Non-Hodgkinův lymfom

Co je Non-Hodgkinův lymfom?

Non-Hodgkinův lymfom je rakovina, která začíná v lymfatickém systému, který je součástí imunitního systému těla. Bílé krvinky zvané lymfocyty se u nelymfomových Hodgkinových chorob množí nesprávně a mohou vytvářet nádory v celém těle.

Non-Hodgkinův lymfom je typ lymfomu, který není Hodgkinův lymfom. Tato kategorie zahrnuje širokou škálu podkategorií. Nejčastějšími podtypy jsou difuzní velkobuněčný B-lymfom a folikulární lymfom. Hodgkinův lymfom je dalším hlavním typem lymfomu.

Prognóza pro osoby s nehodgkinským lymfomem se zlepšila díky pokrokům v diagnostice a terapii.

NHL je termín, který se používá pro mnoho různých typů lymfomů, které všechny sdílejí některé ze stejných charakteristik. Existuje další hlavní typ lymfomu, nazývaný Hodgkinův lymfom, který se léčí odlišně.

Lymfom postihuje lymfatický systém těla (také známý jako lymfatický systém). Lymfatický systém je součástí imunitního systému, který pomáhá bojovat s infekcemi a některými dalšími nemocemi. Napomáhá také pohybu tekutin v těle.

Kde začíná lymfom?

Lymfomy mohou začít kdekoli v těle, kde se nachází lymfatická tkáň. Hlavní místa lymfatické tkáně jsou:

• Lymfatické uzliny: Lymfatické uzliny jsou soubory lymfocytů a dalších buněk imunitního systému v celém těle o velikosti fazolí, včetně hrudníku, břicha a pánve. Jsou propojeny systémem lymfatických cév.
• Slezina: Slezina je orgán pod spodními žebry na levé straně těla. Slezina vytváří lymfocyty a další buňky imunitního systému. Uchovává také zdravé krvinky a filtruje poškozené krvinky, bakterie a buněčný odpad.
• kostní dřeň: Kostní dřeň je houbovitá tkáň uvnitř určitých kostí. Zde vznikají nové krvinky (včetně některých lymfocytů).
• brzlík: Brzlík je malý orgán za horní částí hrudní kosti a před srdcem. Je důležitý při vývoji T lymfocytů.
• Adenoidy a mandle: Jedná se o sbírky lymfatické tkáně v zadní části krku. Pomáhají vytvářet protilátky proti bakteriím, které jsou vdechovány nebo spolknuty.
• Zažívací trakt: Žaludek, střeva a mnoho dalších orgánů má také lymfatickou tkáň.

Typy nehodgkinského lymfomu

• Chronická lymfocytární leukémie

• Kožní B-buněčný lymfom

• Kožní T-buněčný lymfom

• Folikulární lymfom

• Waldenstromova makroglobulinémie

Léčba NHL závisí na tom, o jaký typ se jedná, proto je důležité, aby lékaři zjistili přesný typ lymfomu, který máte. Typ lymfomu závisí na tom, jaký typ lymfocytů je postižen (B buňky nebo T buňky), jak jsou buňky zralé, když se stanou rakovinnými, a dalších faktorech. 

B-buněčný vs T-buněčný lymfoms

Lymfatický systém je tvořen převážně lymfocyty, typem bílých krvinek, které tělu pomáhají bojovat s infekcemi. Existují 2 hlavní typy lymfocytů:

• B lymfocyty (B buňky): B buňky normálně pomáhají chránit tělo před choroboplodnými zárodky (bakteriemi nebo viry) tvorbou proteinů nazývaných protilátky. Protilátky se vážou na zárodky a označují je pro zničení jinými částmi imunitního systému.
• T lymfocyty (T buňky): Existuje několik typů T buněk. Některé T buňky ničí zárodky nebo abnormální buňky v těle. Jiné T buňky pomáhají zvýšit nebo zpomalit aktivitu jiných buněk imunitního systému.

Lymfom může začít v obou typech lymfocytů, ale B-buněčné lymfomy jsou nejčastější.

Indolentní vs. agresivní lymfomy

Typy NHL lze také seskupit podle toho, jak rychle rostou a šíří se:

• Indolentní lymfomy rostou a šíří se pomalu Některé indolentní lymfomy nemusí být léčeny hned, ale lze je místo toho pozorně sledovat. Nejběžnějším typem indolentního lymfomu ve Spojených státech je folikulární lymfom.
• Agresivní lymfomy rychle rostou a šíří se a obvykle je třeba je okamžitě ošetřit. Nejběžnějším typem agresivního lymfomu ve Spojených státech je difuzní velký B buněčný lymfom (DLBCL).
• Některé typy lymfomů, např lymfom z plášťových buněk, nezapadají přesně do žádné z těchto kategorií.

Bez ohledu na to, jak rychle rostou, všechny non-Hodgkinovy ​​lymfomy se mohou rozšířit do jiných částí lymfatického systému, pokud nejsou léčeny. Nakonec se mohou rozšířit i do jiných částí těla, jako jsou játra, mozek nebo kostní dřeň.

Klasifikace typů NHL

Existuje mnoho různých typů non-Hodgkinského lymfomu (NHL), takže jeho klasifikace může být značně matoucí (i pro lékaře). Bylo použito několik různých systémů, ale nejnovější je systém Klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).. Systém WHO seskupuje lymfomy na základě: 

• Typ lymfocytu, ve kterém lymfom začíná
• Jak vypadá lymfom pod mikroskopem
• Charakteristiky chromozomů lymfomových buněk
• Přítomnost určitých proteinů na povrchu rakovinných buněk

Příznaky non-Hodgkinova lymfomu

Známky a příznaky non-Hodgkinova lymfomu mohou zahrnovat:

• Zduřené lymfatické uzliny na krku, v podpaží nebo v tříslech
• Bolest nebo otok břicha
• Bolest na hrudi, kašel nebo potíže s dýcháním
• Trvalá únava
• Horečka
• Noční pocení
• Nevysvětlitelné hubnutí

Rizikové faktory pro non-Hodgkinův lymfom

Cokoli, co zvyšuje vaše šance na onemocnění, jako je rakovina, je považováno za rizikový faktor. Rizikové faktory různých malignit se liší. Některé rizikové faktory, jako je kouření, jsou modifikovatelné. Jiné, jako je věk osoby nebo rodinná anamnéza, nelze určit.

To, že máte rizikový faktor nebo dokonce několik rizikových faktorů, však neznamená, že se u vás onemocnění rozvine. Kromě toho mnoho osob, které mají tento stav, má malé nebo žádné zjištěné rizikové faktory.

Vědci objevili řadu faktorů, které mohou ovlivnit riziko vzniku non-Hodgkinského lymfomu (NHL). Existuje mnoho různých druhů lymfomů a některé z těchto charakteristik souvisejí pouze s určitými typy lymfomů.

• Stáří: Stárnutí je celkově silným rizikovým faktorem pro lymfom, přičemž většina případů se vyskytuje u lidí ve věku 60 let nebo starších. Některé typy lymfomů jsou však častější u mladších lidí.
• Pohlaví: Celkově je riziko NHL vyšší u mužů. než u žen, ale existují určité typy NHL, které jsou častější u žen. Důvody toho nejsou známy.
• Rodinná historie: Mít příbuzného prvního stupně (rodič, dítě, sourozenec) s NHL zvyšuje riziko rozvoje NHL.
• Expozice drogám a chemikáliím: Chemické látky jako benzen a některé herbicidy a insekticidy (sloučeniny hubící plevel a hmyz) byly v některých studiích spojovány se zvýšeným rizikem NHL. V současné době probíhá vyšetřování těchto podezřelých spojení.

  Některé chemoterapeutické léky používané k léčbě jiných malignit byly spojeny se zvýšeným rizikem získání NHL o několik let později. Pacienti, kteří byli léčeni například pro Hodgkinův lymfom, mají vyšší riziko, že později získají NHL. Není však jasné, zda to souvisí s nemocí nebo vedlejším účinkem léčby.

  Některé léky používané k léčbě revmatoidní artritidy (RA), jako je metotrexát a inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF), byly v některých studiích spojovány se zvýšeným rizikem NHL. Jiné studie na druhou stranu neprokázaly žádné zvýšené riziko. Skutečnost, že osoby s RA, autoimunitním onemocněním, již mají vyšší riziko NHL, komplikuje určení, zda tyto léky zvyšují riziko.

• Vystavení radiaci:

  Osoby, které přežijí atomové bomby a havárie jaderných reaktorů, mají zvýšené riziko vzniku rakoviny, jako je NHL, leukémie a další. rakoviny štítné žlázy, podle studií.

  Pacienti, kteří podstoupili radioterapii pro jiné malignity, jako je Hodgkinův lymfom, mají o něco vyšší riziko, že onemocní NHL později v životě. Pacienti, kteří podstupují jak radioterapii, tak chemoterapii, jsou vystaveni vyššímu riziku.

• Slabý imunitní systém: Lidé s oslabeným imunitním systémem mají zvýšené riziko NHL. Například:

  Lidé, kteří dostávají transplantaci orgánů, jsou léčeni léky, které potlačují jejich imunitní systém, aby zabránily napadení nového orgánu. Tito lidé mají vyšší riziko rozvoje NHL.
  Virus lidské imunodeficience (HIV) může oslabit imunitní systém a lidé infikovaní HIV jsou vystaveni zvýšenému riziku NHL.
  U některých genetických (dědičných) syndromů, jako je ataxie-telangiektázie (AT) a Wiskott-Aldrichův syndrom, se děti rodí s nedostatečným imunitním systémem. Spolu se zvýšeným rizikem závažných infekcí mají tyto děti také vyšší riziko rozvoje NHL.

• Autoimunitní onemocnění:

  Revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes (SLE nebo lupus), Sjogrenova choroba, celiakie (gluten-senzitivní enteropatie) a další autoimunitní onemocnění jsou spojeny s vyšším rizikem NHL.

  Imunitní systém nesprávně identifikuje vlastní tkáně těla jako cizí a napadá je jako zárodek autoimunitních onemocnění. Lympocyty (buňky, které dávají vzniknout lymfomům) jsou buňky imunitního systému. Lympocyty se mohou vyvíjet a dělit častěji než normálně v důsledku hyperaktivního imunitního systému u autoimunitních poruch. To by mohlo zvýšit pravděpodobnost, že se stanou buňkami lymfomu.

• Infekce: Některé typy infekcí mohou zvýšit riziko NHL různými způsoby. Infekce, které přímo transformují lymfocyty. Některé viry mohou přímo ovlivnit DNA lymfocytů a pomoci je přeměnit na rakovinné buňky:

  Infekce lidským lymfotropním virem T-buněk (HTLV-1) zvyšuje u člověka riziko určitých typů T-buněčný lymfom. Tento virus je nejběžnější v některých částech Japonska a v karibské oblasti, ale vyskytuje se po celém světě. Ve Spojených státech způsobuje méně než 1 % lymfomů. HTLV-1 se šíří pohlavním stykem a kontaminovanou krví a může se přenášet na děti mateřským mlékem infikované matky.
  Infekce virem Epstein-Barrové (EBV) je důležitým rizikovým faktorem Burkittův lymfom v některých částech Afriky. V rozvinutých zemích, jako jsou Spojené státy americké, je EBV častěji spojena s lymfomy u lidí infikovaných také HIV, virem, který způsobuje AIDS. EBV je také spojován s některými méně běžnými typy lymfomů.
  Lidský herpes virus 8 (HHV-8) může také infikovat lymfocyty, což vede k vzácnému typu lymfomu zvanému primární efuzní lymfom. Tento lymfom je nejčastěji pozorován u pacientů infikovaných HIV. Infekce HHV-8 je také spojena s další rakovinou, Kaposiho sarkomem. Z tohoto důvodu je pro tento virus jiný název kaposi herpes virus spojený se sarkomem (KSHV).

• Infekce, které oslabují imunitní systém:
  Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), také známým jako virus AIDS, může oslabit imunitní systém. Infekce HIV je rizikovým faktorem pro rozvoj určitých typů NHL, jako je primární lymfom CNS, Burkittův lymfom a difúzní velkobuněčný B-lymfom.

• Infekce, které způsobují chronickou stimulaci imunity:
  Některé dlouhodobé infekce mohou zvýšit riziko lymfomu tím, že nutí jejich imunitní systém, aby byl neustále aktivní. Čím více lymfocytů je vyrobeno pro boj s infekcí, existuje větší šance na výskyt mutací v klíčových genech, které mohou nakonec vést k lymfomu. Některé lymfomy spojené s těmito infekcemi se skutečně zlepší, když je infekce léčena.

  Helicobacter pylori, typ bakterií, o kterých je známo, že způsobují žaludeční vředy, je také spojován s lymfomem žaludku souvisejícím se sliznicí (MALT).
  Chlamydophila psittaci (dříve známá jako Chlamydia psittaci) je druh bakterií, které mohou způsobit plicní infekci zvanou psitakóza. Je spojován s MALT lymfomem v tkáních kolem oka (tzv. oční adnexální lymfom marginální zóny).
  Infekce bakterií Campylobacter jejuni je spojována s typem MALT lymfomu nazývaného imunoproliferativní onemocnění tenkého střeva. Tento typ lymfomu, který se také někdy nazývá středomořský abdominální lymfom, se typicky vyskytuje u mladých dospělých v zemích východního Středomoří.
  Dlouhodobá infekce virem hepatitidy C (HCV) se zdá být rizikovým faktorem pro některé typy lymfomů, jako je lymfom marginální zóny sleziny.
  Tělesná hmotnost
  Některé studie naznačují, že nadváha nebo obezita může zvýšit vaše riziko NHL. K potvrzení těchto zjištění je zapotřebí další výzkum. V každém případě udržení zdravé váhy, udržování fyzické aktivity a dodržování zdravého stravovacího režimu, který zahrnuje dostatek ovoce, zeleniny a celozrnných výrobků a omezuje nebo se vyhýbá červenému a zpracovanému masu, slazeným nápojům a vysoce zpracovaným potravinám. mnoho známých zdravotních přínosů mimo možný účinek na riziko lymfomu.

• Prsní implantáty:
  Ačkoli je to vzácné, u některých žen s prsními implantáty se v prsu vyvine typ anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL). To se zdá být pravděpodobnější u implantátů, které mají texturovaný (drsný) povrch (na rozdíl od hladkých povrchů).

Diagnóza non-Hodgkinského lymfomu

Váš lékař se vás pravděpodobně zeptá na vaši osobní a rodinnou anamnézu. Poté vás může nechat podstoupit testy a postupy používané k diagnostice nehodgkinského lymfomu, včetně:

• Fyzikální zkouška. Váš lékař zkontroluje oteklé lymfatické uzliny, včetně krku, podpaží a třísel, a také oteklou slezinu nebo játra.
• Krevní a močové testy. Testy krve a moči mohou pomoci vyloučit infekci nebo jiné onemocnění.
• Zobrazovací testy. Váš lékař může doporučit zobrazovací testy, aby hledal známky lymfomových buněk jinde ve vašem těle. Testy mohou zahrnovat CT, MRI a pozitronová emisní tomografie (PET).
• Test lymfatických uzlin. Váš lékař může doporučit postup biopsie lymfatických uzlin k odstranění celé lymfatické uzliny nebo její části pro laboratorní testování. Analýza tkáně lymfatických uzlin v laboratoři může odhalit, zda máte non-Hodgkinův lymfom, a pokud ano, jaký typ.
• Test kostní dřeně. Procedura biopsie kostní dřeně a aspirace zahrnuje vložení jehly do kyčelní kosti k odebrání vzorku kostní dřeně. Vzorek se analyzuje, aby se hledaly buňky non-Hodgkinova lymfomu.
• Lumbální punkce (spinální kohoutek). Pokud existuje obava, že lymfom může ovlivnit tekutinu kolem míchy, může vám lékař doporučit postup k odstranění části tekutiny pro testování. Během punkce páteře lékař zavede malou jehlu do páteřního kanálu v dolní části zad.

Léčba non-Hodgkinského lymfomu

K dispozici je řada léčebných metod non-Hodgkinského lymfomu (NHL). Specifika vašeho lymfomu, jako jsou typy zahrnutých buněk a pokud je váš lymfom agresivní, určí, která léčba nebo kombinace léčby je pro vás nejlepší. Váš lékař také vezme v úvahu váš celkový zdravotní stav a preference.

Pokud se zdá, že váš lymfom pomalu roste (indolentní) a nevytváří žádné známky nebo příznaky, možná nebudete potřebovat hned terapii. Místo toho vám lékař může navrhnout, abyste každých několik měsíců absolvovali rutinní kontroly, abyste zhodnotili svůj zdravotní stav a zjistili, zda vaše rakovina postupuje.

Váš lékař může doporučit terapii, pokud je váš non-Hodgkinský lymfom (NHL) agresivní nebo vytváří známky a příznaky. Mezi možnosti patří:

Chemoterapie

Chemoterapie je farmakologická léčba rakovinných buněk, která je zabíjí. Může se užívat perorálně nebo intravenózně. Chemoterapeutické léky mohou být použity samostatně, s dalšími chemoterapeutickými látkami nebo v kombinaci s jinými léčbami.

U non-Hodgkinského lymfomu (NHL) je chemoterapie oblíbenou léčbou první volby. Je to také možnost, pokud se váš lymfom vrátí po počáteční léčbě.

Chemoterapie se také používá jako součást transplantace kostní dřeně, známé také jako transplantace kmenových buněk, pro osoby s nelymfom. Hodgkinova chemoterapie ve velmi vysokých dávkách může pomoci vašemu tělu připravit se na transplantaci.

Radiační terapie

Zabít rakovinné buňky, záření terapie využívá vysoce výkonné energetické paprsky, jako jsou rentgenové záření a protony. Při radiační terapii ležíte na stole a kolem vás se točí velký stroj, který směruje energetické paprsky do konkrétních míst na vašem těle.

Radiační terapie může být jedinou terapeutickou možností pro určité druhy non-Hodgkinského lymfomu (NHL), zejména pokud lymfom pomalu roste a postihuje pouze jednu nebo dvě oblasti. Radiace se běžně používá po chemoterapii k odstranění zbývajících buněk lymfomu. Záření může být nasměrováno do postižených lymfatických uzlin i do okolí uzlin, kde se může nemoc šířit.

Cílená farmakoterapie

Cílená léčba léky se zaměřuje na specifické abnormality přítomné v rakovinných buňkách. Blokováním těchto abnormalit může cílená medikamentózní léčba způsobit smrt rakovinných buněk.

U non-Hodgkinova lymfomu lze cílené léky použít samostatně, ale často se kombinují s chemoterapií. Tato kombinace může být použita jako počáteční léčba a jako druhá léčba, pokud se váš lymfom vrátí.

Vytvoření imunitních buněk pro boj s lymfomem

Specializovaná léčba tzv chimérický antigenní receptor Terapie (CAR)-T lymfocyty přebírá T lymfocyty vašeho těla bojující proti zárodkům, upravuje je tak, aby bojovaly proti rakovině, a vpravuje je zpět do vašeho těla.

AUTO-T buněčná terapie může být možností pro určité typy B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu, které nereagovaly na jinou léčbu.

Transplantace kostní dřeně

Transplantace kostní dřeně, známá také jako transplantace kmenových buněk, zahrnuje použití vysokých dávek chemoterapie a ozařování k potlačení vaší kostní dřeně a imunitního systému. Poté jsou zdravé kmenové buňky kostní dřeně z vašeho těla nebo od dárce infundovány do vaší krve, kde putují do vašich kostí a obnovují vaši kostní dřeň.

Pro lidi s non-Hodgkinovým lymfomem může být transplantace kostní dřeně možností, pokud jiná léčba nepomohla.

imunoterapie

Imunoterapie je druh léčby rakoviny, která využívá váš imunitní systém. Protože rakovinné buňky vytvářejí proteiny, které jim pomáhají skrývat se před buňkami imunitního systému, imunitní systém vašeho těla bojující s nemocí nemusí napadnout vaši rakovinu. Imunoterapie funguje tak, že zasahuje do přirozených procesů imunitního systému.

Pokud jiné terapie selhaly, imunoterapeutické léky mohou být možností pro určité druhy nelymfomů. 

Terapie T-buňkami CAR

Terapie T-buňkami CAR je životaschopnou možností léčby pro některé jedince s non-Hodgkinským lymfomem (NHL), u kterých došlo k relapsu nebo kteří nereagovali na předchozí léčbu (refrakterní). Jde o vysoce sofistikovanou léčbu, která zahrnuje genetickou změnu pacientových vlastních T buněk za účelem boje proti rakovině. Několik Ošetření T-buněk CAR pro lymfom byly schváleny FDA. Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center (DF/BWCC) je jedním z prvních onkologických ústavů, které nabízejí schválené FDA Terapie T-buňkami CAR pacientům, kteří nereagovali na jinou léčbu.