Hodgkinův lymfom

Co je Hodgkinův lymfom?

Hodgkinův lymfom, často známá jako Hodgkinova choroba, je rakovina imunitního systému, která postihuje lymfatický systém. Může postihnout osoby jakéhokoli věku, i když je častější u lidí ve věku 20 až 40 let a ve věku 55 a více let.

Buňky v lymfatickém systému rostou u Hodgkinova lymfomu nesprávně a mohou se šířit mimo něj.

One of the two most frequent kinds of lymphatic cancer is Hodgkin’s lymfom. Non-lymphoma, Hodgkin’s on the other hand, is significantly more prevalent.

Pokroky v diagnostice a terapii Hodgkinova lymfomu daly osobám s tímto onemocněním větší šanci na úplné uzdravení. Prognóza pro osoby s Hodgkinovým lymfomem se zlepšuje.

Lymfomy jsou rakoviny, které začínají v bílých krvinkách nazývaných lymfocyty. Existují 2 hlavní typy lymfomů:

Hodgkinův lymfom (HL)
Non-Hodgkinův lymfom (NHL)

Chovají se, šíří a reagují na léčbu odlišně, takže je důležité, abyste věděli, kterou máte.

Typy Hodgkinova lymfomu

Různé typy Hodgkinova lymfomu mohou růst a šířit se odlišně a mohou být léčeny odlišně.

Klasický Hodgkinův lymfom

Klasický Hodgkinův lymfom (cHL) představuje více než 9 z 10 případů Hodgkinova lymfomu ve vyspělých zemích.

Rakovinné buňky v cHL se nazývají Reed-Sternbergovy buňky. Tyto buňky jsou obvykle abnormálním typem B lymfocytů. Zvětšené lymfatické uzliny u lidí s cHL mají obvykle malý počet Reed-Sternbergových buněk se spoustou normálních imunitních buněk kolem nich. Tyto další imunitní buňky způsobují většinu otoků v lymfatických uzlinách.

Classic HL má 4 podtypy:

Nodulární skleróza Hodgkinův lymfom or NSCHL: Jedná se o nejčastější typ Hodgkinovy choroby ve vyspělých zemích. Tvoří asi 7 z 10 případů. Nejčastěji se vyskytuje u dospívajících a mladých dospělých, ale může se objevit u lidí jakéhokoli věku. Má tendenci začít v lymfatických uzlinách na krku nebo hrudníku.
Hodgkinův lymfom se smíšenou celularitou or MCCHL: Toto je druhý nejčastější typ, který se vyskytuje asi ve 4 z 10 případů. Nejčastěji se vyskytuje u lidí s infekcí HIV. Vyskytuje se také u dětí nebo starších lidí. Může začít v jakékoli lymfatické uzlině, ale nejčastěji se vyskytuje v horní polovině těla.
Hodgkinův lymfom bohatý na lymfocyty: Tento podtyp není běžný. Obvykle se vyskytuje v horní polovině těla a zřídka se vyskytuje ve více než několika lymfatických uzlinách.
Hodgkinův lymfom s deplecí lymfocytů: Jedná se o vzácnou formu Hodgkinovy choroby. Vyskytuje se hlavně u starších lidí a lidí s infekcí HIV. Je agresivnější než jiné typy HL a je pravděpodobné, že bude pokročilejší, když jej poprvé najdeme. Nejčastěji je to v lymfatických uzlinách v břiše (břicho), stejně jako ve slezině, játrech a kostní dřeni.

Hodgkinův lymfom s převahou nodulárních lymfocytů

Nodulární lymfocytární Hodgkinův lymfom (NLPHL) tvoří asi 5 % případů. Rakovinné buňky v NLPHL jsou velké buňky zvané popcornové buňky (protože vypadají jako popcorn), což jsou varianty Reed-Sternbergových buněk. Můžete také slyšet tyto buňky nazývané lymfocytární a histiocytární (L&H) buňky.

NLPHL obvykle začíná v lymfatických uzlinách na krku a pod paží. Může se objevit u lidí v jakémkoli věku a je častější u mužů než u žen. Tento typ HL má tendenci růst pomaleji a zachází se s ním jinak než s klasickými typy.

Diagnóza Hodgkinova lymfomu

Váš lékař se bude ptát na vaši zdravotní anamnézu, osobní i rodinnou. Poté vás může nechat podstoupit testy a postupy, které určí, zda máte Hodgkinův lymfom, jako jsou:

Vyšetření: Oteklé lymfatické uzliny, jako jsou ty na krku, v podpaží a v tříslech, stejně jako oteklá slezina nebo játra, jsou kontrolovány vaším lékařem.

Krevní test: Laboratoř zkoumá vzorek vaší krve, aby zjistila, zda něco v něm signalizuje riziko rakoviny.

Zobrazovací testy: Lékař vám může doporučit zobrazovací studie k hledání příznaků Hodgkinova lymfomu v jiných částech vašeho těla. Rentgenové záření, CT vyšetření a pozitronová emisní tomografie jsou všechny možné testy.

Biopsie lymfatických uzlin: Váš lékař může doporučit techniku biopsie lymfatických uzlin k odstranění lymfatické uzliny pro laboratorní testování. Pokud jsou v lymfatické uzlině identifikovány Reed-Sternbergovy buňky, což jsou aberantní buňky, diagnostikuje klasický Hodgkinův lymfom.
K vyšetření se odebere vzorek kostní dřeně. Během biopsie kostní dřeně a aspirační operace se do vaší kyčelní kosti zavede jehla, aby se odebral vzorek kostní dřeně. Vzorek je vyšetřen na přítomnost buněk Hodgkinova lymfomu.

V závislosti na vaší situaci mohou být použity další testy a léčby.

Fáze Hodgkinova lymfomu

Poté, co váš lékař určí rozsah vašeho Hodgkinova lymfomu, bude vaší rakovině přiděleno stadium. Znalost stádia rakoviny pomáhá lékaři určit vaši prognózu a možnosti léčby.

Fáze Hodgkinova lymfomu zahrnují:

Etapa I. Rakovina je omezena na jednu oblast lymfatických uzlin nebo jeden orgán.
Fáze II. V této fázi je rakovina ve dvou oblastech lymfatických uzlin nebo rakovina napadla jeden orgán a blízké lymfatické uzliny. Ale rakovina je stále omezena na část těla buď nad nebo pod bránicí.
Fáze III. Když se rakovina přesune do lymfatických uzlin nad i pod bránicí, považuje se to za fázi III. Rakovina může být také v jedné části tkáně nebo orgánu v blízkosti skupin lymfatických uzlin nebo ve slezině.
Fáze IV. Jedná se o nejpokročilejší stadium Hodgkinova lymfomu. Rakovinné buňky jsou v několika částech jednoho nebo více orgánů a tkání. Hodgkinův lymfom stadia IV postihuje nejen lymfatické uzliny, ale i další části těla, jako jsou játra, plíce nebo kosti.

Léčba Hodgkinova lymfomu

Nejběžnější terapie HL jsou chemoterapie a radiační terapie. V závislosti na okolnostech lze použít jednu nebo všechny z těchto terapií.

Imunoterapie nebo transplantace kmenových buněk mohou být použity k léčbě některých pacientů, kteří nereagovali na předchozí léčbu. Chirurgie se k léčbě HL používá zřídka, s výjimkou biopsie a stagingu.

Chemoterapeutické léky používané u Hodgkinova lymfomu

Chemo pro klasický Hodgkinův lymfom (cHL) kombinuje několik léků, protože různé léky zabíjejí rakovinné buňky různými způsoby. Kombinace používané k léčbě cHL jsou často označovány zkratkami.

ABVD je nejběžnější režim používaný ve Spojených státech:

Adriamycin (doxorubicin)
Bleomycin
Vinblastin
dakarbazin (DTIC)

Mezi další běžné režimy patří:

BEACOPP

Bleomycin
Etoposid (VP-16)
Adriamycin (doxorubicin)
cyklofosfamid
Oncovin (vinkristin)
Prokarbazin
Prednison

Stanford V

Doxorubicin (Adriamycin)
Mechlorethamin (dusík hořčice)
Vinkristin
Vinblastin
Bleomycin
etoposid
Prednison

Dalším lékem, který lze považovat za chemo, je brentuximab vedotin (Adcetris). Toto je konjugát protilátka-lék (ADC), což je monoklonální protilátka navázaná na chemoterapii.

Radiační terapie u Hodgkinova lymfomu

Radiační terapie je často účinná při ničení HL buněk. Chemoterapie se na druhou stranu časem ukázala jako docela účinná. Kvůli potenciálu dlouhodobých negativních účinků mají dnes lékaři tendenci používat méně záření a nižší dávky záření.

Stroj dodává jemně koncentrované paprsky záření k léčbě HL. Externí záření paprsku je termín pro tento typ záření.

Radiační tým provede před zahájením terapie přesná měření, aby vypočítal úhly pro zaostření paprsků záření a požadovanou dávku. Simulace je typ plánovací relace, která obecně zahrnuje zobrazovací testy, jako jsou CT nebo PET skeny. Pro každé ošetření mohou být použity sádry, tělesné formy a opěrky hlavy, abyste zůstali ve stejné pozici. Ostatní oblasti vašeho těla mohou být chráněny pomocí bloků nebo štítů. Je možné, že budete požádáni, abyste na krátkou dobu zadrželi dech. Cílem je soustředit záření na rakovinu, aby se minimalizoval dopad na zdravé tkáně.

Radiační léčba se obvykle podává pět dní v týdnu po několik týdnů. Postup je podobný příjmu rentgenového záření, pouze záření je silnější. Každé ošetření trvá jen několik minut, ale doba nastavení (uvedení vás nebo vašeho dítěte do polohy) je často delší. Přestože je terapie bezbolestná, některé mladší děti mohou vyžadovat sedaci, aby se zajistilo, že se během procedury nebudou hýbat. Moderní zobrazovací techniky dokážou detekovat přesné umístění HL, což lékařům umožňuje zaměřit záření pouze na lymfom při zachování sousedních zdravých tkání. To může pomoci snížit nežádoucí účinky na minimum.

Zapojené místo radiační terapie

Pokud jde o léčbu HL, mnoho lékařů dává přednost této novější metodě před radiační terapií. Záření v ISRT je nasměrováno pouze do lymfatických uzlin, které původně obsahovaly lymfom, a také do všech okolních míst, kde se malignita rozšířila. To snižuje velikost ošetřované oblasti (nebo pole) a pomáhá vyhnout se radiační expozici sousedních normálních tkání a orgánů.

To se dnes dělá jen zřídka, ale dříve se ozařovalo oblasti hlavních lymfatických uzlin, které obsahovaly lymfom, a také okolní normální oblasti lymfatických uzlin. To bylo provedeno pro případ, že by se lymfom rozšířil, i když ho lékaři v těchto oblastech ve skutečnosti nedokázali detekovat. Toto se nazývá záření rozšířeného pole.

Pokud byl lymfom v horní části těla, bylo ozařováno plášťové pole, která zahrnovala oblasti lymfatických uzlin na krku, hrudníku a pod paží. Někdy to bylo rozšířeno i na lymfatické uzliny v horní části břicha.
Invertované Y pole radiační terapie zahrnovala lymfatické uzliny v horní části břicha, slezinu a lymfatické uzliny v pánvi.
Když bylo záření invertovaného pole Y dáno spolu s zářením pole pláště, byla tato kombinace nazývána celkové ozáření uzlin.

Vzhledem k tomu, že téměř všichni pacienti s HL jsou nyní léčeni chemoterapií, ozařování rozšířeného pole se již používá zřídka.

Celkové ozařování těla

Lidé, kteří podstupují transplantaci kmenových buněk, mohou dostat záření do celého těla spolu s vysokou dávkou chemoterapie, aby se pokusili zabít buňky lymfomu v celém těle

imunoterapie

Imunoterapie je použití léků, které pomáhají imunitnímu systému někoho lépe rozpoznat a zničit rakovinné buňky. Imunoterapie může být použita k léčbě některých lidí s Hodgkinovým lymfomem (HL).

Monoklonální protilátky
Protilátky jsou proteiny vytvořené vaším imunitním systémem, které pomáhají bojovat s infekcemi. Umělé verze, nazývané monoklonální protilátky (mAb), mohou být navrženy tak, aby napadly specifický cíl, jako je látka na povrchu lymfocytů (buňky, ve kterých začíná HL).

Brentuximab vedotin (Adcetris)
Klasické buňky Hodgkinova lymfomu (cHL) mají obvykle na svém povrchu molekulu CD30. Brentuximab vedotin je anti-CD30 protilátka navázaná na chemoterapii. Protilátka funguje jako naváděcí signál, který přivádí chemoterapii k buňkám lymfomu s CD30 na nich. Lék vstupuje do buněk a zabíjí je, když se snaží rozdělit na nové buňky.

Tento lék lze použít:

Jako první léčba stadia III nebo IV cHL (kde se podává spolu s chemoterapií)
U lidí s cHL, která se vrátila po jiné léčbě, včetně po transplantaci kmenových buněk (nebo u lidí, kteří z nějakého důvodu transplantaci podstoupit nemohou). Může být podáván samostatně nebo spolu s chemoterapií.
Po transplantaci kmenových buněk pro lidi s vysokým rizikem návratu rakoviny po léčbě. V této situaci se obvykle dává sám od sebe na rok.
Brentuximab vedotin se podává infuzí do žíly (IV), obvykle každé 3 týdny.

Časté nežádoucí účinky zahrnují:

Poškození nervů (neuropatie)
Nízký počet krvinek
Únava
Horečka
Nevolnost a zvracení
Infekce
Průjem
Vzácně se během IV infuzí vyskytují závažné nežádoucí účinky, jako jsou potíže s dýcháním a nízký krevní tlak

Rituximab (Rituxan)
Rituximab lze použít k léčbě nodulárního Hodgkinova lymfomu s převahou lymfocytů (NLPHL). Tato mAb se váže na látku nazývanou CD20 na některých typech lymfomových buněk. Často se podává spolu s chemoterapií a/nebo radiační terapií.

Rituximab se podává jako IV infuze v ordinaci lékaře nebo na klinice. Pokud se používá samostatně, obvykle se podává jednou týdně po dobu 4 týdnů, které se pak mohou opakovat o několik měsíců později. Pokud se podává spolu s chemoterapií, nejčastěji se podává první den každého cyklu chemoterapie.

Časté nežádoucí účinky jsou obvykle mírné, ale mohou zahrnovat:

Zimnice
Horečka
Nevolnost
vyrážky
Únava
Bolesti hlavy
Vzácně se během infuze objevují závažnější nežádoucí účinky, jako jsou potíže s dýcháním a nízký krevní tlak. Před každou léčbou dostanete léky, které vám pomohou zabránit tomu, aby se to stalo. Ale i když se tyto příznaky vyskytnou během první infuze, je neobvyklé, aby se opakovaly s pozdějšími dávkami.

rituximab může způsobit, že se předchozí infekce hepatitidy B znovu aktivují, což někdy vede k vážným problémům s játry nebo dokonce ke smrti. Před zahájením užívání tohoto léku vám lékař pravděpodobně zkontroluje krev na známky hepatitidy.

Rituximab může také zvýšit riziko infekce několik měsíců po ukončení léčby.

Inhibitory imunitního kontrolního bodu
Důležitou součástí imunitního systému je jeho schopnost bránit se napadení normálních buněk v těle. K tomu využívá „kontrolní“ proteiny, které fungují jako spínače imunitních buněk, které je třeba zapnout (nebo vypnout), aby nastartovaly imunitní odpověď. Rakovinné buňky někdy používají tyto kontrolní body, aby se vyhnuly napadení imunitním systémem.

Nivolumab (Opdivo) a pembrolizumab (Keytruda) jsou inhibitory kontrolních bodů, které lze použít u lidí s klasickým Hodgkinovým lymfomem, u nichž rakovina během léčby vzrostla (tzv. refrakterní rakovina) nebo se vrátila po vyzkoušení jiné léčby (tzv. recidivující nebo recidivující rakovina).

Tyto léky se zaměřují na PD-1, protein na určitých buňkách imunitního systému (nazývaných T buňky), který normálně pomáhá těmto buňkám bránit v napadání jiných buněk v těle. Blokováním PD-1 tyto léky posilují imunitní odpověď proti rakovinným buňkám. To může některé nádory zmenšit nebo zpomalit jejich růst.

Tyto léky se podávají jako intravenózní (IV) infuze, typicky každé 2, 3 nebo 6 týdnů.

Možné nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky těchto léků mohou zahrnovat:

Únava
Horečka
Kašel
Nevolnost
Svědění
Vyrážka
Ztráta chuti k jídlu
Bolesti kloubů
Zácpa
Průjem
Jiné, závažnější nežádoucí účinky se vyskytují méně často.

Reakce na infuzi: Někteří lidé mohou mít reakci na infuzi při užívání jednoho z těchto léků. Je to jako alergická reakce a může zahrnovat horečku, zimnici, zrudnutí obličeje, vyrážku, svědění kůže, pocit závratě, sípání a potíže s dýcháním. Je důležité, abyste ihned informovali svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud máte některý z těchto příznaků při užívání některého z těchto léků.

Autoimunitní reakce: Tyto léky fungují tak, že v podstatě odstraňují jednu ze záruk imunitního systému těla. Někdy imunitní systém začne napadat jiné části těla, což může způsobit vážné nebo dokonce život ohrožující problémy v plicích, střevech, játrech, hormonálních žlázách, ledvinách nebo jiných orgánech.

Pokud zaznamenáte nějaké problémy, měli byste o tom okamžitě informovat svůj zdravotní tým. Pokud se objeví závažné nežádoucí účinky, může být nutné léčbu ukončit a můžete dostat vysoké dávky steroidů k potlačení imunitního systému.

Transplantace kmenových buněk u Hodgkinova lymfomu

Transplantace kmenových buněk (SCT) se příležitostně používají k léčbě Hodgkinova lymfomu, který se obtížně léčí, jako je onemocnění, které nereaguje na chemoterapii (chemoterapii) a/nebo ozařování, nebo lymfom, který se po léčbě vrací.

Dávky chemoterapeutických léků jsou obvykle kontrolovány negativními účinky, které tato léčba způsobuje. Vyšší dávky nejsou možné, i když by zabily více rakovinných buněk, protože by poškodily kostní dřeň, která produkuje nové krvinky.

Lékaři mohou použít vyšší dávky chemoterapie po transplantaci kmenových buněk (někdy spolu s radiační terapií). Protože pacient dostane transplantaci krvetvorných kmenových buněk k opravě kostní dřeně po vysoké dávce chemoterapie, je tomu tak.

Kmenové buňky tvořící krev mohou pocházet z krve nebo kostní dřeně a mohou být použity při transplantaci. Většina transplantací se dnes provádí s buňkami extrahovanými z krve, které se označují jako transplantace periferních kmenových buněk.