Listopadu 2023: Food and Drug Administration (FDA) schválila Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) v listopadu 2023 pro léčbu dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním myelodysplastickým syndromem (MDS), kteří mají citlivou mutaci isocitrátdehydrogenázy-1 (IDH1) podle Test schválený FDA.
FDA také schválila test Abbott RealTime IDH1 Assay jako doprovodný diagnostický nástroj pro výběr pacientů, kterým bude podáván ivosidenib.
Schválení bylo založeno na AG120-C-001 (NCT02074839), jednoramenné, otevřené, multicentrické studii s 18 dospělými pacienty, kteří měli relabující nebo refrakterní MDS a mutaci IDH1. Mutace IDH1 byly identifikovány pomocí lokálních nebo centrálních diagnostických testů v periferní krvi nebo kostní dřeni a následně validovány pomocí retrospektivní analýzy využívající Abbott RealTime IDH1 Assay.
Perorální inosidenib byl podáván v počáteční dávce 500 mg denně kontinuálně po dobu 28 dnů nebo dokud nedošlo k transplantaci krvetvorných kmenových buněk, progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. Průměrná délka léčby byla 9.3 měsíce. Po podání ivosidenibu byla u jednoho pacienta provedena transplantace kmenových buněk.
Míra přechodu od potřeby krevní transfuze k nepotřebě, míra kompletní remise (CR) nebo částečné remise (PR) (odpověď Mezinárodní pracovní skupiny pro MDS v roce 2006) a délky CR+PR byly použity k posouzení toho, jak dobře léčba zabrala. Každá pozorovaná odpověď představovala CR. 389.9 % byla míra CR (95% CI: 17.3, 64.3 %). Medián doby do CR byl 1.9 měsíce s rozmezím 1.0 až 5.6 měsíce. Medián trvání CR však nebylo možné odhadnout, a to v rozmezí od 1.9 do 80.8+ měsíců. Z devíti pacientů, kteří byli zpočátku odkázáni na transfuze červených krvinek (RBC) a krevních destiček, dosáhlo šest (67 %) nezávislosti na transfuzích červených krvinek a krevních destiček během jakéhokoli 56denního období po výchozí hodnotě. Sedm z devíti pacientů, kteří byli na začátku bez transfuze, včetně transfuze krevních destiček a červených krvinek, zůstalo bez transfuze po jakékoli 56denní období po výchozím období (78 procent).
Ve srovnání s nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými u AML v monoterapii ivosidenibem se jednalo o nejčastější nežádoucí účinky. Kromě gastrointestinálních (zácpa, nauzea, artralgie, letargie, kašel a myalgie) tyto příznaky zahrnují také vyrážku a artralgii. QTc může také Tibsovo prodloužit.
V informacích o předepisování je zahrnuto varování v rámečku, které varuje pacienty a zdravotnické pracovníky před potenciálně smrtelným rizikem syndromu diferenciace.
Zobrazit úplné informace o předepisování přípravku Tibsovo.
