Các phê duyệt và tính khả dụng của liệu pháp CAR T-Cell

2021 Tháng Bảy:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

FDA đã phê duyệt hai liệu pháp CAR-T

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and lymphoma, Tương ứng.

Những phương pháp điều trị này đã được chứng minh là tạo ra phản ứng đáng kể - ngay cả những bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối chỉ sống sót được vài tháng có thể được loại bỏ hoàn toàn, và trong một số trường hợp, đáp ứng mạnh mẽ trong nhiều tháng hoặc thậm chí nhiều năm.

Ví dụ, Emily, một cô gái mắc bệnh bạch cầu, đã được chữa khỏi thành công bằng liệu pháp tế bào CAR-T trong 7 năm. Cô cũng đã trở thành người phát ngôn cho liệu pháp sử thi này và đã được ghi vào lịch sử.

Điều kỳ diệu của liệu pháp CAR T-Cell

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Dr. CARL JUNE – DEVELOPER OF CAR T-CELL THERAPY

Liệu pháp CAR T Cell là gì?

Liệu pháp này cô lập các tế bào T miễn dịch từ bệnh nhân và thiết kế di truyền các tế bào này trong ống nghiệm, tải chúng với “các thụ thể kháng nguyên chimeric” (CAR) nhận biết các kháng nguyên bề mặt tế bào ung thư. Sau đó, các tế bào đã được biến đổi này trải qua quá trình mở rộng rộng rãi trong phòng thí nghiệm trước khi được truyền trở lại bệnh nhân. Ở đó, họ giống như một đội quân được huấn luyện bài bản được trang bị những vũ khí tối tân nhất để tiến hành cuộc tấn công không ngừng vào các tế bào ung thư.

Nút thắt cổ chai của công nghệ CAR-T trong khối u rắn

However, the reason why it is effective in hematoma is because the khối u cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for đa u tủy (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Do đó, tế bào CAR-T không có hiệu quả lâm sàng trong điều trị các khối u rắn. Cộng đồng y tế luôn hy vọng rằng các tế bào CAR T có thể phát triển các mục tiêu cụ thể mới cho các khối u rắn hơn.

Đột phá trong liệu pháp CAR-T chống lại các khối u rắn

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Các mục tiêu kháng nguyên điển hình bao gồm:

Mesothelin, used to treat u trung biểu mô, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for ung thư tuyến tiền liệt, Vân vân .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, bệnh ung thư tuyến tụy, Vv

01 Mesothelin CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, ung thư buồng trứng and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct ung thư biểu mô tuyến were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Do đó, liệu pháp mới này có hoạt tính sinh học ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy và nghiên cứu này vẫn đang trong quá trình thử nghiệm lâm sàng (NCT03323944).

02 - B7-H3 “Pan ung thư” CAR-T

Nhóm của Giáo sư Majzner từ Đại học Y Stanford đã phát triển một thế hệ trị liệu CAR-T mới cho các khối u rắn. đặc biệt này Liệu pháp CAR T-Cell được ca ngợi là một trong những liệu pháp hứa hẹn nhất vì nó nhắm vào B7-H3, một lượng kháng nguyên cao hiện diện trong nhiều khối u rắn, bao gồm cả một số bệnh ung thư ở trẻ em.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and u nguyên bào tủy, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Sau đó, Giáo sư Majzner và nhóm của ông đã hình thành một thế hệ tế bào CAR-T-B7-H3 CAR-T mới thông qua công nghệ chỉnh sửa gen.

Ngay sau đó, các nhà nghiên cứu nóng lòng bắt đầu thử nghiệm trên chuột. Họ cấy các tế bào khối u của người vào chuột để tạo thành nhiều mô hình chuột bị ung thư ở trẻ em. Các mẫu chuột này được tặng B7-H3 Liệu pháp CAR T-Cell và CD-19 CAR-T nhóm điều khiển, tương ứng.

Mọi người đều choáng váng! Giáo sư Majzner nói: "Khối u vừa mới biến mất."

03, claudin18.2 GIỎ HÀNG

Trong hai năm qua, khối u đặc ở nước ta đã đạt được những thành tựu nổi tiếng thế giới, và khối u đặc đầu tiên trên thế giới Liệu pháp CAR-T nhắm mục tiêu Claudin 18.2 đã được phát triển.

Claudin18.2 (CLDN18.2) là một protein màng đặc hiệu cho dạ dày và được coi là mục tiêu điều trị tiềm năng đối với ung thư dạ dày và các loại ung thư khác. Dựa trên điều này, các nhà nghiên cứu Trung Quốc đã phát triển tế bào CAR-T đầu tiên trên thế giới chống lại Claudin 18.2.

Tại Hội nghị thường niên ASCO 2019, cập nhật dữ liệu lâm sàng của tế bào CAR-Claudin 18.2 T đối với ung thư dạ dày / tuyến tụy cho thấy rằng tế bào T claudin 18.2 CAR đích mục tiêu được sử dụng để điều trị 12 trường hợp ung thư biểu mô tuyến di căn (7 trường hợp ung thư dạ dày và 5 trường hợp tuyến tụy ung thư). Đã xảy ra một tác dụng phụ nghiêm trọng, tử vong liên quan đến điều trị hoặc nhiễm độc thần kinh nghiêm trọng.

Trong số 11 đối tượng đánh giá:

1 case (gastric adenocarcinoma) completely relieved;

3 trường hợp (ung thư biểu mô tuyến dạ dày

2 trường hợp ung thư biểu mô tuyến tụy, 1 trường hợp) thuyên giảm một phần;

5 trường hợp đã ổn định;

2 trường hợp tiến triển;

Tỷ lệ phản hồi khách quan chung là 33.3%.

Hơn nữa, các tế bào CAR-Claudin 18.2 T trong nghiên cứu tiền lâm sàng về ung thư dạ dày đã chỉ ra rằng các tế bào CAR-T nhắm mục tiêu đến Claudin 18.2 có thể loại bỏ hoàn toàn các khối u dạ dày trên mô hình chuột mà không có độc tính ngoài mục tiêu.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for khối u đường tiêu hóa in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Tuổi từ 18 đến 75, nam hoặc nữ;

2. Đối tượng có khối u rắn đã được xác nhận về mặt bệnh lý (như ung thư dạ dày tiến triển, ung thư đoạn nối thực quản và ung thư tuyến tụy) đã điều trị không đạt tiêu chuẩn;

3.Claudin 18.2 nhuộm IHC dương tính;

4. cuộc sống dự kiến> 12 tuần;

Liệu pháp CAR T-Cell khi tuyển dụng lâm sàng

Ngoài những tiến bộ nghiên cứu lâm sàng mang tính đột phá nêu trên, các bệnh viện lớn trong nước hiện đang tích cực triển khai nghiên cứu lâm sàng CAR-T trên các khối u khác nhau.

Yêu cầu bệnh nhân: Tuổi từ 18-80, sống được ít nhất 6 tháng (từ khi xem xét tư liệu ban đầu đến khi hoàn thành điều trị mất 5-6 tháng), nhìn chung tình trạng tốt, có thể tự sinh hoạt.

Quy trình đăng ký tuyển dụng CAT T-Cell

1. Preliminary review of materials: pathology report, image examination data within one month, recent liver and kidney function report, recent discharge summary submitted to the CancerFax Medical Department;

2. Hội chẩn trực tiếp: Người bệnh tự mang toàn bộ hồ sơ vụ án đến bệnh viện tuyển dụng thử lâm sàng hội chẩn trực tiếp (biên bản ca bệnh, tóm tắt xuất viện, phim báo cáo hình ảnh);

3. Immuno histochemical detection: detecting tumor cell surface antigens EGFR, MUC1 and mesothelin, one of which is strongly positive (high expression) can apply for CAR T-Cell therapy.

Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.

Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân bị tái phát tại chỗ hoặc di căn sau khi mổ. Ngoài ra, loại u ác tính này không nhạy cảm với xạ trị và hóa trị. Do đó, dựa trên liệu pháp tiêu chuẩn hiện tại, hiệu quả điều trị không lý tưởng, và tiên lượng cực kỳ kém. Sự ra đời của liệu pháp miễn dịch sẽ mang lại nhiều hy vọng và phép màu sống sót lâu dài cho những bệnh nhân cao cấp hơn.

Chúng tôi tin chắc rằng sau khi ra đời hệ thống điều hòa miễn dịch tế bào hoàn hảo, đất nước sẽ mở ra cánh cửa cho liệu pháp miễn dịch tế bào để mang lại lợi ích cho nhiều bệnh nhân ung thư hơn và liệu pháp miễn dịch tế bào của nước ta cũng sẽ có mặt trên trường quốc tế.

Bạn có thể muốn đọc: Liệu pháp CAR T-Cell ở Trung Quốc

Câu hỏi thường gặp về liệu pháp CAR T-Cell

Liệu pháp tế bào Car-T có sẵn không? Ung thư chủ yếu được điều trị

A CAR-T cell immunotherapy has been phê duyệt by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Tuy nhiên, phương pháp điều trị khối u rắn vẫn chưa được chấp thuận và hiện đang trong quá trình thử nghiệm lâm sàng

Tế bào Car-T có thể điều trị ung thư dạ dày không?

Trả lời CAR-T cho bệnh ung thư dạ dày hiện đang được thử nghiệm lâm sàng ở Ung thư Bắc Kinh. Bệnh nhân được yêu cầu sử dụng các phần mô trong vòng một năm cho nhóm thí nghiệm để phát hiện mục tiêu cụ thể. Nếu kết quả xét nghiệm là dương tính, thì

Có thử nghiệm lâm sàng tế bào Car-T cho bệnh ung thư dạ dày không?

A Đã có các thử nghiệm lâm sàng trong nước về CAR-T đối với ung thư dạ dày, được thực hiện tại Bệnh viện Ung thư Đại học Bắc Kinh. Bệnh nhân được yêu cầu làm các phần mô bệnh lý trong vòng một năm để sàng lọc các mục tiêu cụ thể. Bệnh nhân hiện đang ghi danh

Bệnh nhân ung thư gan có thể tham gia thử nghiệm lâm sàng CAR-T không?

Trả lời According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of Ung thư gan is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Đăng ký liệu pháp CAR T-Cell

Ghi danh ngay