16. března 2023: Revoluci v léčbě rakoviny představují nové imunoterapeutické léky, které se zaměřují na mikroprostředí v místě nádoru. T buňky s chimérickými antigenními receptory (CAR) jsou intenzivně zkoumány pro imunoterapii rakoviny. Tisagenlecleucel, typ CD19-specifické CAR-T buňky, právě získal klinické schválení. Návrhy CAR zaměřené na nové cíle spojené s hematologickými a solidními malignitami jsou průběžně testovány klinické testy. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.
Vývoj CAR-T buněk postupuje kupředu s použitím univerzálních a T buněčných receptorů vytvořených CAR-T buněk. V této studii jsme zaregistrovali klinické studie CAR-T buněk v Číně, posoudili vlastnosti CAR konstrukcí a poskytli stručný přehled studijního prostředí CAR-T v Číně.
Krajina z Terapie T-buňkami CAR v Číně v posledních letech roste velmi rychlým tempem. Nábor pro Klinické studie terapie CAR T-buňkami probíhají v některých předních onkologických centrech v Číně. Uvedena jsou některá z center v Číně, která provádějí tyto klinické studie:
- Hematologická nemocnice Tianjin (Legend Bio)
- Provinční nemocnice Anhui (buňky: Bioheng)
- Pekingská univerzitní nemocnice, Shenzhen （Buňky: Bioheng）
- 1. přidružená nemocnice Soochowské univerzity (Unicar-Therapy)
- 3. nemocnice Xiangya Central South University (Unicar-Therapy)
Intervence / léčba: CD19-cílené Chimérický antigenní receptor (CAR) T buňky
Podrobný popis:
Zkoumání dávky pro tuto studii bude 3+3 s cílovou rychlostí DLT <1/3. Zkoumání dávky může být přerušeno, jakmile byla pro následné hodnocení vybrána jedna nebo více úrovní dávek s přijatelným bezpečnostním profilem a uspokojivou protinádorovou aktivitou. Maximální tolerovaná dávka (MTD) nemusí být dosažena při úrovních dávek předem stanovených v této studii, jak je popsáno níže.
Během léčebného období studie budou hodnoceny čtyři úrovně dávek JWCAR029. zařazení začne na úrovni dávky 1, bude se řídit protokolem návrhu průzkumu dávek 3+3 a nakonec se vybere jedna nebo více úrovní dávek s přijatelným bezpečnostním profilem a dobrou protinádorovou aktivitou jako doporučená dávka, po které bude průzkum dávky přerušen.
Toxicita limitující dávku (DLT) bude vyhodnocena do 28 dnů po infuzi JWCAR029. Každá dávková kohorta je plánována tak, že zpočátku zařadí tři subjekty a pro každou dávkovou hladinu bude zařazen alespoň jeden pediatrický subjekt mladší než 10 let, u kterého lze vyhodnotit DLT. V kohortě s první dávkou budou prvním 3 subjektům podávána infuze s odstupem nejméně 14 dnů. Při každé vyšší hladině dávky budou první 3 pacienti v dávkové kohortě léčeni s odstupem alespoň 7 dnů. Pro úrovně dávek považované za bezpečné musí alespoň 3 subjekty s hodnotitelnou DLT absolvovat 28denní období hodnocení DLT.
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≤ 30 let a hmotnost ≥ 10 kg.
- Pacienti s r/r B-ALL, definovanou jako morfologické onemocnění kostní dřeně (≥5 % blastů) a některou z následujících:
- ≥2 relaps BM;
- Refrakterní definovaná jako relaps, pokud první remise <12 měsíců nebo nedosažení CR po 1 cyklu standardního režimu indukční chemoterapie pro relabující leukémii; primární chemorefrakterní, jak je definováno nedosažení CR po 1 cyklu konvenční chemoterapie nebo 2 cyklech standardní režim indukční chemoterapie pro recidivující leukémii;
- Jakýkoli relaps BM po HSCT, který musí být ≥ 90 dní od HSCT v době screeningu a musí být bez GVHD a musí ukončit jakoukoli imunosupresivní léčbu ≥ 1 měsíc v době screeningu;
- Pacienti s Ph+ ALL jsou vhodní, pokud netolerují nebo selhali ve dvou liniích terapie TKI, nebo pokud je terapie TKI kontraindikována.
- Karnofsky (věk ≥16 let) nebo Lansky (věk <16 let) výkonnostní stav >60.
- Přiměřená funkce orgánů.
- K izolaci leukocytů stačí cévní přístup.
- Očekávaná doba přežití > 3 měsíce.
- Jakákoli nehematologická toxicita způsobená předchozí léčbou, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie, musí být obnovena na stupeň ≤ 1.
- Ženy ve fertilním věku (všechny ženy, které jsou fyziologicky schopné otěhotnět) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 1 roku po infuzi JWCAR029; muži, jejichž partnerky jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním účinné bariérové metody antikoncepce po dobu 1 roku po infuzi JWCAR029.
Kritéria vyloučení:
- Lidé s leukémií v centrálním nervovém systému (CNS), kteří mají aktivní léze CNS a významné neurodegenerativní příznaky, nebo lidé, jejichž stupeň CNS je mezi CNS-2 a CNS-3 podle pokynů NCCN (lidé, jejichž stupeň CNS je CNS-2 kvůli může dojít k poranění vpichem).
- Stávající nebo předchozí klinicky významné léze CNS, jako je epilepsie, epileptické záchvaty, paralýza, afázie, edém mozku, cévní mozková příhoda, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza atd.
- Pacienti s genetickými syndromy jinými než Downův syndrom.
- pacienti s Burkittův lymfom.
- Anamnéza jiné malignity než B-ALL po dobu nejméně 2 let před zařazením.
- Subjekt měl v době screeningu infekci HBV, HCV, HIV nebo syfilis.
- Subjekt má hlubokou žilní trombózu (DVT) (rakovinová trombóza nebo trombóza) nebo embolii plicní tepny (PE) nebo je na antikoagulační léčbě DVT nebo PE během 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu
- nekontrolované systémové plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce.
- Kombinace aktivních autoimunitních onemocnění vyžadujících imunosupresivní léčbu.
- Akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli.
- Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění během posledních 6 měsíců: Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před zahájením chemoterapie k odstranění lymfocytů.
- Předchozí léčba buňkami CAR-T nebo jinými genově modifikovanými T buňkami.
- Předchozí anti-CD19/anti-CD3 terapie nebo jakákoli jiná anti-CD19 terapie.
- Příslušné léky nebo léčebné postupy ve stanoveném časovém rámci.
- existence jakýchkoli faktorů, které podle názoru vyšetřovatele mohou ztížit nebo znemožnit subjektu dodržovat protokol, jako jsou neovladatelné zdravotní, psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické okolnosti, stejně jako neochota nebo neschopnost jednat tak.
- Známé život ohrožující alergické reakce, reakce přecitlivělosti nebo nesnášenlivost buněčné formulace JWCAR029 nebo jejích pomocných látek.
Odmítnutí odpovědnosti
Seznam studie na této webové stránce neznamená, že ji úřady přezkoumaly. Za bezpečnost a vědeckou platnost studie zde uvedené je odpovědný zadavatel studie a zkoušející. Seznamte se s riziky a potenciálními přínosy klinických studií a před účastí si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče.
Sponzoři studie a zkoušející mají na starosti zajištění toho, aby studie dodržovaly všechny příslušné zákony a předpisy, a poskytují informace na webových stránkách. Zaměstnanci NLM neověřují vědeckou platnost nebo relevanci předložených informací nad rámec omezené kontroly kontroly kvality na zjevné chyby, nedostatky nebo nekonzistence.
Rozhodnutí zúčastnit se studie je důležitým osobním rozhodnutím. Než se zúčastníte studie, prodiskutujte všechny možnosti se svým poskytovatelem zdravotní péče a dalšími důvěryhodnými poradci. Další informace o účasti v klinických studiích najdete v části Informace o klinických studiích, která obsahuje otázky, které byste si mohli chtít položit, než se rozhodnete zúčastnit se studie.
