Cilta-Cel-therapie voor de behandeling van multipel myeloom

Omdat het is gemaakt van uw eigen witte bloedcellen die zijn veranderd (genetisch gemodificeerd) om uw multipel myeloomcellen te herkennen en te vernietigen, Cilta-Cel CAR T-celtherapie (ciltacabtagene autoleucel) verschilt van andere veelgebruikte geneesmiddelen tegen kanker (zoals chemotherapie). 

Legend Biotech Corporation zei dat de FDA ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) heeft goedgekeurd als behandeling voor volwassenen met recidiverend of refractair multipel myeloom die al vier of meer therapielijnen hebben gehad, zoals een proteasoomremmer, een immuunmodulerend middel, en een monoklonaal antilichaam tegen CD38.

De FDA heeft de beoordelingsperiode voor cilta-cel, een chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie, verlengd van 2021 tot 2023 met twee antilichamen met een enkel domein die gericht zijn op de BCMA, om voldoende tijd te hebben om ingediende informatie over een bijgewerkte analytische analyse te onderzoeken. methode die is gemaakt in reactie op een FDA-informatieverzoek.

Een algemeen responspercentage (ORR) van 98% (95% BI, 92.7%-99.7%) en een strikt volledig responspercentage (SCR) van 78% (95% BI, 68.8%-86.1%) werden bereikt met cilta-cel toegediend als een enkele infusie in een dosisbereik van 0.5 tot 1.0 x 106 CAR-positieve levensvatbare T-cellen per kg lichaamsgewicht in de fase 1/2 klinische CARITUDE-studie (NCT035). De CAR T-cellen lokten robuuste en diepgaande reacties uit. de mediane duur van de respons was 21.8 maanden (95% BI, 21.8 tot niet schatbaar) bij een mediane follow-up van 18 maanden. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, hoogleraar geneeskunde, hematologie en medische oncologie op de berg Sinaï, diende als hoofdonderzoeker. "Het behandelingstraject voor de meerderheid van de patiënten met multipel myeloom is een meedogenloze cyclus van remissie en terugval, waarbij minder patiënten een diepe respons bereiken naarmate ze door latere therapieën vorderen", zei hij in een persbericht.

1) De bevindingen van de CARTITUDE-1-studie, die aantoonden dat cilta-cel diepe en duurzame reacties en langdurige behandelingsvrije intervallen kan genereren, zelfs bij deze uitgebreid voorbehandelde patiëntenpopulatie met multipel myeloom, hebben hierdoor mijn interesse gewekt. De goedkeuring van Carvykti voorziet vandaag in een kritieke behoefte van deze patiënten.

97 personen met recidiverend/refractair multipel myeloom waren het onderwerp van het open-label, eenarmige, multicenter CARITUDE-onderzoek. Het percentage patiënten dat bijwerkingen ondervond en het percentage dat ernstige bijwerkingen ervoer, dienden als de coprimaire fase 1-eindpunten. ORR diende als het belangrijkste eindpunt van fase 2. De onderzoekers onderzochten progressievrije overleving (PFS), algehele overleving (OS), tijd tot respons, niveaus van CAR-T-cellen, niveaus van cellen die BCMA tot expressie brengen, niveaus van oplosbare BCMA, systemische cytokineconcentraties, niveaus van BCMA, gezondheidsrisico's. gerelateerde kwaliteit van leven, en verandering ten opzichte van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij aanvang als secundaire eindpunten.

De twee jaar durende follow-upbevindingen van de studie werden onlangs gerapporteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology. Volgens de gegevens was de mediane tijd tot de eerste reactie, in termen van effectiviteit, 1 maand en de mediane tijd tot volledige respons of beter 2 maanden (spreiding, 1-15). Toen de aanwezigheid van minimale residuele ziekte (MRD) bij 57 patiënten werd beoordeeld, testte 91.8% van hen negatief. Het PFS-percentage was 66.0% (95% BI, 54.9%-75.0%) en het OS-percentage was 80.9% (95% BI, 71.4%-87.6%) op het tijdspunt van 18 maanden. Het PFS-percentage was 96.3% en het OS-percentage was 100% in de groep patiënten die langer dan 6 maanden en meer dan 12 maanden MRD hadden. PFS-mediaan werd niet bereikt.

2) Neutropenie (94.8%), anemie (68.0%), leukopenie (60.8%), trombocytopenie (59.8%) en lymfopenie (49.5%) behoorden tot de graad 3/4 hematologische bijwerkingen die werden gezien. 94.8% van de patiënten had het cytokine-afgiftesyndroom, dat voornamelijk optrad in graad 1 en 2.

Het door de FDA goedgekeurde label voor cilta-cel vermeldt het Guillain-Barré-syndroom, perifere neuropathie, hersenzenuwverlammingen en hemofagocytaire lymfohistiocytose naast de frequente graad 3/4 bijwerkingen.

De FDA gaf cilta-cel doorbraak- en weesgeneesmiddelaanduidingen voordat het werd goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom die vier of meer eerdere therapielijnen hadden gekregen. Cilta-cel is ook ter goedkeuring ingediend voor deze indicatie in Europa.

Hoe werkt Cilta-Cel CAR T-celtherapie?

Cilta-Cel-therapie CAR T-celtherapie, of chimere antigeenreceptorbehandeling, is een nieuw type immunotherapie waarbij speciaal ontwikkelde T-cellen worden gebruikt om kankercellen nauwkeuriger aan te pakken. Het immuunsysteem bestaat uit cellen en organen die samenwerken om het lichaam te beschermen tegen infectie en kanker. T-cellen zijn een type cel dat afwijkende cellen opspoort en doodt, inclusief kankercellen. Omdat kankercellen soms het immuunsysteem kunnen ontwijken, is het noodzakelijk om het immuunsysteem opnieuw te trainen om kankercellen te herkennen en te bestrijden. CAR T-celtherapie is een nieuwe manier om het immuunsysteem te trainen om kanker te bestrijden.

Nadat een monster van de T-cellen van een patiënt uit het bloed is genomen, worden de cellen opnieuw ontworpen om specifieke structuren op hun oppervlak te hebben die chimere antigeenreceptoren (CAR's) worden genoemd. De receptoren op deze CAR T-cellen kunnen de T-cellen helpen bij het identificeren en aanvallen van kankercellen door het hele lichaam wanneer ze opnieuw in de patiënt worden geïnjecteerd.

CAR T-celtherapie is nu door de FDA goedgekeurd als de standaardbehandeling voor bepaalde soorten recidiverend of refractair Non-Hodgkin-lymfoom, multipel myeloom en pediatrische recidiverende acute lymfatische leukemie (ALL), en wordt getest op andere vormen van bloedkanker.

CAR T-celtherapie is een vorm van immuuntherapie waarbij gebruik wordt gemaakt van speciaal gemodificeerde T-cellen die deel uitmaken van ons immuunsysteem. kanker. Een monster van de T-cellen van patiënten wordt uit het bloed verzameld en vervolgens aangepast om op hun oppervlak speciale structuren te produceren die chimere antigeenreceptoren (CAR) worden genoemd. Wanneer deze gemodificeerde CAR-cellen opnieuw in de patiënt worden ingebracht, vallen deze nieuwe cellen het specifieke antigeen aan en doden de tumorcellen.

Wat zijn de kosten van Cilta-Cel CAR T-celtherapie?

Momenteel, Cilta-Cel CAR T-celtherapie kost ongeveer $ 225,000 USD in China en $ 425,000 USD in de VS. Momenteel is het verkrijgbaar in geselecteerde centra in de VS. Er zijn echter veel klinische onderzoeken aan de gang in China, en de kosten zullen naar verwachting aanzienlijk dalen zodra deze nieuwe onderzoeken worden goedgekeurd.

Bijwerkingen van Cilta-Cell CAR T-Cell-therapie

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) kan bijwerkingen veroorzaken die ernstig of levensbedreigend zijn en tot de dood kunnen leiden. Bel uw zorgverlener of vraag onmiddellijk noodhulp als u een van de volgende symptomen krijgt:

• koorts (100.4 °F/38 °C of hoger)
• koude rillingen of koude rillingen
• snelle of onregelmatige hartslag
• ademhalingsproblemen
• zeer lage bloeddruk
• duizeligheid/licht gevoel in het hoofd
• effecten op uw zenuwstelsel, waarvan sommige zich dagen of weken na de infusie kunnen voordoen en aanvankelijk subtiel kunnen zijn, zoals:
  • zich verward, minder alert of gedesoriënteerd voelen, moeite hebben met spreken of onduidelijk spreken, moeite hebben met lezen, schrijven en begrijpen van woorden, geheugenverlies
  • verlies van coördinatie met invloed op beweging en evenwicht, langzamere bewegingen, veranderingen in handschrift
  • persoonlijkheidsveranderingen, waaronder een verminderd vermogen om emoties te uiten, minder spraakzaam zijn, desinteresse in activiteiten en verminderde gezichtsuitdrukking
  • tintelingen, gevoelloosheid en pijn in handen en voeten, moeite met lopen, zwakte in benen en/of armen en moeite met ademhalen
  • gevoelloosheid van het gezicht, moeite met het bewegen van de spieren van het gezicht en de ogen

Cilta-Cel CAR T-celtherapie in China

Chinese regelgevers hebben de status van baanbrekende therapie verleend aan Legend Biotech en Janssen's experimentele CAR T-celtherapie, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), als een mogelijke behandeling voor gerecidiveerd of refractair multipel myeloom.

Cilta-cel verwijst naar zowel JNJ-4528, de naam waaronder de therapie buiten China wordt erkend, als LCAR-B38M, de naam waaronder deze in China bekend is.

Het besluit van het Chinese Center for Drug Evaluation (CDE) van de National Medical Products Administration (NMPA) is bedoeld om de ontwikkeling en beoordeling van behandelingen te bespoedigen met voorlopig klinisch bewijs dat veelbelovender is dan de huidige behandelingen voor kritieke ziekten.

Volgens een persbericht van Legend, CEO Frank Zhang, PhD, "betekent de door de Chinese CDE van NMPA aanbevolen doorbraakaanduiding een belangrijke regelgevende mijlpaal in de verdere ontwikkeling van cilta-cel bij patiënten met multipel myeloom."

Hij vervolgde: “Legend zal samen met Janssen deze onderzoekstherapie blijven onderzoeken in China en in het buitenland.

De behandeling beschikte voorheen over de PRIME-certificering (Priority Medicines) van het European Medicines Agency voor dezelfde indicatie en doorbraaktherapie-aanduiding van de Amerikaanse Food and Drug Administration. Regelgevende instanties in de VS, de EU, Japan en Korea classificeerden het ook als een weesgeneesmiddel.