Liệu pháp Cilta-Cel để điều trị đa u tủy

Bởi vì nó được tạo ra từ các tế bào bạch cầu của chính bạn đã được biến đổi (biến đổi gen) để nhận biết và tiêu diệt nhiều tế bào u tủy của bạn, Liệu pháp tế bào T Cilta-Cel CAR (ciltacabtagene autoleucel) khác với các loại thuốc trị ung thư được sử dụng thường xuyên khác (chẳng hạn như hóa trị). 

Tập đoàn Công nghệ sinh học Legend cho biết FDA đã phê duyệt ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) như một phương pháp điều trị cho người lớn mắc bệnh đa u tủy tái phát hoặc khó chữa, những người đã điều trị từ bốn dòng trị liệu trở lên, chẳng hạn như thuốc ức chế proteasome, tác nhân điều hòa miễn dịch, và kháng thể đơn dòng kháng CD38.

FDA đã gia hạn thời gian xem xét đối với cilta-cel, một liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR) với hai kháng thể miền đơn nhắm vào BCMA, từ năm 2021 đến năm 2023 để có đủ thời gian kiểm tra thông tin được gửi về bản phân tích cập nhật phương pháp đã được thực hiện để đáp ứng yêu cầu thông tin của FDA.

Tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR) là 98% (KTC 95%, 92.7% -99.7%) và tỷ lệ phản hồi hoàn chỉnh nghiêm ngặt (SCR) là 78% (KTC 95%, 68.8% -86.1%) đã đạt được bằng cilta-cel được dùng dưới dạng một lần truyền với khoảng liều từ 0.5 đến 1.0 x 106 tế bào T khả thi dương tính với CAR trên mỗi kg trọng lượng cơ thể trong thử nghiệm lâm sàng CARITUDE giai đoạn 1/2 (NCT035 Các tế bào CAR T tạo ra các phản ứng mạnh mẽ và chuyên sâu. The thời gian đáp ứng trung bình là 21.8 tháng (KTC 95%, 21.8 đến không ước tính được) với thời gian theo dõi trung bình là 18 tháng. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, giáo sư y học, huyết học và ung thư y tế tại Mount Sinai, từng là điều tra viên nghiên cứu chính. Ông nói trong một thông cáo báo chí: “Hành trình điều trị cho phần lớn bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy là một chu kỳ thuyên giảm và tái phát không ngừng với ít bệnh nhân đạt được phản ứng sâu hơn khi họ tiến triển qua các đợt trị liệu sau này.

1) Các phát hiện của nghiên cứu CARTITUDE-1, cho thấy cilta-cel có thể tạo ra các phản ứng sâu và lâu dài cũng như khoảng thời gian không điều trị dài hạn, ngay cả trong quần thể bệnh nhân đa u tủy được điều trị trước rộng rãi này, đã thu hút sự quan tâm của tôi vì điều này. Sự chấp thuận của Carvykti ngày nay đáp ứng nhu cầu cấp thiết cho những bệnh nhân này.

97 cá nhân mắc bệnh đa u tủy tái phát/kháng trị là đối tượng của nghiên cứu CARITUDE nhãn mở, một cánh tay, đa trung tâm. Tỷ lệ bệnh nhân gặp phải các tác dụng phụ (AE) và tỷ lệ bệnh nhân gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng được coi là điểm cuối chính của giai đoạn 1. ORR đóng vai trò là điểm kết thúc chính của giai đoạn 2. Các nhà nghiên cứu đã kiểm tra tỷ lệ sống sót không tiến triển bệnh (PFS), tỷ lệ sống sót tổng thể (OS), thời gian đáp ứng, mức độ tế bào CAR-T, mức độ tế bào biểu hiện BCMA, mức độ BCMA hòa tan, nồng độ cytokine toàn thân, mức độ BCMA, sức khỏe- chất lượng cuộc sống liên quan và thay đổi so với chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe ban đầu như là điểm cuối thứ cấp.

Kết quả theo dõi hai năm của nghiên cứu gần đây đã được báo cáo tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ. Theo dữ liệu, về mặt hiệu quả, thời gian trung bình để có phản ứng đầu tiên là 1 tháng và thời gian trung bình để hoàn thành phản ứng hoặc tốt hơn là 2 tháng (phạm vi, 1-15). Khi đánh giá sự hiện diện của bệnh còn sót lại tối thiểu (MRD) ở 57 bệnh nhân, 91.8% trong số họ cho kết quả âm tính. Tỷ lệ PFS là 66.0% (95% CI, 54.9% -75.0%) và tỷ lệ OS là 80.9% (95% CI, 71.4% -87.6%) tại mốc thời gian 18 tháng. Tỷ lệ PFS là 96.3% và tỷ lệ OS là 100% ở nhóm bệnh nhân mắc MRD kéo dài trên 6 tháng và trên 12 tháng. PFS trung vị đã không đạt được.

2) Giảm bạch cầu trung tính (94.8%), thiếu máu (68.0%), giảm bạch cầu (60.8%), giảm tiểu cầu (59.8%) và giảm bạch cầu lympho (49.5%) nằm trong số các tác dụng phụ về huyết học độ 3/4 đã được ghi nhận. 94.8% bệnh nhân có hội chứng giải phóng cytokine, chủ yếu xảy ra ở độ 1 và 2.

Nhãn được FDA chấp thuận cho cilta-cel liệt kê hội chứng Guillain-Barré, bệnh thần kinh ngoại biên, liệt dây thần kinh sọ và bệnh thực bào tế bào lympho bên cạnh các AE cấp độ 3/4 thường gặp.

FDA đã chỉ định thuốc mồ côi và đột phá cilta-cel trước khi phê duyệt nó để điều trị cho những bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy tái phát hoặc kháng trị đã được điều trị từ bốn phương pháp điều trị trở lên trước đó. Cilta-cel cũng đã được đệ trình để phê duyệt theo chỉ định này ở Châu Âu.

Liệu pháp tế bào T Cilta-Cel CAR hoạt động như thế nào?

Liệu pháp Cilta-Cel Liệu pháp tế bào T CAR, hay điều trị thụ thể kháng nguyên khảm, là một loại liệu pháp miễn dịch mới sử dụng tế bào T được thiết kế đặc biệt để nhắm mục tiêu chính xác hơn vào các tế bào ung thư. Hệ thống miễn dịch được tạo thành từ các tế bào và cơ quan phối hợp với nhau để giữ cho cơ thể an toàn khỏi nhiễm trùng và ung thư. Tế bào T là một loại tế bào săn lùng và tiêu diệt các tế bào bất thường, bao gồm cả tế bào ung thư. Bởi vì các tế bào ung thư đôi khi có thể trốn tránh hệ thống miễn dịch nên cần phải huấn luyện lại hệ thống miễn dịch để nhận biết và chống lại các tế bào ung thư. Liệu pháp tế bào T CAR là một phương pháp mới để huấn luyện hệ thống miễn dịch chống lại ung thư.

Sau khi một mẫu tế bào T của bệnh nhân được lấy từ máu, các tế bào được tái thiết kế để có cấu trúc cụ thể trên bề mặt của chúng được gọi là thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR). Các thụ thể trên các tế bào CAR T này có thể hỗ trợ các tế bào T xác định và tấn công các tế bào ung thư khắp cơ thể khi chúng được tái tiêm vào bệnh nhân.

Liệu pháp tế bào T CAR hiện đã được FDA cấp phép làm tiêu chuẩn chăm sóc cho một số loại bệnh tái phát hoặc khó chữa Non-Hodgkin lymphoma, đa u tủy, và bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (ALL) ở trẻ em tái phát, và đang được thử nghiệm trong các loại ung thư máu bổ sung.

Liệu pháp CAR T-Cell là một dạng liệu pháp miễn dịch sử dụng các tế bào T được biến đổi đặc biệt, là một phần của hệ thống miễn dịch của chúng ta để chống lại ung thư. Một mẫu tế bào T của bệnh nhân được thu thập từ máu, sau đó được biến đổi để tạo ra các cấu trúc đặc biệt gọi là thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR) trên bề mặt của chúng. Khi các tế bào CAR biến đổi này được tái truyền vào bệnh nhân, các tế bào mới này sẽ tấn công kháng nguyên cụ thể và tiêu diệt các tế bào khối u.

Chi phí của liệu pháp Cilta-Cel CAR T-Cell là bao nhiêu?

Hiện nay, Liệu pháp Cilta-Cel CAR T-Cell có giá khoảng 225,000 USD ở Trung Quốc và 425,000 USD ở Mỹ. Hiện tại, nó có sẵn ở một số trung tâm được chọn ở Mỹ. Tuy nhiên, rất nhiều thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành ở Trung Quốc và chi phí dự kiến ​​sẽ giảm đáng kể sau khi những thử nghiệm mới này được phê duyệt.

Tác dụng phụ của liệu pháp Cilta-Cell CAR T-Cell

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc đe dọa đến tính mạng và có thể dẫn đến tử vong. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn hoặc nhận trợ giúp khẩn cấp ngay lập tức nếu bạn nhận được bất kỳ điều nào sau đây:

• sốt (100.4°F/38°C trở lên)
• ớn lạnh hoặc run rẩy
• nhịp tim đập nhanh hoặc bất thường
• khó thở
• huyết áp rất thấp
• chóng mặt / chóng mặt
• ảnh hưởng lên hệ thần kinh của bạn, một số trong đó có thể xảy ra vài ngày hoặc vài tuần sau khi bạn được truyền dịch và ban đầu có thể rất nhẹ, chẳng hạn như:
  • cảm thấy bối rối, kém tỉnh táo hoặc mất phương hướng, khó nói hoặc nói lắp, khó đọc, viết và hiểu từ, mất trí nhớ
  • mất phối hợp ảnh hưởng đến chuyển động và thăng bằng, chuyển động chậm hơn, thay đổi chữ viết tay
  • thay đổi tính cách, bao gồm giảm khả năng thể hiện cảm xúc, ít nói, không hứng thú với các hoạt động và giảm biểu cảm trên khuôn mặt
  • ngứa ran, tê và đau ở tay và chân, đi lại khó khăn, yếu chân và/hoặc cánh tay và khó thở
  • tê mặt, khó cử động cơ mặt và mắt

Liệu pháp Cilta-Cel CAR T-Cell ở Trung Quốc

Các nhà quản lý Trung Quốc đã cấp trạng thái trị liệu đột phá cho Legend Biotech và liệu pháp tế bào T CAR đang được nghiên cứu của Janssen, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), như một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh đa u tủy tái phát hoặc kháng trị.

Cilta-cel đề cập đến cả JNJ-4528, là tên mà liệu pháp này được công nhận bên ngoài Trung Quốc và LCAR-B38M, là tên mà nó được biết đến ở Trung Quốc.

Quyết định của Trung tâm Đánh giá Thuốc Trung Quốc (CDE) của Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) nhằm mục đích đẩy nhanh việc phát triển và xem xét các phương pháp điều trị với bằng chứng lâm sàng sơ bộ hứa hẹn hơn các phương pháp điều trị hiện tại đối với các bệnh hiểm nghèo.

Theo thông cáo báo chí từ Legend, Giám đốc điều hành Frank Zhang, Tiến sĩ, “Chỉ định đột phá được đề xuất bởi CDE Trung Quốc về NMPA biểu thị một cột mốc quan trọng về quy định trong sự phát triển hơn nữa của cilta-cel ở bệnh nhân đa u tủy.”

Anh ấy tiếp tục, “Legend sẽ tiếp tục khám phá liệu pháp điều tra này ở Trung Quốc và nước ngoài cùng với Janssen.

Phương pháp điều trị trước đây đã được Cơ quan Quản lý Dược phẩm Châu Âu cấp chứng nhận PRIME (Thuốc ưu tiên) cho cùng chỉ định và chỉ định trị liệu đột phá từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Các cơ quan quản lý ở Mỹ, EU, Nhật Bản và Hàn Quốc cũng phân loại nó là thuốc mồ côi.