Werving voor klinische proeven voor BALL CAR T-celtherapie

16 maart 2023: De behandeling van kanker wordt radicaal veranderd door nieuwe immunotherapeutische geneesmiddelen die zich richten op de micro-omgeving op de plaats van de tumor. T-cellen met chimere antigeenreceptoren (CAR) worden uitgebreid onderzocht voor kankerimmunotherapie. Tisagenlecleucel, een type CD19-specifieke CAR-T-cel, heeft zojuist klinische goedkeuring gekregen. CAR-ontwerpen gericht op nieuwe doelen die betrokken zijn bij hematologische en solide maligniteiten worden momenteel getest klinische proeven. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

De ontwikkeling van CAR-T-cellen gaat vooruit met het gebruik van universele en T-celreceptor-gemanipuleerde CAR-T-cellen. In deze studie hebben we klinische onderzoeken met CAR-T-cellen in China geregistreerd, de eigenschappen van CAR-constructies beoordeeld en een kort overzicht gegeven van de CAR-T-studieomgeving in China.

Landschap van CAR T-celtherapie in China is de afgelopen jaren in een razendsnel tempo gegroeid. Werving voor Klinische proeven met CAR T-celtherapie zijn aan de gang in enkele van de toonaangevende kankercentra in China. Hier zijn enkele van de centra in China die deze klinische onderzoeken uitvoeren:

1. Tianjin Hematologie Ziekenhuis（Legend Bio）
2. Anhui Provinciaal Ziekenhuis (Cellen: Bioheng)
3. Universiteitsziekenhuis van Peking, Shenzhen (Cellen: Bioheng)
4. Het eerste aangesloten ziekenhuis van de universiteit van Soochow (Unicar-therapie)
5. Het 3e Xiangya-ziekenhuis van Central South University (Unicar-therapie)

Interventie / behandeling: CD19-gericht Chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen

Gedetailleerde beschrijving:

Dosisverkenning voor dit onderzoek zal een 3+3-ontwerp zijn met een beoogde DLT-snelheid van <1/3. Het dosisonderzoek kan worden stopgezet zodra een of meer dosisniveaus met een acceptabel veiligheidsprofiel en een bevredigende antitumoractiviteit zijn geselecteerd voor daaropvolgende evaluatie. Het is mogelijk dat de maximaal getolereerde dosis (MTD) niet wordt bereikt bij de dosisniveaus die vooraf in dit onderzoek zijn vastgesteld, zoals hieronder beschreven.

Tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek zullen vier dosisniveaus van JWCAR029 worden geëvalueerd. inschrijving begint bij dosisniveau 1, volgt een ontwerpprotocol voor exploratie van 3+3 doses en selecteert ten slotte een of meer dosisniveaus met een acceptabel veiligheidsprofiel en goede antitumoractiviteit als de aanbevolen dosis, waarna dosisonderzoek wordt stopgezet.

Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zal binnen 28 dagen na infusie met JWCAR029 worden beoordeeld. Het is de bedoeling dat voor elk dosiscohort in eerste instantie drie proefpersonen worden ingeschreven, en voor elk dosisniveau zal ten minste één pediatrische proefpersoon jonger dan 10 jaar worden ingeschreven die kan worden beoordeeld op DLT. In het cohort met de eerste dosis krijgen de eerste 3 proefpersonen een infuus met een tussenpoos van ten minste 14 dagen. Bij elk hoger dosisniveau worden de eerste 3 patiënten binnen het dosiscohort met een tussenpoos van ten minste 7 dagen behandeld. Voor dosisniveaus die als veilig worden beschouwd, moeten ten minste 3 proefpersonen met beoordeelbare DLT een DLT-beoordelingsperiode van 28 dagen doorlopen.

Opnamecriteria:

1. Leeftijd ≤ 30 jaar en gewicht ≥10kg.
2. Patiënten met r/r B-ALL, gedefinieerd als morfologische ziekte in het beenmerg (≥5% blasten) en een van de volgende:
   • ≥2 BM-terugval;
   • Refractair gedefinieerd als recidief indien eerste remissie <12 maanden of geen CR bereiken na 1 cyclus van een standaard inductiechemotherapieregime voor recidiverende leukemie; primair chemorefractair zoals gedefinieerd door het niet bereiken van een CR na 1 cyclus van conventionele chemotherapie of 2 cycli van een standaard regime van inductiechemotherapie voor recidiverende leukemie;
   • Elke BM-terugval na HSCT die ≥90 dagen na HSCT moet liggen op het moment van screening, en die op het moment van screening vrij moet zijn van GVHD en moet eindigen met elke immunosuppressieve therapie ≥1 maand;
   • Patiënten met Ph+ ALL komen in aanmerking als ze intolerant zijn voor of twee lijnen van TKI-therapie hebben gefaald, of als TKI-therapie gecontra-indiceerd is.
   Opmerking: Patiënten met MRD+ na overbruggingstherapie worden toegelaten voor behandeling.
3. Karnofsky (leeftijd ≥16 jaar) of Lansky (leeftijd <16 jaar) prestatiestatus >60.
4. Voldoende orgaanfunctie.
5. Vasculaire toegang is voldoende voor isolatie van leukocyten.
6. Verwachte overlevingstijd > 3 maanden.
7. Elke niet-hematologische toxiciteit als gevolg van eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie, moet worden hersteld tot ≤ graad 1.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden (alle vrouwelijke proefpersonen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden) moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 1 jaar na infusie van JWCAR029; mannelijke proefpersonen van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode van anticonceptie te gebruiken gedurende 1 jaar na infusie met JWCAR029.

Uitsluitingscriteria:

1. Mensen met leukemie in het centrale zenuwstelsel (CZS) die actieve CZS-laesies en significante neurodegeneratieve symptomen hebben, of mensen van wie de CZS-graad tussen CNS-2 en CNS-3 ligt volgens de NCCN-richtlijnen (mensen van wie de CZS-graad CNS-2 is vanwege er kan sprake zijn van een lekke band).
2. Bestaande of eerdere klinisch significante CZS-laesies zoals epilepsie, epileptische aanvallen, verlamming, afasie, hersenoedeem, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, psychose, enz.
3. Patiënten met andere genetische syndromen dan het syndroom van Down.
4. Patiënten met Burkitt-lymfoom.
5. Geschiedenis van maligniteit anders dan B-ALL gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
6. De proefpersoon had op het moment van screening een HBV-, HCV-, HIV- of syfilisinfectie.
7. Proefpersoon heeft diepe veneuze trombose (DVT) (kankertrombose of -trombose) of longslagaderembolie (PE) of krijgt antistollingstherapie voor DVT of PE binnen 3 maanden voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier
8. ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties.
9. Combinatie van actieve auto-immuunziekten die immunosuppressieve therapie vereisen.
10. Acute of chronische graft-versus-hostziekte.
11. Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte.
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 48 uur vóór aanvang van de chemotherapie voor lymfocytenklaring een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
13. Eerdere behandeling met CAR-T-cellen of andere gen-gemodificeerde T-cellen.
14. Eerdere anti-CD19/anti-CD3-therapie of enige andere anti-CD19-therapie.
15. Relevante medicijnen of behandelingen binnen een bepaald tijdsbestek.
16. het bestaan ​​van factoren die het, naar de mening van de onderzoeker, voor een proefpersoon moeilijk of onmogelijk kunnen maken om het protocol te volgen, zoals oncontroleerbare medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden, evenals de onwil of het onvermogen om dit te doen Dus.
17. Bekende levensbedreigende allergische reacties, overgevoeligheidsreacties of intolerantie voor JWCAR029-celformulering of zijn hulpstoffen.

Disclaimer

De vermelding van een onderzoek op deze website betekent niet dat de autoriteiten het hebben beoordeeld. De veiligheid en wetenschappelijke validiteit van een hier vermeld onderzoek valt onder de verantwoordelijkheid van de sponsor van het onderzoek en de onderzoekers. Ken de risico's en potentiële voordelen van klinische onderzoeken en praat met uw zorgverlener voordat u deelneemt.

Onderzoekssponsors en onderzoekers zijn ervoor verantwoordelijk dat de onderzoeken voldoen aan alle relevante wet- en regelgeving en dat zij informatie verstrekken op de website. NLM-personeel verifieert de wetenschappelijke validiteit of relevantie van de ingediende informatie niet, afgezien van een beperkte kwaliteitscontrole op kennelijke fouten, tekortkomingen of inconsistenties.

De keuze om deel te nemen aan een onderzoek is een belangrijke persoonlijke beslissing. Voordat u aan een onderzoek deelneemt, moet u alle opties bespreken met uw zorgverlener en andere vertrouwde adviseurs. Voor meer informatie over deelname aan klinische onderzoeken, zie Meer informatie over klinische onderzoeken. Hier vindt u vragen die u mogelijk wilt stellen voordat u besluit deel te nemen aan een onderzoek.