Os tumores de células T maduras, como o linfoma de células T não Hodgkin, são altamente invasivos e resistentes a medicamentos, e os pacientes costumam ter um prognóstico ruim. Recentemente, a série “Nature” de dois artigos publicou uma nova interpretação da patogênese do linfoma de células T não Hodgkin, proporcionando assim um novo direcionamento para o desenvolvimento efetivo de novas terapias para este tipo de linfoma maligno.
In the first study, the Wartewig team used the fusion protein ITK-SYK to construct a transgenic mouse model of late-onset T-cell lymphoma (Nature. Doi: 10.1038 / nature24649), and found that the single or double copy of the PDCD1 gene encoding the PD1 protein was deleted. T cell lymphoma undergoes rapid malignant transformation and accelerates the death of the mouse model. In addition, the application of PD1 or PD-L1 inhibitors can produce similar effects. The related mechanism is that PD1 up-regulates PTEN expression and inhibits the tumor malignant proliferation pathway PI3K.
In another article, Maciocia et al. Applied chimeric antigen receptor T cell immunotherapy (CAR-T) therapy (Nat Med. Doi: 10.1038 / nm.4444) to construct CAR-T cells that specifically target TRBC1 but not TRBC2 To treat TRBC1-positive T-cell carcinoma. While killing tumor cells, leaving enough T cells to fight infection. The clinical trial of this method will be officially launched in 2018.
A editora sênior da Nature, Megan Cully, disse que as descobertas importantes acima mencionadas fornecem uma nova estratégia de tratamento para o tratamento de malignidades de células T maduras e alertam que esses tumores não são adequados para o tratamento com inibidores de PD1 ou PDL1.
