Pacienti podstupující chemoterapii na bázi platiny byli randomizováni (1:1) k podávání pembrolizumabu nebo placeba každé tři týdny ve čtyřech cyklech (neoadjuvantní léčba).
Následně po dobu maximálně třinácti cyklů (adjuvantní léčba) byl pacientům podáván buď pembrolizumab v monoterapii nebo placebo každé tři týdny. Chirurgické okno a specifika chemoterapie jsou k dispozici na odkazu na štítek léku výše.
Primárním výsledným měřítkem účinnosti bylo zkoušejícím hodnocené přežití bez příhody (EFS) a celkové přežití (OS). Medián OS u těch, kteří dostávali placebo, byl 52.4 měsíce (95% CI: 45.7, NE) a nebyl dosažen v rameni s pembrolizumabem (95% CI: nelze odhadnout [NE], NE]; p-hodnota = 0.0103). Poměr rizika [HR] byl 0.72 [95% CI: 0.56, 0.93]; p-hodnota=0.0103]. Medián EFS v rameni s placebem byl 17 měsíců (95% CI: 14.3, 22.0) ve srovnání se 17 měsíci v rameni s pembrolizumabem (95% CI: 34.1 měsíce, NE) (HR 0.58 [95% CI: 0.46, 0.72]; p-hodnota=0.0001).
Nežádoucí účinky nejčastěji hlášené 20 % nebo více pacientů v KEYNOTE-671 byly následující: nevolnost, únava, neutropenie, anémie, zácpa, snížená chuť k jídlu, snížený počet bílých krvinek, muskuloskeletální bolest, vyrážka, kongesce, zvracení, průjem a dušnost.
Poměrně nižší míra nežádoucích reakcí zabránila operaci u 6 % pacientů v rameni s pembrolizumabem, kteří dostávali neoadjuvantní léčbu, na rozdíl od 4.3 % v rameni s placebem. Kromě toho u 3.1 % pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní léčbu a operaci v rameni s pembrolizumabem, došlo k opožděnému chirurgickému zákroku ve srovnání s 2.5 % v rameni s placebem. Bezpečnostní informace týkající se neoadjuvantní a adjuvantní fáze lze nalézt ve výše uvedeném odkazu na štítku léčiva.
Pembrolizumab se předepisuje v dávce 200 mg každé 3 týdny nebo 400 mg každých 6 týdnů. Při podávání ve stejný den jako chemoterapie by měl být pembrolizumab podán předem.
