Maart 2022: Volgens Johnson & Johnson een therapie ontwikkeld door het bedrijf en zijn in China gevestigde partner Legende Biotech Corp voor de behandeling van een soort kanker van de witte bloedcellen is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.
Het besluit van de FDA maakt de weg vrij voor de goedkeuring van het eerste product van Legend in de Verenigde Staten, in een tijd waarin het agentschap zijn toezicht op medicatieproeven in China heeft vergroot. De Legend-J&J-behandeling werd eerst in China geprobeerd, daarna in de Verenigde Staten en Japan.
De behandeling, Carvykti/Cilta-cel, behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als CAR-T-therapieën, of chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend en J&J zullen het medicijn in Groot-China verkopen met een winstverdeling van 70-30, en in alle andere landen met een winstverdeling van 50-50.
28 februari 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), een mondiaal biotechnologiebedrijf dat nieuwe therapieën ontwikkelt, produceert en op de markt brengt voor de behandeling van levensbedreigende ziekten, heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) zijn eerste product, CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) die vier of meer eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder een proteasoomremmer, een immuunmodulerend middel en een monoklonaal antilichaam tegen CD38. Legend Biotech is in december 2017 een exclusieve wereldwijde licentie- en samenwerkingsovereenkomst aangegaan met Janssen Biotech, Inc. (Janssen) om ciltacel te ontwikkelen en te commercialiseren.
CARVYKTITM is een chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CAR-T) met twee B-celmaturatieantigeen (BCMA)-targeting op één domein
antilichamen en toegediend als een eenmalige infusie met een aanbevolen dosisbereik van 0.5 tot 1.0 x 106 CAR-positieve levensvatbare T-cellen per kg lichaamsgewicht. In het centrale CARTITUDE-1-onderzoek werden diepe en duurzame responsen waargenomen bij patiënten met RRMM (n=97), met een hoog totaal responspercentage (ORR) van 98 procent (95 procent betrouwbaarheidsinterval [BI]: 92.7-99.7), waaronder 78 procent van de patiënten die stringente
volledige respons (sCR, 95 procent BI: 68.8-86.1).
1 Bij een mediane follow-up van 18 maanden was de mediane responsduur (DOR) 21.8 maanden (95 procent BI 21.8 - niet schatbaar).
1
CARVYKTI™ is alleen beschikbaar via een beperkt programma onder een Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) genaamd CARVYKTI™
REMS-programma.1 De veiligheidsinformatie voor CARVYKTI™ bevat een omkaderde waarschuwing met betrekking tot Cytokine Release Syndrome (CRS),
Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonisme en Guillain-Barré-syndroom, hemofagocytisch
lymfohistiocytose/macrofaagactiveringssyndroom (HLH/MAS) en langdurige en/of terugkerende cytopenie.
1 Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen
omvatten langdurige en terugkerende cytopenieën, infecties, hypogammaglobulinemie, overgevoeligheidsreacties, secundaire maligniteiten en
invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
1 De meest voorkomende bijwerkingen (≥20 procent) zijn pyrexie, CRS,
hypogammaglobulinemie, hypotensie, musculoskeletale pijn, vermoeidheid, infecties - ziekteverwekker niet gespecificeerd, hoesten, koude rillingen, diarree, misselijkheid, encefalopathie, verminderde eetlust, infectie van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, tachycardie, duizeligheid, kortademigheid, oedeem, virale infecties, coagulopathie, constipatie en braken.
“Multipel myeloom blijft een ongeneeslijke ziekte waarbij zwaar voorbehandelde patiënten te maken krijgen met slechte prognoses en beperkte behandelingsopties”, zegt Ying Huang, PhD, CEO en CFO van Legend Biotech. “De goedkeuring van CARVYKTI vandaag is een cruciaal moment voor Legend Biotech omdat het
is onze allereerste marketinggoedkeuring, maar wat ons echt opwindt, is het potentieel van het medicijn om een effectieve therapieoptie te worden voor patiënten die lange, behandelingsvrije intervallen nodig hebben. Dit is de eerste van vele celtherapieën die we van plan zijn aan patiënten te bieden terwijl we onze pijplijn over ziektetoestanden blijven uitbreiden."
Multipel myeloom treft een type witte bloedcel, plasmacellen genaamd, die in het beenmerg worden aangetroffen.2 De meerderheid van de patiënten
terugval na het ondergaan van de eerste behandeling en slechte prognoses krijgen na behandeling met drie belangrijke medicijnklassen, waaronder
immunomodulerend middel, een proteasoomremmer en anti-CD38 monoklonaal antilichaam.3,4,5
“Het behandeltraject voor de meerderheid van de patiënten met multipel myeloom is een meedogenloze cyclus van remissie en terugval, waarbij minder patiënten een diepgaande respons bereiken naarmate ze latere therapielijnen doorlopen”, aldus Dr. Sundar Jagannath, MBBS, hoogleraar geneeskunde, Hematologie en medische oncologie op de berg Sinaï, en hoofdonderzoeker van het onderzoek. “Dit is de reden waarom ik erg enthousiast ben over de resultaten van het CARTITUDE-1-onderzoek, dat heeft aangetoond dat cilta-cel diepgaande en duurzame reacties en langetermijnreacties kan bieden.
behandelingsvrije intervallen, zelfs bij deze zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie met multipel myeloom. De goedkeuring van CARVYKTI vandaag helpt tegemoet te komen aan een grote onvervulde behoefte van deze patiënten.”
Als gepersonaliseerd medicijn vereist de toediening van CARVYKTI™ uitgebreide training, voorbereiding en certificering om een naadloze ervaring voor patiënten te garanderen. Via een gefaseerde aanpak gaan Legend en Janssen een beperkt netwerk van gecertificeerde behandelcentra activeren
ze werken aan het opschalen van de productiecapaciteit en het vergroten van de beschikbaarheid van CARVYKTI™ in de VS in 2022 en daarna, om ervoor te zorgen dat de CARVYKTI™-behandeling op een betrouwbare en tijdige manier kan worden verstrekt aan oncologen en hun patiënten.
Over CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is een BCMA-gerichte, genetisch gemodificeerde autologe T-cel-immunotherapie, waarbij de eigen T-cellen van een patiënt worden geherprogrammeerd met een transgen dat codeert voor een chimere antigeenreceptor (CAR) die de ziekte identificeert en elimineert. cellen die BCMA tot expressie brengen. BCMA komt voornamelijk tot expressie op het oppervlak van kwaadaardige multipel myeloomcellen van de B-lijn, evenals B-cellen en plasmacellen in een laat stadium. Het CARVYKTI™ CAR-eiwit beschikt over twee op BCMA gerichte antilichamen met een enkel domein, ontworpen om hoge aviditeit tegen menselijke BCMA te verlenen. Bij binding aan
BCMA tot expressie brengende cellen, bevordert de CAR T-celactivering, expansie en eliminatie van doelcellen.
In december 2017 sloot Legend Biotech Corporation een exclusieve wereldwijde licentie- en samenwerkingsovereenkomst met Janssen Biotech, Inc. voor de ontwikkeling en commercialisering van cilta-cel.
In april 2021 kondigde Legend de indiening aan van een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen bij het Europees Geneesmiddelenbureau om goedkeuring te vragen van cilta-cel voor de behandeling van patiënten met gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom. Naast de Amerikaanse Breakthrough Therapy-aanduiding die in december 2019 werd verleend, ontving cilta-cel in augustus 2020 een Breakthrough Therapy-aanduiding in China. Cilta-cel ontving ook de weesgeneesmiddelaanduiding van de Amerikaanse FDA in februari 2019 en van de Europese Commissie in februari 2020.
Over de CARTITUDE-1-studie
CARTITUDE-1 (NCT03548207) is een doorlopend fase 1b/2, open-label, eenarmig, multicenter onderzoek ter evaluatie van cilta-cel voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom, die eerder ten minste drie eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder een proteasoomremmer (PI), een immunomodulerend middel (IMiD) en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam. Van de 97 patiënten die deelnamen aan de
studie was 99 procent refractair voor de laatste behandelingslijn en 88 procent was triple-class refractair, wat betekent dat hun kanker niet of niet meer reageerde op een IMiD, een PI en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam.1
De werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van cilta-cel op langere termijn worden beoordeeld in de lopende CARTITUDE-1-studie, met twee jaar durende follow-upresultaten die onlangs zijn gepresenteerd op ASH 2021.6
Over multipel myeloom
Multipel myeloom is een ongeneeslijke bloedkanker die begint in het beenmerg en wordt gekenmerkt door een overmatige proliferatie van plasmacellen.
In 2022 zullen naar schatting meer dan 34,000 mensen de diagnose multipel myeloom krijgen en zullen meer dan 12,000 mensen
sterven aan de ziekte in de VS
7 Hoewel sommige patiënten met multipel myeloom helemaal geen symptomen hebben, worden de meeste patiënten gediagnosticeerd als gevolg van
symptomen zoals botproblemen, laag bloedbeeld, calciumverhoging, nierproblemen of infecties.
8 Hoewel de behandeling kan
resulteren in remissie, helaas zullen patiënten hoogstwaarschijnlijk terugvallen.
3 Patiënten die terugvallen na behandeling met standaardtherapieën, waaronder proteaseremmers, immunomodulerende middelen en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam, hebben slechte prognoses en weinig behandelingsopties beschikbaar.
CARVYKTI™ Belangrijke veiligheidsinformatie INDICATIES EN GEBRUIK
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) is een B-celrijpingsantigeen (BCMA)-gestuurde genetisch gemodificeerde autologe T-celimmunotherapie die geïndiceerd is voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom, na vier of meer eerdere therapielijnen, waaronder een proteasoom remmer, een immunomodulerend middel en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam.
WAARSCHUWING: CYTOKINE RELEASE SYNDROOM, NEUROLOGISCHE TOXICITEITEN, HLH/MAS, en LANGDURIGE en HERHAALDE
CYTOPENIE
• Cytokine Release Syndrome (CRS), waaronder fatale of levensbedreigende reacties, trad op bij patiënten na behandeling met
CARVYKTI™. Dien CARVYKTI™ niet toe aan patiënten met actieve infectie of ontstekingsaandoeningen. Behandel ernstige of levensbedreigende CRS met tocilizumab of tocilizumab en corticosteroïden.
• Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), dat fataal of levensbedreigend kan zijn, trad op na
behandeling met CARVYKTI™, ook vóór aanvang van CRS, gelijktijdig met CRS, na herstel van CRS of bij afwezigheid van CRS. Controleer op neurologische gebeurtenissen na behandeling met CARVYKTI™. Bied zo nodig ondersteunende zorg en/of corticosteroïden.
• Parkinsonisme en het syndroom van Guillain-Barré en de bijbehorende complicaties die fatale of levensbedreigende reacties hebben
opgetreden na behandeling met CARVYKTI™.
• hemofagocytische lymfohistiocytose/macrofaagactiveringssyndroom (HLH/MAS), waaronder fatale en levensbedreigende reacties;
opgetreden bij patiënten na behandeling met CARVYKTI™. HLH/MAS kan optreden met CRS of neurologische toxiciteiten.
• Langdurige en/of recidiverende cytopenieën met bloeding en infectie en de noodzaak van stamceltransplantatie voor hematopoëtische
herstel trad op na behandeling met CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ is alleen beschikbaar via een beperkt programma onder een Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) genaamd het CARVYKTI™ REMS-programma.
WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN
Cytokine Release Syndrome (CRS), waaronder fatale of levensbedreigende reacties, trad op na behandeling met CARVYKTI™ bij 95% (92/97) van de patiënten die ciltacabtagene autoleucel kregen. CRS van graad 3 of hoger (ASTCT-graad van 2019)1 trad op bij 5% (5/97) van de patiënten, met CRS van graad 5 bij 1 patiënt. De mediane tijd tot aanvang van CRS was 7 dagen (spreiding: 1-12 dagen). De meest voorkomende manifestaties van CRS waren pyrexie (100%), hypotensie (43%), verhoogde aspartaataminotransferase (AST) (22%), koude rillingen (15%), verhoogde alanineaminotransferase (14%) en sinustachycardie (11%). Voorvallen van graad 3 of hoger geassocieerd met CRS omvatten verhoogde ASAT en ALAT, hyperbilirubinemie, hypotensie, pyrexie, hypoxie, respiratoire insufficiëntie, acuut nierletsel, gedissemineerde intravasculaire
bloedstolling, HLH/MAS, angina pectoris, supraventriculaire en ventriculaire tachycardie, malaise, spierpijn, verhoogd C-reactief proteïne, ferritine, alkalische fosfatase in het bloed en gamma-glutamyltransferase.
Identificeer CRS op basis van klinische presentatie. Evalueer en behandel andere oorzaken van koorts, hypoxie en hypotensie. Van CRS is gemeld dat het verband houdt met bevindingen van HLH/MAS, en de fysiologie van de syndromen kan elkaar overlappen. HLH/MAS is een potentieel levensbedreigende aandoening
voorwaarde. Bij patiënten met progressieve symptomen van CRS of refractaire CRS ondanks behandeling, moet worden beoordeeld op bewijs van HLH/MAS. Negenenzestig van de 97 (71%) patiënten kregen tocilizumab en/of een corticosteroïde voor CRS na infusie van ciltacabtagene autoleucel. Vierenveertig
(45%) patiënten kregen alleen tocilizumab, van wie er 33 (34%) een enkele dosis kregen en 11 (11%) meer dan één dosis kregen; 24 patiënten (25%) kregen tocilizumab en een corticosteroïd en één patiënt (1%) kreeg alleen corticosteroïden. Zorg ervoor dat er minimaal twee doses tocilizumab beschikbaar zijn voorafgaand aan de infusie van CARVYKTI™.
Controleer patiënten ten minste dagelijks gedurende 10 dagen na CARVYKTI™-infusie in een door REMS gecertificeerde zorginstelling op tekenen en symptomen van CRS. Controleer patiënten gedurende ten minste 4 weken na infusie op tekenen of symptomen van CRS. Start bij het eerste teken van CRS onmiddellijk een behandeling met ondersteunende zorg, tocilizumab of tocilizumab en corticosteroïden. Raad patiënten aan om onmiddellijk medische hulp in te roepen als zich op enig moment tekenen of symptomen van CRS voordoen. Neurologische toxiciteiten, die ernstig, levensbedreigend of fataal kunnen zijn, traden op na behandeling met CARVYKTI™. Neurologische toxiciteit omvatte ICANS, neurologische toxiciteit met tekenen en symptomen van parkinsonisme, syndroom van Guillain-Barré, perifere neuropathieën en hersenzenuwverlammingen. Adviseer patiënten over de tekenen en symptomen van deze neurologische toxiciteiten, en over de vertraagde aard van het begin van
sommige van deze toxiciteiten. Instrueer patiënten om onmiddellijk medische hulp in te roepen voor verdere beoordeling en behandeling als zich op enig moment tekenen of symptomen van een van deze neurologische toxiciteiten voordoen.
In het algemeen traden een of meer subtypes van neurologische toxiciteit die hieronder worden beschreven op na ciltacabtagene autoleucel bij 26% (25/97) van de patiënten, van wie 11% (11/97) van de patiënten voorvallen van graad 3 of hoger ondervond. Deze subtypes van neurologische toxiciteiten werden ook waargenomen in twee lopende onderzoeken.
Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS): ICANS trad op bij 23% (22/97) van de patiënten die ciltacabtagene autoleucel kregen, waaronder voorvallen van graad 3 of 4 bij 3% (3/97) en voorvallen van graad 5 (fataal) bij 2% (2/97). De mediane tijd tot aanvang van ICANS was 8 dagen (spreiding 1-28 dagen). Alle 22 patiënten met ICANS hadden CRS. De meest voorkomende (≥5%) manifestatie van ICANS was encefalopathie
(23%), afasie (8%) en hoofdpijn (6%). Controleer patiënten ten minste dagelijks gedurende 10 dagen na CARVYKTI™-infusie in de REMS-gecertificeerde zorginstelling op tekenen en symptomen van ICANS. Sluit andere oorzaken van ICANS-symptomen uit. Controleer patiënten gedurende ten minste 4 weken na infusie op tekenen of symptomen van ICANS en behandel ze onmiddellijk. Neurologische toxiciteit moet zo nodig worden behandeld met ondersteunende zorg en/of corticosteroïden.
Parkinsonisme: Van de 25 patiënten in het CARTITUDE-1-onderzoek die neurotoxiciteit ondervonden, hadden vijf mannelijke patiënten neurologische toxiciteit met verschillende tekenen en symptomen van parkinsonisme, verschillend van het immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS). Neurologisch
toxiciteit met parkinsonisme is gemeld in andere lopende onderzoeken met ciltacabtagene autoleucel. Patiënten hadden parkinson- en niet-parkinsonsymptomen waaronder tremor, bradykinesie, onwillekeurige bewegingen, stereotypie, verlies van spontane bewegingen, gemaskerd gelaat, apathie, vlak affect, vermoeidheid, rigiditeit, psychomotorische retardatie, micrografie, dysgrafie, apraxie, lethargie, verwardheid, slaperigheid,
bewustzijnsverlies, vertraagde reflexen, hyperreflexie, geheugenverlies, slikproblemen, darmincontinentie, vallen, gebogen houding, schuifelende gang, spierzwakte en -verspilling, motorische disfunctie, motorisch en zintuiglijk verlies, akinetisch mutisme en tekenen van loslaten van de frontale kwab.
De mediane aanvang van parkinsonisme bij de 5 patiënten in CARTITUDE-1 was 43 dagen (spreiding 15-108) na infusie van ciltacabtagene autoleucel.
Controleer patiënten op tekenen en symptomen van parkinsonisme die vertraagd kunnen optreden en worden behandeld met ondersteunende zorgmaatregelen.
Er is beperkte informatie over de werkzaamheid van medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, voor het verbeteren of oplossen van de ziekte van Parkinson
symptomen van parkinsonisme na behandeling met CARVYKTI™.
Guillain-Barré-syndroom: een fatale afloop na het Guillain-Barré-syndroom (GBS) is opgetreden in een ander lopend onderzoek naar
ciltacabtagene autoleucel ondanks behandeling met intraveneuze immunoglobulinen. Gerapporteerde symptomen zijn onder meer die welke overeenkomen met de MillerFisher-variant van GBS, encefalopathie, motorische zwakte, spraakstoornissen en polyradiculoneuritis.
Monitor voor GBS. Evalueer patiënten met perifere neuropathie voor GBS. Overweeg behandeling van GBS met ondersteunende zorgmaatregelen en in combinatie met immunoglobulinen en plasma-uitwisseling, afhankelijk van de ernst van GBS.
Perifere neuropathie: Zes patiënten in CARTITUDE-1 ontwikkelden perifere neuropathie. Deze neuropathieën presenteerden zich als sensorische, motorische of sensorimotorische neuropathieën. De mediane tijd tot aanvang van de symptomen was 62 dagen (spreiding 4-136 dagen), de mediane duur van perifere neuropathieën was 256 dagen (spreiding 2-465 dagen), inclusief die met aanhoudende neuropathie. Patiënten die perifere neuropathie ervoeren, ondervonden ook hersenzenuwverlamming of GBS in andere lopende onderzoeken met ciltacabtagene autoleucel.
Hersenzenuwverlamming: Drie patiënten (3.1%) ervoeren hersenzenuwverlamming in CARTITUDE-1. Alle drie de patiënten hadden de 7e hersenzenuw
verlamming; één patiënt had ook verlamming van de 5e hersenzenuw. De mediane tijd tot aanvang was 26 dagen (spreiding 21-101 dagen) na infusie van
ciltacabtagene autoleucel. Het optreden van verlamming van de 3e en 6e hersenzenuw, bilaterale verlamming van de 7e hersenzenuw, verergering van verlamming van de hersenzenuw na verbetering en het optreden van perifere neuropathie bij patiënten met verlamming van de hersenzenuw zijn ook gemeld in lopende onderzoeken.
van ciltacabtagene autoleucel. Controleer patiënten op tekenen en symptomen van hersenzenuwverlamming. Overweeg behandeling met systemische corticosteroïden, afhankelijk van de ernst en progressie van tekenen en symptomen. Hemophagocytische lymfohistiocytose (HLH)/Macrofaagactiveringssyndroom (MAS: fatale HLH trad op bij één patiënt (1%), 99
dagen na ciltacabtagene autoleucel. Het HLH-event werd voorafgegaan door een langdurige CRS van 97 dagen. De manifestaties van HLH/MAS
omvatten hypotensie, hypoxie met diffuse alveolaire schade, coagulopathie, cytopenie en disfunctie van meerdere organen, waaronder nierdisfunctie. HLH is een levensbedreigende aandoening met een hoog sterftecijfer als het niet vroegtijdig wordt herkend en behandeld. De behandeling van HLH/MAS moet worden uitgevoerd volgens de standaarden van de instelling. CARVYKTI™ REMS: Vanwege het risico op CRS en neurologische toxiciteit is CARVYKTI™ alleen beschikbaar via een beperkt programma onder een Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) genaamd CARVYKTI™ REMS.
Meer informatie is beschikbaar op www.CARVYKTIrems.com of 1-844-672-0067.
Langdurige en terugkerende cytopenieën: Patiënten kunnen langdurige en terugkerende cytopenieën vertonen na lymfodendepleterende chemotherapie en CARVYKTI™-infusie. Eén patiënt onderging autologe stamceltherapie voor hematopoietische reconstitutie als gevolg van langdurige trombocytopenie.
In CARTITUDE-1 had 30% (29/97) van de patiënten langdurige graad 3 of 4 neutropenie en 41% (40/97) van de patiënten langdurige graad 3 of 4 trombocytopenie die op dag 30 na infusie met ciltacabtagene autoleucel nog niet was verdwenen.
Terugkerende graad 3 of 4 neutropenie, trombocytopenie, lymfopenie en anemie werden gezien bij 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
en 37% (36/97) na herstel van initiële graad 3 of 4 cytopenie na infusie. Na dag 60 na ciltacabtagene autoleucel
infusie hadden 31%, 12% en 6% van de patiënten een recidief van respectievelijk graad 3 of hoger lymfopenie, neutropenie en trombocytopenie, na initieel herstel van hun graad 3 of 4 cytopenie. Zevenentachtig procent (84/97) van de patiënten had er één, twee of drie of meer
recidieven van graad 3 of 4 cytopenie na initieel herstel van graad 3 of 4 cytopenie. Zes en elf patiënten hadden op het moment van overlijden respectievelijk graad 11 of 3 neutropenie en trombocytopenie.
Controleer de bloedtellingen voor en na de CARVYKTI™-infusie. Beheer cytopenieën met groeifactoren en ondersteuning bij transfusie van bloedproducten volgens lokale institutionele richtlijnen.
Infecties: CARVYKTI™ mag niet worden toegediend aan patiënten met een actieve infectie of ontstekingsaandoeningen. Ernstige, levensbedreigende of fatale infecties deden zich voor bij patiënten na CARVYKTI™-infusie.
Infecties (alle graden) kwamen voor bij 57 (59%) patiënten. Graad 3 of 4 infecties kwamen voor bij 23% (22/97) van de patiënten; Graad 3 of 4 infecties met een niet-gespecificeerd pathogeen kwamen voor bij 17%, virale infecties bij 7%, bacteriële infecties bij 1% en schimmelinfecties bij 1% van de patiënten.
In totaal hadden vier patiënten infecties van graad 5: longabces (n=1), sepsis (n=2) en pneumonie (n=1).
Controleer patiënten op tekenen en symptomen van infectie voor en na CARVYKTI™-infusie en behandel patiënten op de juiste manier. Dien profylactische, preventieve en/of therapeutische antimicrobiële middelen toe volgens de standaard institutionele richtlijnen. Febriele neutropenie was
waargenomen bij 10% van de patiënten na infusie van ciltacabtagene autoleucel, en kan gelijktijdig voorkomen met CRS. In het geval van febriele neutropenie moet de infectie worden gecontroleerd en behandeld met breedspectrumantibiotica, vloeistoffen en andere ondersteunende zorg, zoals medisch geïndiceerd.
Virale reactivering: Hepatitis B-virus (HBV) reactivering, in sommige gevallen resulterend in fulminante hepatitis, leverfalen en overlijden, kan voorkomen bij patiënten met hypogammaglobulinemie. Voer een screening uit op Cytomegalovirus (CMV), HBV, hepatitis C-virus (HCV) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere infectieuze agentia, indien klinisch geïndiceerd in overeenstemming met klinische richtlijnen, voordat cellen voor productie worden verzameld. Overweeg antivirale therapie om virale reactivering te voorkomen volgens lokale institutionele richtlijnen/klinische praktijk.
Hypogammaglobulinemie werd gemeld als bijwerking bij 12% (12/97) van de patiënten; laboratorium IgG-waarden daalden tot onder 500 mg / dL na infusie bij 92% (89/97) van de patiënten. Controleer de immunoglobulinespiegels na behandeling met CARVYKTI™ en dien IVIG toe voor IgG
<400 mg/dL. Beheer volgens lokale institutionele richtlijnen, inclusief voorzorgsmaatregelen voor infecties en antibiotische of antivirale profylaxe.
Gebruik van levende vaccins: De veiligheid van immunisatie met levende virale vaccins tijdens of na behandeling met CARVYKTI™ is niet onderzocht.
Vaccinatie met levende virusvaccins wordt niet aanbevolen gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de start van lymfodepletiechemotherapie, tijdens behandeling met CARVYKTI™ en tot herstel van het immuunsysteem na behandeling met CARVYKTI™.
Overgevoeligheidsreacties zijn opgetreden bij 5% (5/97) van de patiënten na infusie met ciltacabtagene autoleucel. Ernstige overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, kunnen te wijten zijn aan het dimethylsulfoxide (DMSO) in CARVYKTI™. Patiënten moeten gedurende 2 uur na de infusie zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van een ernstige reactie. Onmiddellijk behandelen en adequaat behandelen in overeenstemming met de ernst van de overgevoeligheidsreactie.
Secundaire maligniteiten: Patiënten kunnen secundaire maligniteiten ontwikkelen. Monitor levenslang op secundaire maligniteiten. In het geval dat een secundaire maligniteit optreedt, neem dan contact op met Janssen Biotech, Inc., op 1-800-526-7736 voor rapportage en voor het verkrijgen van instructies
patiëntmonsters voor het testen van secundaire maligniteit van T-celoorsprong.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen: Vanwege de mogelijkheid van neurologische gebeurtenissen, waaronder een veranderde mentale toestand, epileptische aanvallen, neurocognitieve achteruitgang of neuropathie, lopen patiënten het risico op een veranderd of verminderd bewustzijn of coördinatie in de 8 weken na
CARVYKTI™-infusie. Adviseer patiënten om tijdens deze eerste periode af te zien van autorijden en gevaarlijke beroepen of activiteiten uit te voeren, zoals het bedienen van zware of potentieel gevaarlijke machines, en in het geval van een nieuw begin van neurologische toxiciteit.
ONGEWENSTE REACTIES
De meest voorkomende niet-laboratoriumbijwerkingen (incidentie groter dan 20%) zijn pyrexie, cytokine-afgiftesyndroom, hypogammaglobulinemie, hypotensie, musculoskeletale pijn, vermoeidheid, infecties van een niet-gespecificeerd pathogeen, hoesten, koude rillingen, diarree, misselijkheid, encefalopathie, verminderde eetlust, luchtweginfectie, hoofdpijn, tachycardie, duizeligheid, kortademigheid, oedeem, virale infecties, coagulopathie, obstipatie en braken. De meest voorkomende laboratoriumbijwerkingen (incidentie groter dan of gelijk aan 50%) zijn trombocytopenie, neutropenie, anemie, aminotransferaseverhoging en hypoalbuminemie.
Gelieve te lezen volledige voorschrijfinformatie inclusief waarschuwing in doos voor CARVYKTI™.
