De afgelopen jaren is het effect van immuuncontrolepuntremmers op de behandeling van Hodgkin-lymfoom (HL) indrukwekkend, maar de ziekte moet nog grondiger worden overwonnen. Ansell, voorzitter van de Mayo Clinic's Lymphoma Group, zei dat we leren van de biologie van Hodgkin-lymfoom en dat we in de toekomst meer mogelijkheden bieden voor de behandeling van lymfoom.
We praten over de effectiviteit van PD-L1-blokkade in HL, op zoek naar diepere oplossingen, alternatieve medicijncombinaties die vooruitgang boeken en mogelijke paden voor toekomstige ontdekking.
Ansell noemde een geval van een patiënt met HL. Hij belde hem op een avond en kondigde aan dat de behandeling met nivolumab (Opdivo) effectief is. Naast andere symptomen had de patiënt ook vergrote lymfeklieren en geen jeukende oksels meer. Zeker, het bleek dat zijn HL verlichtend was, maar na 2 jaar behandeling was het niet helemaal verdwenen.
Als immunoloog zei Ansell dat hij erg teleurgesteld was. Hoewel de behandeling effectief was, vertoonden de immuuncellen natuurlijk niet voldoende immuungeheugen. Ansell vond nog iets verontrustends: het lijkt erop dat patiënten hun hele leven op deze manier moeten worden behandeld.
Om het bewijs voor nivolumab als controlepuntbehandeling te beoordelen, werd de eenarmige fase II CheckMate 205 recidief/refractair klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL)-onderzoek, dat het algehele responspercentage (ORR) na een mediane follow-up van 18 maanden bevestigde, uitgevoerd. 69%, de mediane responsduur was 16.6 maanden en de mediane progressievrije overleving was 14.7 maanden.
De KEYNOTE-087 eenarmige fase II-studie van pembrolizumab (Keytruda) voor deze ziekte, waarbij de ORR van het geneesmiddel 69.0% was en het percentage complete remissie (CR) 22.4%, 31 patiënten reageerden ≥ 6 maanden.
In het Fase I JAVELIN-onderzoek werd avelumab (Bavencio) getest als een selectief bindmiddel voor PD-L1 in r / r HL. Ansell wees erop dat de ORR van alle 31 patiënten 41.9% was en de partiële respons 25.8%. De mediane reactietijd is 1.5 maand
Deze methode is uitgeprobeerd door immuuncontrolepuntremmers nivolumab en ipilimumab (Yervoy) te combineren. Nivolumab werkt als een PD-L1-blokker, ipilimumab richt zich op het immuunsysteem om de rol van CTLA-4 te verlagen. In CheckMate 039 resulteerde dit in een ORR van 74% (n = 23) en een CR-percentage van 19% (n = 6). Momenteel hebben immuuncontrolepuntremmers goede resultaten behaald bij de behandeling van cHL, maar er is nog een lange weg te gaan en we kunnen niet blindelings optimistisch zijn.
