Úvod, použití a schválení CAR T buněčné terapie

CAR T-buněčná terapie

Moderní metody imunoterapie, jako je terapie CAR T-buňkami, zcela změnily způsob léčby rakoviny. Zahrnuje genetickou změnu pacientových vlastních T buněk tak, aby exprimovaly CAR nebo chimérické antigenní receptory, které jsou schopny rozpoznat pouze rakovinné buňky.

Tyto buňky jsou znovu vloženy do pacienta a tyto změněné CAR T buňky mohou účinně cílit a eliminovat rakovinné buňky. S vysokou mírou odezvy a dlouhotrvajícími remisemi prokázala terapie CAR T-buňkami mimořádnou účinnost při léčbě specifických forem krevních malignit, jako je leukémie, lymfom a další. mnohočetný myelom

Co je CAR T-Cell terapie?

CAR-T-Cell-terapie v Číně

Chimérní antigenní receptorová T-buněčná terapie, často známá jako Terapie T-buňkami CAR, je přelomová imunoterapie, která zcela změnila způsob, jakým rakovina se léčí. Dává pacientům s určitými druhy rakoviny, které byly dříve považovány za nevyléčitelné nebo s několika terapeutickými alternativami.

Léčba zahrnuje použití vlastních imunitních buněk pacienta, konkrétněji T buněk, a jejich laboratorní modifikaci, aby se zlepšila jejich schopnost detekovat a ničit rakovinné buňky. Za tímto účelem dostanou T buňky chimérický antigenní receptor (CAR), který jim dává schopnost zacílit konkrétní proteiny nebo antigeny na povrchu rakovinných buněk.

T buňky z pacienta jsou nejprve odstraněny a poté jsou geneticky modifikovány tak, aby exprimovaly CAR. V laboratoři se tyto změněné buňky množí, aby produkovaly značnou populaci CAR T buněk, které se pak vrací zpět do pacientova krevního řečiště.

 

Jak to funguje CAR T buněčná terapie v Číně

 

Jakmile jsou CAR T buňky uvnitř těla, najdou rakovinné buňky, které exprimují požadovaný antigen, připojí se k nim a spustí silnou imunitní odpověď. CAR T buňky, které byly aktivovány, se množí a provádějí cílený útok na rakovinné buňky a zabíjejí je.

 

Jak funguje terapie T-buňkami CAR?

Jak CAR T buněčná terapie funguje v Singapuru

Při použití k léčbě některých krevních malignit, jako je akutní lymfoblastická leukémie (ALL) a konkrétní formy lymfom, CAR T-buněčná terapie prokázala výjimečné výsledky. Vyvolala pozoruhodnou míru odezvy a u některých pacientů dokonce dlouhotrvající remise.

CAR T-buněčná terapie je však sofistikovaná a jedinečná terapeutická metoda, která může mít rizika a nežádoucí účinky. Syndrom uvolňování cytokinů (CRS), široce rozšířená imunologická reakce, která může mít za následek příznaky podobné chřipce a v extrémních situacích může u některých lidí dojít k selhání orgánů. Byly také hlášeny neurologické nežádoucí účinky; jsou však často léčitelné.

I přes tyto obtíže je CAR T-buněčná terapie významným pokrokem v boji proti rakovině a vykazuje velký potenciál do budoucna. Současné studie se zaměřují na zvýšení jeho účinnosti a bezpečnostního profilu a také na rozšíření jeho použití na různé typy rakoviny. CAR T-buněčná terapie má schopnost změnit tvář léčby rakoviny a dát pacientům kdekoli novou naději s dalším pokrokem.

Tento typ terapie zahrnuje modifikaci T-buněk pacienta, typu imunitních buněk, v laboratoři tak, aby se navázaly na rakovinné buňky a zabily je. Trubice transportuje krev z žíly na pacientově paži do aferézního zařízení (nezobrazeno), které extrahuje bílé krvinky, včetně T buněk, a vrací zbývající krev pacientovi.
 
T buňky jsou pak geneticky modifikovány v laboratoři, aby obsahovaly gen pro jedinečný receptor známý jako chimérický antigenní receptor (CAR). CAR T buňky se namnoží v laboratoři předtím, než jsou pacientovi podány infuzí ve velkém množství. Antigen na rakovinných buňkách může být rozpoznán buňkami CAR T, které pak rakovinné buňky zabíjejí.
 

Postup

Procedura terapie CAR-T, která trvá několik týdnů, zahrnuje několik kroků:

T buňky jsou extrahovány z vaší krve pomocí zkumavky, která se umístí do žíly na paži. To trvá několik hodin.

T buňky jsou transportovány do zařízení, kde procházejí genetickou modifikací, aby se staly CAR-T buňkami. Tím projdou dva až tři týdny.

CAR-T buňky jsou znovu zavedeny do vašeho krevního oběhu pomocí kapání. To vyžaduje několik hodin.

CAR-T buňky cílí a eliminují rakovinné buňky v celém těle. Po absolvování terapie CAR-T budete bedlivě sledováni.

Jaký typ rakovinných buněk lze léčit buněčnou terapií CAR-T? 

Pouze pacienti s dospělými B-buněčný nelymfom Hodgkinův nebo pediatrická akutní lymfoblastická leukémie, kteří již vyzkoušeli dvě neúspěšné konvenční terapie, mohou v současné době používat produkty CAR T-buněčné terapie, které získaly schválení FDA. CAR T-buněčná terapie je však nyní testována v klinických studiích jako léčba první nebo druhé linie u dospělých lymfomů a dětské akutní lymfoblastické leukémie. V poslední době některé ze studií prokázaly pozoruhodné úspěchy v případech pevných látek nádory příliš rád glioblastom, gliomy, rakovina jater, rakovina plicrakovina GI, rakovina slinivky břišní a rakovina ústní dutiny.

Na závěr

To představuje významný pokrok v léčbě leukémie a B-buněčného lymfomu. Navíc dává naději těm, jejichž životy měly podle předpovědí trvat pouhých šest měsíců. Nyní, když jsme identifikovali mechanismy odporu a vytvořili více technik pro boj s nimi, se budoucnost zdá být mnohem slibnější.

Kontaktujte naše vysoce zkušené poskytovatele zdravotní péče zde na adrese CancerFax na bezplatnou konzultaci k vypracování vhodného plánu péče pro vaše potřeby zdravotní péče. Své lékařské zprávy prosím zašlete na info@cancerfax.com nebo WhatsApp na + 1 213 789 56 55.

Léčba rakoviny ve Spojených státech amerických

Možná si přečtete: Terapie T-buňkami CAR v Indii

Jaké jsou výhody buněčné terapie CAR-T?

Hlavním přínosem je, že terapie CAR T-buňkami vyžaduje pouze jednu infuzi a často vyžaduje pouze dvoutýdenní hospitalizaci. Pacienti s non-Hodgkinův lymfom a dětská leukémie, kteří byli právě diagnostikováni, na druhé straně typicky potřebují chemoterapii po dobu nejméně šesti měsíců nebo déle.

Výhody terapie CAR T-buňkami, což je vlastně živý lék, mohou přetrvávat po mnoho let. Pokud a když dojde k relapsu, buňky budou stále schopny identifikovat a zaměřit se na rakovinné buňky, protože mohou v těle přežít po delší dobu. 

Přestože se informace stále vyvíjejí, 42 % dospělých pacientů s lymfomem, kteří podstoupili léčbu CD19 CAR T-buňkami, bylo po 15 měsících stále v remisi. A po šesti měsících byly dvě třetiny pacientů s dětskou akutní lymfoblastickou leukémií stále v remisi. Bohužel tito pacienti měli mimořádně agresivní nádory, které nebyly úspěšně léčeny tradičními standardy péče.

Jaký typ pacientů by byl dobrými příjemci buněčné terapie CAR-T?

Pacienti ve věku od 3 do 70 let byli zkoušeni s terapií CAR T-buňkami pro různé typy rakoviny krve a bylo zjištěno, že je velmi efektivní. Mnohá ​​centra uvedla úspěšnost více než 80 %. Optimálním kandidátem pro CAR T-buněčnou terapii je v současné době juvenilní pacient s akutní lymfoblastickou leukémií nebo dospělý s těžkým B-buněčným lymfomem, který již prodělal dvě linie neúčinné terapie. 

Do konce roku 2017 neexistoval žádný akceptovaný standard péče o pacienty, kteří již prošli dvěma liniemi terapie, aniž by utrpěli remisi. Jedinou léčbou schválenou FDA, která se zatím prokázala jako významně přínosná pro tyto pacienty, je terapie CAR T-buňkami.

Jak účinná je buněčná terapie CAR-T?

Terapie CAR T-buňkami byla velmi účinná při léčbě některých typů rakoviny krve, jako je akutní lymfoblastická leukémie (ALL) a non-Hodgkinův lymfom. V klinických studiích byla míra odezvy velmi dobrá a mnoho pacientů přešlo do plné remise. V některých případech měli lidé, kteří vyzkoušeli každý jiný lék, dlouhodobé remise nebo dokonce možné vyléčení.

Jednou z nejlepších věcí na léčbě CAR T-buňkami je to, že se zaměřuje na správné buňky. CAR receptory, které byly přidány k T buňkám, mohou najít specifické značky na rakovinných buňkách. To umožňuje poskytnout cílenou léčbu. Tato cílená metoda poškozuje zdravé buňky co nejméně a snižuje riziko vedlejších účinků, které přicházejí s tradiční léčbou, jako je chemoterapie.

Je ale důležité mít na paměti, že terapie CAR T-buňkami je stále novou oblastí, která se stále mění. Výzkumníci a lékaři tvrdě pracují na řešení problémů, jako je vysoká cena, možnost vážných vedlejších účinků a skutečnost, že funguje pouze u některých typů rakoviny.

Nakonec se CAR T-buněčná terapie ukázala jako velmi úspěšný způsob léčby některých typů rakoviny krve. I když se jedná o slibnou a výkonnou metodu, je zapotřebí více studií a klinických studií k jejímu zdokonalení a nalezení nových způsobů, jak ji používat. CAR T-buněčná terapie by mohla změnit způsob léčby rakoviny a zlepšit situaci pro lidi na celém světě, pokud se bude neustále zlepšovat.

Léčba rakoviny ve Spojených státech amerických

Možná si přečtete: Terapie T-buňkami CAR v Izraeli

Kritéria pro zařazení a vyloučení

Kritéria pro zařazení do terapie T-buňkami CAR:

1. Pacienti s CD19 + B-buněčným lymfomem (minimálně 2 předchozí kombinace chemoterapie režimy)

2. Být ve věku od 3 do 75 let

3. ECOG skóre ≤2

4. Ženy ve fertilním věku musí mít moč těhotenství test provedený a před léčbou prokázán negativní. Všechny pacientky souhlasí s používáním spolehlivých metod antikoncepce během zkušebního období a do posledního sledování.

Kritéria vyloučení pro terapii CAR T-buňkami:

1. Intrakraniální hypertenze nebo bezvědomí

2. Respirační selhání

3. Diseminovaná intravaskulární koagulace

4. Hematosepse nebo nekontrolovaná aktivní infekce

5. Nekontrolovaný diabetes

CAR T-cell terapie schválené USFDA

B-buněčný prekurzor akutní lymfoblastická leukémie, recidivující nebo refrakterní difúzní velkobuněčný B-lymfom

Míra kompletní odpovědi (CR): >90 %

Cíl: CD19

Cena: $ 475,000

Doba schválení: 30. srpna 2017

Recidivující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom, relabující nebo refrakterní folikulární lymfom

Non-Hodgkinův lymfom Míra úplné odpovědi (CR): 51 %

Cíl: CD19

Cena: $ 373,000

Doba schválení: 2017. října 18

Recidivující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom

Lymfom plášťových buněk Úplná odezva (CR): 67 %

Cíl: CD19

Cena: $ 373,000

Schválený termín: 18. října 2017

Recidivující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom

Úplná odezva (CR): 54 %

Cíl: CD19
Cena: $ 410,300

Schválený termín: 18. října 2017

Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom 

Úplná odezva: 28 %

Cíl: CD19
Cena: $ 419,500
Schváleno: 18. října 2017

Jaké jsou vedlejší účinky terapie CAR-T buňkami?

Níže jsou uvedeny některé vedlejší účinky terapie CAR T-buňkami.

  1. Syndrom uvolňování cytokinů (CRS): Nejčastějším a možná významným vedlejším účinkem léčby CAR T-buňkami je syndrom uvolnění cytokinů (CRS). Příznaky podobné chřipce, včetně horečky, vyčerpání, bolesti hlavy a bolesti svalů, jsou způsobeny produkcí cytokinů modifikovanými T buňkami. Za extrémních okolností může CRS vést k vysoké teplotě, hypotenzi, selhání orgánů a dokonce i potenciálně smrtelným následkům. 
  2. Neurologická toxicita: U některých pacientů se mohou vyvinout neurologické vedlejší účinky, které se mohou pohybovat v rozsahu závažnosti od méně závažných příznaků, jako je mírná zmatenost a dezorientace, až po závažnější příznaky, jako jsou záchvaty, delirium a encefalopatie. Po infuzi CAR T-buněk se neurologická toxicita často vyskytuje během prvního týdne. 
  3. Cytopenie: Léčba CAR T-buňkami může vést k nízkému počtu krvinek, jako je anémie (nízký počet červených krvinek), neutropenie (nízký počet bílých krvinek) a trombocytopenie (nízký počet krevních destiček). Infekce, krvácení a vyčerpání patří k rizikům, která mohou tyto cytopenie zhoršit. 
  4. Infekce: Potlačení zdravých imunitních buněk pomocí CAR T-buněk zvyšuje riziko bakteriálních, virových a plísňových infekcí. Aby se zabránilo infekcím, může být nutné pacienty pečlivě sledovat a podávat jim preventivní léky.
  5. Syndrom rozpadu nádoru (TLS): Po terapii CAR T-buňkami je za určitých okolností možné, že se do krevního oběhu uvolní značné množství obsahu buněk v důsledku rychlého zabíjení nádorových buněk. To může vést k metabolickým abnormalitám, jako je nadměrné množství draslíku, kyseliny močové a fosfátů, které mohou poškodit ledviny a způsobit další problémy. 
  6. Hypogamaglobulinémie: Léčba CAR T buňkami má potenciál snížit syntézu protilátek, což by mohlo vést k hypogamaglobulinémii. To by mohlo zvýšit pravděpodobnost opakujících se infekcí a vyžadovat pokračující léčbu substitucí protilátek. 
  7. Toxicita pro orgány: Terapie CAR T-buňkami má potenciál poškodit řadu orgánů, včetně srdce, plic, jater a ledvin. To může vést k abnormálním testům funkce ledvin, respiračním problémům, srdečním problémům a abnormálním testům jaterních funkcí.
  8. Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH): Vzácné, ale možná fatální imunologické onemocnění zvané hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) se může vyvinout jako výsledek terapie CAR T-buňkami. Jde o nadměrnou aktivaci imunitních buněk, což způsobuje vážné poškození orgánů a záněty.
  9. Hypotenze a zadržování tekutin: V důsledku cytokinů, které CAR T buňky uvolňují, se u některých pacientů může vyvinout nízký krevní tlak (hypotenze) a zadržování tekutin. K řešení těchto příznaků mohou být vyžadována podpůrná opatření včetně intravenózních tekutin a léků.
  10. Sekundární malignity: Existují zprávy o sekundárních malignitách objevujících se po terapii T-buňkami CAR, bez ohledu na jejich vzácnost. V současné době se provádí výzkum potenciálu sekundárních malignit a dlouhodobých rizik.

Je důležité si uvědomit, že ne každý pacient bude mít tyto nežádoucí účinky a že úroveň citlivosti každého člověka se bude lišit. Aby se minimalizovaly a minimalizovaly tyto potenciální nežádoucí účinky, lékařský tým pečlivě vyšetřuje pacienty před, během a po terapii CAR T-buňkami.

Léčba rakoviny ve Spojených státech amerických

Možná si přečtete: Terapie T-buňkami CAR v Číně

Časové okno

Níže zkontrolujte celkový časový rámec požadovaný pro dokončení procesu terapie CAR T-buňkami. I když časový rámec hodně závisí na vzdálenosti laboratoře od nemocnice, která CAR připravovala.

  1. Zkouška a test: jeden týden
  2. Předběžné ošetření a odběr T-buněk: jeden týden
  3. Příprava a návrat T-buněk: dva až tři týdny
  4. 1. Analýza účinnosti: tři týdny
  5. 2. Analýza účinnosti: tři týdny.

Celkový časový rámec: 10-12 týdnů

Náklady na Terapie T-buňkami CAR

CAR T buněčná terapie je nový a potenciálně účinný způsob léčby některých typů rakoviny, zejména rakoviny krve, jako je leukémie a lymfom. Je ale také známo, že je drahý. Cena léčby CAR T buňkami závisí na řadě věcí, jako je typ použité terapie, typ léčené rakoviny a systém zdravotní péče v zemi.

Obecně platí, že terapie CAR T buňkami je komplikovaný proces, který zahrnuje odebrání vlastních imunitních buněk pacienta, jejich výměnu v laboratoři tak, aby exprimovaly chimérické antigenní receptory (CAR), a poté je vloží zpět pacientovi, aby zacílily a zabily rakovinné buňky. . Od odběru buněk až po jejich vrácení pacientovi, celý proces vyžaduje specializovaná zařízení, kvalifikované lékařské odborníky a špičkovou technologii, což vše přispívá k vysokým nákladům. 

CAR T buněčná terapie může stát kdekoli od desítek tisíc dolarů až po miliony dolarů za léčbu. To zahrnuje nejen náklady na samotnou terapii, ale také náklady na testy před léčbou, hospitalizaci, sledování a řešení případných vedlejších účinků. Někteří pacienti také mohou potřebovat více než jednu dávku CAR T buněčné terapie, což by zvýšilo celkové náklady.

I když vysoké náklady na CAR T buněčnou terapii ztěžují pro pacienty a zdravotnické systémy, je důležité si uvědomit, že pokračující studie a pokrok v této oblasti usilují o to, aby byla tato léčba snazší a levnější. Lidé pracují na zjednodušení výrobního procesu, snížení nákladů a hledají alternativní platební modely, aby tuto převratnou léčbu učinili dostupnější a umožnili k ní přístup více lidem.

 

Náklady na terapii CAR T-buňkami v různých zemích:

 

USA – 500,000 700,000 – XNUMX XNUMX USD

Izrael – 75,000 100,000 – XNUMX XNUMX USD

Čína – 60,000 80,000 – XNUMX XNUMX USD

Spojené království – 500,000 700,000 – XNUMX XNUMX USD

Singapur – 500,000 700,000 – XNUMX XNUMX USD

Austrálie – 500,000 700,000 – XNUMX XNUMX USD

Jižní Korea – 500,000 700,000 – XNUMX XNUMX USD

Japonsko – 500,000 700,000 – XNUMX XNUMX USD

 

Léčba rakoviny ve Spojených státech amerických

Možná si přečtete: CAR T-cell terapie v Jižní Koreji

Video: Terapie T-buňkami CAR

Emily Whitehead – První pacientka, která dostala terapii CAR T-buňkami

 
Emily v poslední fázi léčby rakoviny
 
CAR T buněčná terapie poslední fáze léčby rakoviny
 

Podívejte se na toto video:

Nejnovější v rakovině

Lutecium Lu 177 dotatate je schválen USFDA pro pediatrické pacienty ve věku 12 let a starší s GEP-NETS

Lutecium Lu 177 dotatate je schválen USFDA pro pediatrické pacienty ve věku 12 let a starší s GEP-NETS

Lutecium Lu 177 dotatate, přelomová léčba, nedávno získala schválení od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro dětské pacienty, což představuje významný milník v dětské onkologii. Toto schválení představuje maják naděje pro děti, které bojují s neuroendokrinními nádory (NET), vzácnou, ale náročnou formou rakoviny, která se často ukazuje jako odolná vůči konvenčním terapiím.

Čtěte více »
Nogapendekin alfa inbakicept-pmln je schválen USFDA pro BCG nereagující svalovou invazivní rakovinu močového měchýře

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln je schválen USFDA pro BCG nereagující svalovou invazivní rakovinu močového měchýře

„Nogapendekin Alfa Inbakicept-PMLN, nová imunoterapie, je slibná při léčbě rakoviny močového měchýře v kombinaci s BCG terapií. Tento inovativní přístup se zaměřuje na specifické markery rakoviny a zároveň využívá odpověď imunitního systému a zvyšuje účinnost tradiční léčby, jako je BCG. Klinické studie odhalují povzbudivé výsledky, které naznačují lepší výsledky pacientů a potenciální pokrok v léčbě rakoviny močového měchýře. Synergie mezi Nogapendekin Alfa Inbakicept-PMLN a BCG ohlašuje novou éru v léčbě rakoviny močového měchýře.“

Čtěte více »
Alectinib byl schválen USFDA jako adjuvantní léčba ALK-pozitivního nemalobuněčného karcinomu plic

Alectinib byl schválen USFDA jako adjuvantní léčba ALK-pozitivního nemalobuněčného karcinomu plic

Nedávné schválení alectinibu FDA znamená významný pokrok v oblasti léčby ALK-pozitivního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Jako adjuvantní terapie alectinib nabízí obnovenou naději pro pacienty po operaci, zaměřuje se na reziduální rakovinné buňky a snižuje riziko recidivy. Tento milník podtrhuje důležitost přizpůsobených terapií při zlepšování výsledků u pacientů se specifickými genetickými mutacemi, což zahajuje novou éru přesné medicíny v onkologii.

Čtěte více »
Lidská CAR T buněčná terapie: Průlomy a výzvy

Lidská CAR T buněčná terapie: Průlomy a výzvy

Lidská terapie CAR T-buňkami přináší revoluci v léčbě rakoviny tím, že geneticky modifikuje pacientovy vlastní imunitní buňky tak, aby se zaměřovaly na rakovinné buňky a ničily je. Využitím síly imunitního systému těla nabízejí tyto terapie účinnou a personalizovanou léčbu s potenciálem dlouhodobé remise u různých typů rakoviny.

Čtěte více »
Začít konverzaci
Jsme online! Piš si s námi!
Naskenujte kód
Ahoj,

Vítejte na CancerFax !

CancerFax je průkopnická platforma zaměřená na propojení jedinců, kteří čelí pokročilému stadiu rakoviny, s průkopnickými buněčnými terapiemi, jako je terapie CAR T-buňkami, terapie TIL a klinické studie po celém světě.

Dejte nám vědět, co pro vás můžeme udělat.

1) Léčba rakoviny v zahraničí?
2) Terapie CAR T-buňkami
3) Vakcína proti rakovině
4) Online video konzultace
5) Protonová terapie