Březen 2023: Imunitní trombocytopenie (ITP) je porucha, která může vést ke snadné nebo nadměrné tvorbě modřin a krvácení. Přibližně dvě třetiny pacientů dosáhnou remise po/během terapií první volby. Druhá část pacientů však nemohla dosáhnout trvalé remise nebo dokonce refrakterní na počáteční léčbu. Tyto případy, známé jako relaps/refrakterní imunitní trombocytopenie (R/R ITP), podléhají těžké zátěži onemocnění, která snižuje kvalitu života. Na výskytu R/R ITP se podílí mnoho patogenezí a nejdůležitější z nich je protilátkami zprostředkovaná imunitní destrukce krevních destiček. Pokud je známo, autoprotilátky lidských krevních destiček jsou vylučovány hlavně plazmatickými buňkami, zejména plazmatickými buňkami s dlouhou životností. Výzkumníci chtějí prozkoumat, jak může BCMA CAR-T pomoci pacientům s R/R ITP zvýšit počet krevních destiček, snížit krvácivé epizody a dávku souběžně podávaných léků.
Experimentální: Anti-BCMA CAR T-buňky infusion R/R ITP pacienti budou přijímat infuzi autologního anti-BCMA CAR T-buňky s celkem 1.0-2.0×10e7/Kg. Pacienti budou sledováni po dobu 6 měsíců AUTO T-cell therapy.
Biologické: autologní anti-BCMA T buňky chimérického antigenního receptoru
Lymfoadenodepleční chemoterapie s FC (fludarabin 30 mg/m2 3 po sobě jdoucí dny a cyklofosfamid 300 mg/m2 3 po sobě jdoucí dny) bude podána v den -5, -4 a -3 před CAR T-buňky infuze. Celkem 1.0-2.0×10e7/kg autologní anti-BCMA CAR T-buňky bude podána infuzí se zvyšováním dávky po chemoterapii s lymfoadenodeplecí. Dávka AUTO T-buněk mohou být upraveny podle závažnosti syndrom uvolnění cytokinů.
Kritéria
Kritéria pro zařazení:
- Refrakterní ITP definovaná podle nedávných konsenzuálních kritérií („čínské směrnice pro diagnostiku a léčbu primární imunitní trombocytopenie dospělých (verze 2020)“) nebo recidivující ITP definovaná jako pacienti s ITP, kteří reagovali na léčbu první volby (glukokortikoidy nebo imunoglobuliny) a anti-CD20 monoklonální protilátka, ale nemůže udržet odpověď.
- Věk 18-65 let včetně.
- Dostatečný žilní přístup pro aferézu nebo žilní krev a žádné další kontraindikace pro leukocytózu.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Subjekty by měly mít plnou způsobilost k občanskému chování, rozumět nezbytným informacím, dobrovolně podepsat informovaný souhlas a mít dobrou spolupráci s obsahem tohoto protokolu o výzkumu.
Kritéria vyloučení:
- Sekundární ITP.
- Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou arteriální trombózy (jako je cerebrální trombóza, infarkt myokardu atd.) nebo komorbiditou žilní trombózy (jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie) nebo užívají zpočátku antikoagulancia/protidestičkové léky soudu.
- Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou závažného kardiovaskulárního onemocnění.
- Pacienti s nekontrolovanou infekcí, orgánovou dysfunkcí nebo jakoukoli nekontrolovanou aktivní zdravotní poruchou, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.
- Pacienti s malignitou nebo malignitou v anamnéze.
- Neúspěšný test expanze T buněk.
- Během screeningu hemoglobin < 100 g/l; absolutní hodnota počtu neutrofilů <1.5×10^9/l.
- Během screeningu koncentrace kreatininu v séru > 1.5x horní hranice normálního rozmezí, celkový bilirubin > 1.5x horní hranice normálního rozmezí, alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza > 3x horní hranice normálního rozmezí, ejekční frakce levé komory ≤ 50 % echokardiograficky, funkce plic ≥ dušnost 1. stupně (CTCAE v5.0), saturace krve kyslíkem < 91 % bez inhalace kyslíku.
- Protrombinový čas (PT) nebo protrombinový čas-mezinárodní normalizovaný poměr (PT-INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) přesahující 20 % normálního referenčního rozmezí; nebo anamnéza koagulačních abnormalit jiných než ITP.
- Buď HIV protilátka nebo protilátka proti syfilisu jsou pozitivní; protilátka proti hepatitidě C je pozitivní a průkaz HCV-RNA překračuje horní referenční limit laboratorního testu; povrchový antigen hepatitidy B je pozitivní a detekce HBV-DNA překračuje horní referenční limit laboratorního testu.
- Účastnil se dalších klinických studií během 3 měsíců před touto infuzí CAR-T buněk.
- Pacientky jsou těhotné nebo kojí nebo plánují těhotenství.
- Pacientky jsou plodné a vyšetřovatel rozhodne, že účast na případu není vhodná.
- Závažná léková alergie v anamnéze nebo známá alergie na léky související s léčbou CAR-T.
- Podezření nebo zjištěné zneužívání alkoholu, drog nebo drog.
- Vyšetřovatel soudí, že účastnit se tohoto procesu není vhodné.
