Feb 2024: Čínské průkopnické úsilí o vytvoření průlomových protinádorových léčiv se prosadilo zavedením terapie T-buněk vytvořené pomocí chimérického antigenního receptoru (CAR). mnohočetný myelom, devastující rakovina krve charakterizovaná aberantními plazmatickými buňkami. Tato nová metoda představuje zlomový okamžik v přizpůsobené medicíně a poskytuje naději pacientům, jejichž alternativy byly dosud omezené.
Přehled buněčné terapie CAR-T
Terapie T-buňkami CAR využívá pacientovy vlastní imunitní buňky k identifikaci a cílení rakovinných buněk, které exprimují specifické proteiny. Zkonstruování těchto T buněk tak, aby začlenily umělé receptory známé jako CAR, je přemění na vysoce cílené zbraně schopné ničit nádor buňky. Když má někdo mnohočetný myelom, CAR T buňky se změní na cílový BCMA, protein, který se u pacientů vyskytuje ve velkém množství.
Klinické zkoušky a výsledky
FUCASO
V roce 2018 zahájily IASO Biotherapeutics a Innovent Biologics multicentrický výzkum fáze 1/2 s cílem vyhodnotit equecabtagene autoleucel (FUCASO), První čínská domácí léčba T-buněk CAR. Studie zahrnovala 79 jedinců s mnohočetným myelomem, kteří vyčerpali možnosti standardní terapie. Je zajímavé, že míra celkové odpovědi (ORR) dosáhla 94.9 %, zatímco míra kompletní odpovědi/přísné kompletní odpovědi (CR/sCR) byla 58.2 %. Medián doby do zotavení a CR/sCR byl 16 dní, respektive 95 dní. Tato zjištění potvrdila výjimečnou účinnost equecabtagene autoleucelu a také jeho vynikající bezpečnostní profil.
U pacientů, kteří dříve podstoupili léčbu CAR T-buňkami, vzrostla ORR na 98.5 %, přičemž šest dosáhlo CR/sCR. Pozoruhodné je, že u prvního pacienta léčeného ve studii byla zachována přísná plná remise po dobu více než 40 měsíců.
CILTA-CEL terapie
Cilta-cel, také známý jako ciltacabtagene autoleucel, je špičková léčba T-buněk chimérickým antigenním receptorem (CAR), která se zaměřuje na antigen zrání B-buněk (BCMA), protein, který je nadměrně exprimován v buňkách mnohočetného myelomu. Tento nový lék ukázal velký slib v léčbě relabujícího a refrakterního mnohočetného myelomu a poskytuje novou naději pacientům, kteří vyčerpali tradiční alternativy léčby.
Léčba Cilota-cel geneticky modifikuje pacientovy T buňky tak, aby exprimovaly CAR, které se vážou na BCMA na myelomových buňkách. Jakmile se tyto změněné CAR T buňky vrátí zpět pacientovi, mohou úspěšně zacílit a zničit maligní buňky, což má za následek regresi nádoru a možná dlouhodobou remisi.
Klinická účinnost
Klinické studie, zejména ty důležité KARTUDE-1 studie prokázaly, že cilta-cel má vynikající účinnost u extenzivně předléčených pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem. Výsledky těchto studií odhalily pozoruhodnou celkovou míru odpovědi (ORR) 98 %, přičemž významný podíl pacientů dosáhl přísných kompletních odpovědí (sCR).
Při střední době sledování 28 měsíců vykazoval cilta-cel setrvalou odpověď, přičemž medián přežití bez progrese ještě nebyl dosažen. Lék také prokázal přiměřené bezpečnostní profily, přičemž nežádoucí účinky byly úspěšně zvládnuty pomocí metod podpůrné péče.
Výzvy a příležitosti
Navzdory slibným výsledkům přetrvávají významné výzvy. Většina klinické testy v Číně jsou malé a jediné centrum, s nedostatečnou přísností a koordinací mezi institucemi. Aby se firmy vypořádaly s těmito omezeními, musí se agresivně podílet na komercializaci terapie CAR T a zajistit, aby byla široce dostupná pacientům.
Kromě toho jsou k zajištění toho zapotřebí vylepšené výrobní metody, rychlejší regulační kanály a zvýšený přístup pacientů Terapie T-buňkami CAR je úspěšně přeložen z laboratorního stolu na postel. Spolupráce mezi akademickou sférou, průmyslem a vládními agenturami je zásadní pro podporu inovací a zlepšení péče o pacienty.
Jaká jsou rizika terapie CAR T-buňkami u pacientů s mnohočetným myelomem?
Nežádoucí účinky terapie CAR T-buňkami u mnohočetného myelomu jsou podobné jako u leukémie a lymfom.
Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) je jedním z nejčastějších vedlejších účinků terapie CAR T-buňkami, který způsobuje příznaky, jako je horečka, nízký krevní tlak, potíže s dýcháním, nevolnost a vyrážky. Většina výskytů je mírná, ale závažné mohou být život ohrožující.
Neurologické vedlejší účinky, jako je dezorientace, záchvaty nebo potíže s mluvením a porozuměním, mohou být závažné a vyžadují rychlý lékařský zásah.
Další závažné vedlejší účinky: Ty mohou zahrnovat alergické reakce během infuze, oslabený imunitní systém, který zvyšuje riziko infekce, nízký počet krvinek a potenciální dlouhodobé následky na neurologický systém.
Abychom to shrnuli, zatímco terapie CAR T-buňkami poskytuje významné výhody ve smyslu vysoké míry odezvy a personalizované léčby pro pacienty s mnohočetným myelomem, přináší také rizika, jako je syndrom uvolnění cytokinů a neurologické vedlejší účinky, které musí být pečlivě sledovány a řízeny poskytovateli zdravotní péče. . Po ukončení sledování terapie je nutná k udržení bezpečnosti pacienta a optimalizaci léčby výsledky.
Budoucí prospekty
Vzhledem k tomu, že Čína nadále intenzivně investuje do biomedicínského výzkumu, očekává se, že oblast léčby T-buněk CAR dramaticky poroste. Čínský národní úřad pro lékařské produkty (NMPA) uznal příslib léčby CAR T-buňkami tím, že označil equecabtagene autoleucel za průlomovou terapii i jako lék na vzácná onemocnění. Toto potvrzení demonstruje odhodlání čínské vlády vyvíjet nejmodernější medicínské pokroky.
Také equecabtagene autoleucel je zvažován jako možná léčba onemocnění spektra neuromyelitis optica. To ukazuje, že terapie CAR T-buňkami může být použita i pro jiné věci, než je rakovina.
Díky neustálým investicím do infrastruktury, vzdělávání a vztahů spolupráce má Čína dobrou pozici, aby byla vůdčí zemí Terapie T-buňkami CAR pro mnohočetný myelom a další život ohrožující onemocnění.
Jaká je cena terapie CAR T-buňkami pro mnohočetný myelom v Číně?
Náklady CAR T-buněčná terapie pro mnohočetný myelom závisí na typu zvolené terapie CAR T buňkami a zvolené nemocnici. Náklady na léčbu FUCASO se v různých nemocnicích pohybují kolem 200,000 200 USD. Cena terapie CILTA-CEL se také pohybuje mezi 250,000-XNUMX XNUMX USD. Rozhodnout se však mohou i pacienti Klinické studie terapie CAR T-buňkami který bude stát mezi 60-80,000 XNUMX USD.
