Tháng 2023 năm XNUMX: Giảm tiểu cầu miễn dịch (ITP) là một chứng rối loạn có thể dẫn đến bầm tím và chảy máu dễ dàng hoặc quá mức. Khoảng XNUMX/XNUMX số bệnh nhân thuyên giảm sau/trong khi điều trị bậc một. Tuy nhiên, phần còn lại của bệnh nhân không thể đạt được sự thuyên giảm lâu dài hoặc thậm chí không thể phục hồi với các phương pháp điều trị ban đầu. Những trường hợp đó, được gọi là tái phát/giảm tiểu cầu miễn dịch khó chữa (R/R ITP), phải chịu gánh nặng bệnh tật làm giảm chất lượng cuộc sống. Rất nhiều mầm bệnh tham gia vào sự xuất hiện của R/R ITP, và mầm bệnh quan trọng nhất trong số đó là sự phá hủy tiểu cầu miễn dịch qua trung gian kháng thể. Theo những gì được biết, tự kháng thể tiểu cầu ở người chủ yếu được tiết ra bởi các tế bào plasma, đặc biệt là các tế bào plasma sống lâu. Các nhà nghiên cứu muốn khám phá xem liệu BCMA CAR-T có thể giúp bệnh nhân R/R ITP tăng số lượng tiểu cầu, giảm các đợt chảy máu và liều lượng thuốc dùng đồng thời hay không.
Thử nghiệm: Chống BCMA tế bào T CAR truyền bệnh nhân R/R ITP sẽ chấp nhận truyền kháng BCMA tự thân tế bào T CAR với tổng số là 1.0-2.0×10e7/Kg. Bệnh nhân sẽ được theo dõi trong 6 tháng sau XE HƠI T-cell therapy.
Sinh học: anti-BCMA tự thân tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric
Hóa trị suy hạch bạch huyết FC (fludarabine 30mg/m2 trong 3 ngày liên tiếp và cyclophosphamide 300mg/m2 trong 3 ngày liên tiếp) sẽ được thực hiện vào ngày -5, -4 và -3 trước đó. tế bào T CAR truyền dịch. Tổng cộng 1.0-2.0×10e7/Kg kháng BCMA tự thân tế bào T CAR sẽ được truyền bằng cách tăng liều sau khi hóa trị liệu làm suy giảm hạch bạch huyết. Liều XE HƠI Tế bào T are allowed to be adjusted according to the severity of hội chứng giải phóng cytokine.
Tiêu chuẩn
Tiêu chí lựa chọn:
- ITP kháng trị được xác định theo các tiêu chí đồng thuận gần đây ('Hướng dẫn của Trung Quốc về chẩn đoán và quản lý giảm tiểu cầu miễn dịch nguyên phát ở người trưởng thành (phiên bản 2020)'), hoặc ITP tái phát được định nghĩa là bệnh nhân ITP đã đáp ứng với liệu pháp đầu tay (glucocorticoid hoặc globulin miễn dịch) và kháng thể đơn dòng kháng CD20 nhưng không duy trì được đáp ứng.
- Độ tuổi bao gồm 18-65 tuổi.
- Đường vào tĩnh mạch phù hợp để lấy máu hoặc lấy máu tĩnh mạch và không có chống chỉ định nào khác đối với tăng bạch cầu.
- Trạng thái hiệu suất của Nhóm hợp tác ung thư phía đông (ECOG) là 0-2.
- Các đối tượng phải có đầy đủ năng lực hành vi dân sự, nắm được các thông tin cần thiết，tự nguyện ký vào giấy đồng ý được cung cấp thông tin，và có mối quan hệ tốt với nội dung của đề cương nghiên cứu này.
Tiêu chí Loại trừ:
- ITP thứ cấp.
- Bệnh nhân có tiền sử hoặc đã được chẩn đoán trước về huyết khối động mạch (như huyết khối não, nhồi máu cơ tim, v.v.), hoặc mắc bệnh huyết khối tĩnh mạch (như huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi) hoặc đang sử dụng thuốc chống đông máu/thuốc chống kết tập tiểu cầu ngay từ đầu của thử nghiệm.
- Bệnh nhân có tiền sử đã biết hoặc được chẩn đoán trước đó về bệnh tim mạch nghiêm trọng.
- Bệnh nhân bị nhiễm trùng không kiểm soát được, rối loạn chức năng cơ quan hoặc bất kỳ rối loạn y tế tích cực nào không kiểm soát được sẽ ngăn cản việc tham gia như đã nêu.
- Bệnh nhân mắc bệnh ác tính hoặc tiền sử bệnh ác tính.
- Thử nghiệm mở rộng tế bào T không thành công.
- Trong quá trình sàng lọc, huyết sắc tố <100g/L; giá trị tuyệt đối của số lượng bạch cầu trung tính <1.5×10^9/L.
- Trong quá trình sàng lọc, nồng độ creatinine huyết thanh > 1.5 lần giới hạn trên của mức bình thường, bilirubin toàn phần > 1.5 lần giới hạn trên của mức bình thường, alanine aminotransferase và aspartate aminotransferase > 3 lần giới hạn trên của mức bình thường, Phân suất tống máu thất trái ≤ 50% qua siêu âm tim Chức năng phổi ≥ khó thở độ 1 (CTCAE v5.0), độ bão hòa oxy máu<91% không thở oxy.
- Thời gian prothrombin (PT) hoặc tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế thời gian prothrombin (PT-INR) hoặc thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa (APTT) vượt quá 20% phạm vi tham chiếu bình thường; hoặc có tiền sử bất thường về đông máu khác với ITP.
- Kháng thể HIV hoặc kháng thể giang mai đều dương tính; kháng thể viêm gan C dương tính và việc phát hiện HCV-RNA vượt quá giới hạn tham chiếu trên của xét nghiệm trong phòng thí nghiệm; kháng nguyên bề mặt viêm gan B dương tính và việc phát hiện HBV-DNA vượt quá giới hạn tham chiếu trên của xét nghiệm trong phòng thí nghiệm.
- Đã tham gia vào các nghiên cứu lâm sàng khác trong vòng 3 tháng trước khi truyền tế bào CAR-T này.
- Bệnh nhân đang mang thai hoặc đang cho con bú hoặc dự định có thai.
- Bệnh nhân có khả năng sinh sản và điều tra viên xác định trường hợp không phù hợp để tham gia.
- Tiền sử dị ứng thuốc nghiêm trọng hoặc đã biết dị ứng với thuốc liên quan đến điều trị CAR-T.
- Nghi ngờ hoặc xác định lạm dụng rượu, ma túy hoặc ma túy.
- Điều tra viên nhận định không phù hợp để tham gia phiên tòa này.
