Cilta-Cel terapie pro léčbu mnohočetného myelomu

Protože je vytvořen z vašich vlastních bílých krvinek, které byly změněny (geneticky modifikovány), aby rozpoznaly a zničily vaše buňky mnohočetného myelomu, Terapie Cilta-Cel CAR T-buňkami (ciltacabtagene autoleucel) se liší od jiných často používaných léků proti rakovině (jako je chemoterapie). 

Společnost Legend Biotech Corporation uvedla, že FDA schválila ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) jako léčbu dospělých s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří již podstoupili čtyři nebo více linií terapie, jako je inhibitor proteazomu, imunomodulační činidlo, a anti-CD38 monoklonální protilátka.

FDA prodloužila období přezkumu pro cilta-cel, terapii T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR) se dvěma protilátkami s jedinou doménou, které se zaměřují na BCMA, z roku 2021 do roku 2023, aby měl dostatek času na prozkoumání informací předložených o aktualizovaném analytickém metoda, která byla vytvořena v reakci na žádost o informace FDA.

Celková míra odpovědi (ORR) 98 % (95% CI, 92.7 %-99.7 %) a přísná míra kompletní odpovědi (SCR) 78 % (95 % CI, 68.8 %-86.1 %) byla dosažena pomocí cilta-cel podávané jako jednorázová infuze v rozmezí dávek 0.5 až 1.0 x 106 CAR-pozitivních životaschopných T buněk na kg tělesné hmotnosti ve fázi 1/2 klinické studie CARITUDE (NCT035 The CAR T buňky vyvolaly silné a hloubkové reakce. medián trvání odpovědi byl 21.8 měsíce (95% CI, 21.8 až nelze odhadnout) při mediánu sledování 18 měsíců. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, profesor medicíny, hematologie a lékařské onkologie na Mount Sinai, sloužil jako hlavní řešitel studie. "Léčebná cesta pro většinu pacientů žijících s mnohočetným myelomem je neúnavný cyklus remise a relapsu, přičemž méně pacientů dosáhne hluboké odpovědi, když postupují v pozdějších liniích terapie," uvedl v tiskové zprávě.

1) Zjištění studie CARTITUDE-1, která ukázala, že cilta-cel může generovat hluboké a trvalé odezvy a dlouhodobé intervaly bez léčby, a to i v této rozsáhle předléčené populaci pacientů s mnohočetným myelomem, kvůli tomu vzbudily můj zájem. Schválení společnosti Carvykti dnes naplňuje kritickou potřebu těchto pacientů.

97 jedinců s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem bylo předmětem otevřené, jednoramenné, multicentrické studie CARITUDE. Procento pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE) a procento, u kterých došlo k závažným AE, sloužily jako koprimární koncové body fáze 1. ORR sloužil jako hlavní cílový bod fáze 2. Výzkumníci zkoumali přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), dobu do odpovědi, hladiny CAR-T buněk, hladiny buněk exprimujících BCMA, hladiny rozpustného BCMA, systémové koncentrace cytokinů, hladiny BCMA, zdraví- související kvalitu života a změnu od výchozí kvality života související se zdravím jako sekundární koncové body.

Výsledky dvouletého sledování studie byly nedávno oznámeny na výročním zasedání Americké hematologické společnosti. Podle údajů z hlediska účinnosti byl medián doby do první reakce 1 měsíc a medián doby úplné odpovědi nebo lepší 2 měsíce (rozmezí 1–15). Při hodnocení přítomnosti minimální reziduální nemoci (MRD) u 57 pacientů bylo 91.8 % z nich testováno s negativním výsledkem. Míra PFS byla 66.0 % (95% CI, 54.9%-75.0%) a míra OS byla 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) v časovém bodě 18 měsíců. Míra PFS byla 96.3 % a míra OS byla 100 % ve skupině pacientů, kteří měli MRD déle než 6 měsíců a déle než 12 měsíců. Medián PFS nebyl dosažen.

2) Neutropenie (94.8 %), anémie (68.0 %), leukopenie (60.8 %), trombocytopenie (59.8 %) a lymfopenie (49.5 %) patřily mezi hematologické nežádoucí účinky stupně 3/4, které byly pozorovány. 94.8 % pacientů mělo syndrom uvolnění cytokinů, který se vyskytoval převážně v 1. a 2. stupni.

Štítek cilta-cel schválený FDA uvádí kromě častých AE 3/4 syndrom Guillain-Barrého, periferní neuropatii, obrny kraniálních nervů a hemofagocytární lymfohistiocytózu.

FDA udělil cilta-cel průlomový a léčivý přípravek pro vzácná onemocnění před jeho schválením pro léčbu pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili čtyři nebo více předchozích linií terapie. Cilta-cel byl také předložen ke schválení pod tímto označením v Evropě.

Jak terapie Cilta-Cel CAR T-buňkami funguje?

Terapie Cilta-Cel Terapie T-buňkami CAR, neboli léčba chimérickými antigenními receptory, je nový typ imunoterapie, která využívá speciálně upravené T buňky k přesnějšímu zacílení rakovinných buněk. Imunitní systém se skládá z buněk a orgánů, které spolupracují, aby chránily tělo před infekcí a rakovinou. T buňky jsou jedním typem buněk, které loví a zabíjejí aberantní buňky, včetně rakovinných buněk. Protože rakovinné buňky mohou někdy imunitnímu systému uniknout, je nutné přeškolit imunitní systém, aby rakovinné buňky rozpoznal a bojoval s nimi. CAR T-buněčná terapie je nový způsob tréninku imunitního systému v boji proti rakovině.

Poté, co je z krve odebrán vzorek T buněk pacienta, jsou buňky znovu upraveny tak, aby měly na svém povrchu specifické struktury nazývané chimérické receptory antigenu (CAR). Receptory na těchto CAR T buňkách mohou pomoci T buňkám v identifikaci a napadení rakovinných buněk v celém těle, když jsou reinjektovány pacientovi.

CAR T-buněčná terapie je nyní licencována FDA jako standard péče o určité typy recidivujících nebo refrakterních Non-Hodgkinův lymfom, mnohočetný myelom a dětská relabující akutní lymfoblastická leukémie (ALL) a je testován u dalších typů rakoviny krve.

Terapie T-buněk CAR je forma imunoterapie, která k boji využívá speciálně upravené T-buňky, které jsou součástí našeho imunitního systému rakovina. Vzorek T buněk pacientů je odebrán z krve, poté je upraven tak, aby na jejich povrchu produkovaly speciální struktury nazývané chimérické antigenní receptory (CAR). Když jsou tyto modifikované CAR buňky reinfundovány pacientovi, tyto nové buňky napadnou specifický antigen a zabijí nádorové buňky.

Jaká je cena terapie Cilta-Cel CAR T-buňkami?

V současné době, Terapie Cilta-Cel CAR T-Cell stojí kolem 225,000 XNUMX USD v Číně a 425,000 XNUMX USD v USA. V současné době je k dispozici ve vybraných centrech v USA. V Číně však probíhá mnoho klinických studií a očekává se, že jejich náklady po schválení těchto nových studií výrazně klesnou.

Nežádoucí účinky terapie Cilta-Cell CAR T-buňkami

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) může způsobit nežádoucí účinky, které jsou závažné nebo život ohrožující a mohou vést ke smrti. Zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo získejte okamžitou pomoc v případě nouze, pokud se u vás objeví některý z následujících stavů:

• horečka (100.4 °F/38 °C nebo vyšší)
• zimnice nebo třesavka
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
• potíže s dýcháním
• velmi nízký krevní tlak
• závratě/točení hlavy
• účinky na váš nervový systém, z nichž některé se mohou objevit dny nebo týdny po podání infuze a zpočátku mohou být jemné, jako například:
  • pocit zmatenosti, méně bdělosti nebo dezorientace, potíže s mluvením nebo nezřetelná řeč, potíže se čtením, psaním a porozuměním slovům, ztráta paměti
  • ztráta koordinace ovlivňující pohyb a rovnováhu, pomalejší pohyby, změny rukopisu
  • změny osobnosti, včetně snížené schopnosti vyjadřovat emoce, méně upovídaný, nezájem o aktivity a snížená mimika
  • mravenčení, necitlivost a bolest rukou a nohou, potíže s chůzí, slabost nohou a/nebo paží a potíže s dýcháním
  • necitlivost obličeje, potíže s pohybem svalů obličeje a očí

Terapie Cilta-Cel CAR T-buňkami v Číně

Čínští regulátoři udělili status průlomové terapie společnosti Legend Biotech a výzkumné CAR T-buněčné terapii CAR, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), jako potenciální léčbě relapsu nebo refrakterního mnohočetného myelomu.

Cilta-cel označuje jak JNJ-4528, což je název, pod kterým je terapie uznávána mimo Čínu, tak LCAR-B38M, což je název, pod kterým je známá v Číně.

Záměrem rozhodnutí Čínského centra pro hodnocení léčiv (CDE) National Medical Products Administration (NMPA) je urychlit vývoj a přezkoumání léčebných postupů s předběžnými klinickými důkazy, které jsou slibnější než současná léčba kritických onemocnění.

Podle tiskové zprávy společnosti Legend, generálního ředitele Franka Zhanga, PhD, „Označení průlomu doporučené čínským CDE NMPA znamená klíčový regulační milník v dalším vývoji cilta-cel u pacientů s mnohočetným myelomem.“

Pokračoval: „Legend bude pokračovat ve zkoumání této výzkumné terapie v Číně i v zahraničí ve spojení s Janssenem.

Léčba dříve měla certifikaci PRIME (Priority Medicines) od Evropské lékové agentury pro stejnou indikaci a označení průlomové terapie od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv. Regulační agentury v USA, EU, Japonsku a Koreji jej také klasifikovaly jako lék na vzácná onemocnění.