Ngày 16 tháng 2023 năm XNUMX: Việc điều trị ung thư đang được cách mạng hóa bằng các loại thuốc trị liệu miễn dịch mới nhắm vào môi trường vi mô tại vị trí khối u. Các tế bào T có thụ thể kháng nguyên khảm (CAR) đang được nghiên cứu rộng rãi cho liệu pháp miễn dịch ung thư. Tisagenlecleucel, một loại tế bào CAR-T đặc hiệu cho CD19, vừa được phê duyệt lâm sàng. Các thiết kế CAR nhắm vào các mục tiêu mới liên quan đến các khối u ác tính và huyết học đang được thử nghiệm liên tục các thử nghiệm lâm sàng. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.
Sự phát triển của các tế bào CAR-T đang tiến triển với việc sử dụng các tế bào CAR-T phổ quát và được thiết kế bởi thụ thể tế bào T. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã đăng ký các thử nghiệm lâm sàng về tế bào CAR-T ở Trung Quốc, đánh giá các đặc tính của cấu trúc CAR và đưa ra tổng quan ngắn gọn về môi trường nghiên cứu CAR-T ở Trung Quốc.
phong cảnh của Liệu pháp CAR T-Cell ở Trung Quốc đã phát triển với tốc độ rất nhanh trong vài năm gần đây. tuyển dụng cho Thử nghiệm lâm sàng liệu pháp CAR T-Cell đang diễn ra tại một số trung tâm ung thư hàng đầu ở Trung Quốc. Dưới đây là một số trung tâm ở Trung Quốc đang thực hiện các thử nghiệm lâm sàng này:
- Bệnh viện huyết học Thiên Tân（Legend Bio）
- Bệnh viện tỉnh An Huy（ Tế bào: Bioheng）
- Bệnh viện Đại học Bắc Kinh, Thâm Quyến （Tế bào: Bioheng）
- Bệnh viện trực thuộc đầu tiên của Đại học Soochow（Liệu pháp Unicar）
- Bệnh viện Xiangya số 3 của Đại học Trung Nam（Liệu pháp Unicar）
Can thiệp / Điều trị : nhắm mục tiêu CD19 Receptor kháng nguyên chimeric (XE) Tế Bào T
Mô tả chi tiết:
Thăm dò liều cho nghiên cứu này sẽ là thiết kế 3+3 với tỷ lệ DLT mục tiêu là <1/3. Việc thăm dò liều có thể ngừng lại khi một hoặc nhiều mức liều có đặc điểm an toàn chấp nhận được và hoạt tính chống ung thư đạt yêu cầu đã được chọn để đánh giá tiếp theo. Liều dung nạp tối đa (MTD) có thể không đạt được ở mức liều được xác định trước trong nghiên cứu này, như được mô tả dưới đây.
Trong thời gian điều trị của nghiên cứu, bốn mức liều JWCAR029 sẽ được đánh giá. việc đăng ký sẽ bắt đầu ở mức liều 1, tuân theo giao thức thiết kế thăm dò liều 3+3 và cuối cùng chọn một hoặc nhiều mức liều có hồ sơ an toàn chấp nhận được và hoạt tính chống ung thư tốt làm liều khuyến cáo, sau đó việc thăm dò liều sẽ bị ngừng.
Độc tính giới hạn liều lượng (DLT) sẽ được đánh giá trong vòng 28 ngày sau khi truyền JWCAR029. Mỗi nhóm liều được lên kế hoạch đăng ký ba đối tượng ban đầu và ít nhất một đối tượng nhi khoa dưới 10 tuổi có thể được đánh giá về DLT sẽ được đăng ký ở mỗi mức liều. Trong đoàn hệ liều đầu tiên, 3 đối tượng đầu tiên sẽ được truyền cách nhau ít nhất 14 ngày. Ở mỗi mức liều cao hơn, 3 bệnh nhân đầu tiên trong nhóm liều sẽ được điều trị cách nhau ít nhất 7 ngày. Đối với các mức liều được coi là an toàn, ít nhất 3 đối tượng có DLT có thể đánh giá phải hoàn thành giai đoạn đánh giá DLT trong 28 ngày.
Tiêu chí lựa chọn:
- Tuổi ≤ 30 tuổi và cân nặng ≥10kg.
- Bệnh nhân có r/r B-ALL, được định nghĩa là bệnh hình thái trong tủy xương (≥5% blast) và một trong hai dấu hiệu sau:
- ≥2 BM tái phát;
- Kháng trị được định nghĩa là tái phát nếu đợt thuyên giảm đầu tiên <12 tháng hoặc không đạt được CR sau 1 chu kỳ của phác đồ hóa trị liệu cảm ứng tiêu chuẩn đối với bệnh bạch cầu tái phát; kháng trị hóa trị nguyên phát được định nghĩa là không đạt được CR sau 1 chu kỳ của hóa trị liệu thông thường hoặc 2 chu kỳ phác đồ hóa trị cảm ứng tiêu chuẩn cho bệnh bạch cầu tái phát;
- Bất kỳ BM nào tái phát sau HSCT phải cách HSCT ≥90 ngày tại thời điểm sàng lọc và không được mắc GVHD và kết thúc bất kỳ liệu pháp ức chế miễn dịch nào ≥1 tháng tại thời điểm sàng lọc;
- Bệnh nhân Ph+ ALL đủ điều kiện nếu họ không dung nạp hoặc đã thất bại với hai dòng trị liệu TKI hoặc nếu liệu pháp TKI bị chống chỉ định.
- Tình trạng hiệu suất Karnofsky (tuổi ≥16) hoặc Lansky (tuổi <16) >60.
- Đầy đủ chức năng cơ quan.
- Truy cập mạch máu là đủ để phân lập bạch cầu.
- Thời gian sống dự kiến > 3 tháng.
- Bất kỳ độc tính không liên quan đến huyết học do điều trị trước đó, ngoại trừ rụng tóc và bệnh lý thần kinh ngoại vi, phải được khôi phục về ≤ độ 1.
- Phụ nữ có khả năng sinh con (tất cả các đối tượng nữ có khả năng mang thai về mặt sinh lý) phải đồng ý sử dụng phương pháp tránh thai hiệu quả cao trong 1 năm sau khi truyền JWCAR029; các đối tượng nam giới có bạn tình có khả năng sinh con phải đồng ý sử dụng phương pháp tránh thai hàng rào hiệu quả trong 1 năm sau khi truyền JWCAR029.
Tiêu chí Loại trừ:
- Những người mắc bệnh bạch cầu ở hệ thần kinh trung ương (CNS) có tổn thương CNS hoạt động và có các triệu chứng thoái hóa thần kinh đáng kể hoặc những người có cấp độ CNS nằm trong khoảng từ CNS-2 đến CNS-3 theo hướng dẫn của NCCN (những người có cấp độ CNS là CNS-2 do một vết thương do đâm thủng có thể được ghi danh).
- Các tổn thương thần kinh trung ương có ý nghĩa lâm sàng hiện tại hoặc trước đây như động kinh, động kinh, liệt, mất ngôn ngữ, phù não, đột quỵ, chấn thương sọ não nặng, mất trí nhớ, bệnh Parkinson, bệnh tiểu não, hội chứng não hữu cơ, rối loạn tâm thần, v.v.
- Bệnh nhân mắc các hội chứng di truyền khác ngoài hội chứng Down.
- Bệnh nhân có Burkitt's lymphoma.
- Tiền sử bệnh ác tính khác với B-ALL trong ít nhất 2 năm trước khi đăng ký.
- Đối tượng bị nhiễm HBV, HCV, HIV hoặc giang mai tại thời điểm sàng lọc.
- Đối tượng bị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) (huyết khối hoặc huyết khối do ung thư) hoặc thuyên tắc động mạch phổi (PE) hoặc đang điều trị chống đông máu cho DVT hoặc PE trong vòng 3 tháng trước khi ký vào mẫu chấp thuận có hiểu biết
- nhiễm nấm, vi khuẩn, virus hoặc nhiễm trùng hệ thống không kiểm soát được.
- Sự kết hợp của các bệnh tự miễn hoạt động cần điều trị ức chế miễn dịch.
- Bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ cấp tính hoặc mãn tính.
- Tiền sử mắc bất kỳ bệnh tim mạch nào sau đây trong vòng 6 tháng qua: Suy tim độ III hoặc IV theo định nghĩa của Hiệp hội Tim mạch New York (NYHA), nong mạch vành hoặc đặt stent, nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực không ổn định hoặc bệnh tim có ý nghĩa lâm sàng khác.
- Phụ nữ đang mang thai hoặc cho con bú. Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản phải có kết quả thử thai trong huyết thanh âm tính trong vòng 48 giờ trước khi bắt đầu hóa trị liệu làm sạch tế bào lympho.
- Điều trị trước đó với tế bào CAR-T hoặc tế bào T biến đổi gen khác.
- Liệu pháp chống CD19/chống CD3 trước đây hoặc bất kỳ liệu pháp chống CD19 nào khác.
- Các loại thuốc hoặc phương pháp điều trị có liên quan trong một khung thời gian xác định.
- sự tồn tại của bất kỳ yếu tố nào, theo quan điểm của điều tra viên, có thể gây khó khăn hoặc không thể cho đối tượng tuân theo quy trình, chẳng hạn như hoàn cảnh y tế, tâm lý, gia đình, xã hội học hoặc địa lý không thể kiểm soát được, cũng như việc không sẵn sàng hoặc không có khả năng thực hiện Vì thế.
- Các phản ứng dị ứng đe dọa tính mạng đã biết, phản ứng quá mẫn hoặc không dung nạp với công thức tế bào JWCAR029 hoặc tá dược của nó.
Từ chối trách nhiệm
Danh sách một nghiên cứu trên trang web này không có nghĩa là cơ quan chức năng đã xem xét nó. Tính an toàn và giá trị khoa học của một nghiên cứu được liệt kê ở đây là trách nhiệm của nhà tài trợ nghiên cứu và các nhà điều tra. Biết những rủi ro và lợi ích tiềm ẩn của các nghiên cứu lâm sàng và nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn trước khi tham gia.
Các nhà tài trợ nghiên cứu và điều tra viên chịu trách nhiệm đảm bảo rằng các nghiên cứu tuân thủ tất cả các luật và quy định có liên quan cũng như cung cấp thông tin trên trang web. Nhân viên NLM không xác minh giá trị khoa học hoặc mức độ liên quan của thông tin được gửi ngoài việc xem xét kiểm soát chất lượng có giới hạn đối với các lỗi, thiếu sót hoặc mâu thuẫn rõ ràng.
Lựa chọn tham gia vào một nghiên cứu là một quyết định cá nhân quan trọng. Trước khi bạn tham gia vào một nghiên cứu, hãy thảo luận tất cả các lựa chọn với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn và các cố vấn đáng tin cậy khác. Để biết thêm thông tin về việc tham gia các nghiên cứu lâm sàng, hãy xem Tìm hiểu về nghiên cứu lâm sàng, bao gồm các câu hỏi mà bạn có thể muốn hỏi trước khi quyết định tham gia vào một nghiên cứu.
