Feb 2024: De baanbrekende inspanningen van China bij het creëren van baanbrekende kankertherapieën hebben aan kracht gewonnen met de introductie van chimere antigeenreceptor (CAR)-gemanipuleerde T-cel (CART T) therapie voor multipel myeloom, een verwoestende bloedkanker die wordt gekenmerkt door afwijkende plasmacellen. Deze nieuwe methode vertegenwoordigt een keerpunt in de geneeskunde op maat en biedt hoop aan patiënten wier alternatieven tot nu toe beperkt waren.
Overzicht van CAR-T-celtherapie
CAR T-celtherapie uses a patient’s own immune cells to identify and target cancer cells that express specific proteins. Engineering these T cells to incorporate artificial receptors known as CARs transforms them into highly targeted weapons capable of destroying tumor cells. When someone has multiple myeloma, CAR T cells are changed to target BCMA, a protein that is found in large amounts in patients.
Klinische onderzoeken en resultaten
FUCASO
In 2018 lanceerden IASO Biotherapeutics en Innovent Biologics multicenter Fase 1/2-onderzoek om equicabtagene autoleucel (FUCASO), China's eerste in eigen land gemaakte CAR T-celbehandeling. Aan de studie namen 79 personen met multipel myeloom deel, die hun standaard therapiekeuzes hadden uitgeput. Interessant genoeg bedroeg het totale responspercentage (ORR) 94.9%, terwijl het percentage complete respons/stringente complete respons (CR/sCR) 58.2% bedroeg. De mediane tijd tot herstel en CR/sCR waren respectievelijk 16 dagen en 95 dagen. Deze bevindingen bevestigden de uitstekende werkzaamheid en het uitstekende veiligheidsprofiel van equicabtagene autoleucel.
Voor patiënten die eerder een CAR T-celbehandeling hadden ondergaan, steeg de ORR tot 98.5%, waarbij zes patiënten CR/sCR bereikten. Met name de eerste patiënt die in het onderzoek werd behandeld, behield een rigoureuze volledige remissie gedurende meer dan 40 maanden.
CILTA-CEL-therapie
Cilta-cel, ook bekend als ciltacabtagene autoleucel, is een baanbrekende chimere antigeenreceptor (CAR) T-celbehandeling die zich richt op B-celrijpingsantigeen (BCMA), een eiwit dat tot overexpressie komt in multipel myeloomcellen. Dit nieuwe medicijn is veelbelovend gebleken bij de behandeling van recidiverend en refractair multipel myeloom, en biedt nieuwe hoop aan patiënten die de traditionele behandelingsalternatieven hebben uitgeput.
Behandeling met Cilota-cel modificeert de T-cellen van een patiënt genetisch om CAR's tot expressie te brengen die binden aan BCMA op myeloomcellen. Eenmaal teruggeplaatst in de patiënt kunnen deze veranderde CAR T-cellen met succes kwaadaardige cellen aanvallen en vernietigen, wat resulteert in tumorregressie en mogelijk langdurige remissie.
Klinische werkzaamheid
Klinische onderzoeken, met name de belangrijke KARTITUW-1 hebben aangetoond dat cilta-cel een uitstekende werkzaamheid had bij uitgebreid voorbehandelde patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom. De resultaten van deze onderzoeken brachten een opmerkelijk overall responspercentage (ORR) van 98% aan het licht, waarbij een aanzienlijk deel van de patiënten een strikt volledige respons (sCR) bereikte.
Bij een mediane follow-up van 28 maanden heeft cilta-cel een aanhoudende respons laten zien, waarbij de mediane progressievrije overleving nog moet worden bereikt. Het medicijn heeft ook redelijke veiligheidsprofielen laten zien, waarbij bijwerkingen met succes worden beheerd door middel van ondersteunende zorgmethoden.
Uitdagingen en kansen
Despite the promising results, significant challenges remain. Most klinische proeven in China are small-scale and single-center, with insufficient rigor and coordination among institutions. To address these restrictions, firms must aggressively participate in the commercialization of CAR T therapy, ensuring that it is widely available to patients.
Furthermore, improved manufacturing methods, faster regulatory channels, and increased patient access are required to ensure that CAR T-celtherapie is successfully translated from laboratory bench to bedside. Collaborations between academia, industry, and government agencies are critical for driving innovation and improving patient care.
Wat zijn de risico’s van CAR T-celtherapie bij patiënten met multipel myeloom?
The side effects of CAR T-Cell therapy in multiple myeloma are similar to those in leukemia and lymfoom.
Cytokine Release Syndroom (CRS) is een van de meest voorkomende bijwerkingen van CAR T-celtherapie en veroorzaakt symptomen zoals koorts, lage bloeddruk, ademhalingsmoeilijkheden, misselijkheid en huiduitslag. De meeste gevallen zijn mild, maar ernstige gevallen kunnen levensbedreigend zijn.
Neurologische bijwerkingenzoals desoriëntatie, toevallen of problemen met spreken en begrijpen, kunnen ernstig zijn en snelle medische interventie vereisen.
Andere ernstige bijwerkingen: Deze kunnen bestaan uit allergische reacties tijdens de infusie, een aangetast immuunsysteem, waardoor het risico op infectie toeneemt, een laag aantal bloedcellen en mogelijke gevolgen voor het neurologische systeem op de lange termijn.
To summarize, while CAR T-cell therapy provides significant benefits in terms of high response rates and personalized treatment for multiple myeloma patients, it also carries risks such as cytokine release syndrome and neurological side effects, which must be carefully monitored and managed by healthcare providers. Close monitoring after therapy is required to maintain patient safety and optimize treatment uitkomsten.
Toekomstperspectieven
Terwijl China uitgebreid blijft investeren in biomedisch onderzoek, wordt verwacht dat het gebied van CAR T-celbehandeling dramatisch zal groeien. De China National Medical Products Administration (NMPA) erkende de belofte van CAR T-celbehandeling door equecabtagene autoleucel aan te merken als zowel een baanbrekende therapie als een weesgeneesmiddel. Deze goedkeuring toont de toewijding van de Chinese overheid aan het ontwikkelen van baanbrekende medische vooruitgang.
Ook wordt equecabtagene autoleucel onderzocht als een mogelijke behandeling voor neuromyelitis optica-spectrumziekte. Dit laat zien dat CAR T-celtherapie voor andere dingen dan kanker kan worden gebruikt.
With continuous investment in infrastructure, education, and collaborative relationships, China is well-positioned to lead the way in CAR T-celtherapie for multiple myeloma and other life-threatening diseases.
Wat zijn de kosten van CAR T-celtherapie voor multipel myeloom in China?
De kosten van CAR T-celtherapie voor multipel myeloom zijn afhankelijk van het gekozen type CAR T-celtherapie en het gekozen ziekenhuis. De kosten van een FUCASO-behandeling bedragen in verschillende ziekenhuizen ongeveer $ 200,000 USD. De kosten van CILTA-CEL-therapie variëren ook tussen $ 200 en 250,000 USD. Maar patiënten kunnen er ook voor kiezen Klinische proeven met CAR T-celtherapie wat tussen de $ 60 en 80,000 USD zal kosten.
