Maart 2023: Immuuntrombocytopenie (ITP) is een aandoening die gemakkelijk of overmatig blauwe plekken en bloedingen kan veroorzaken. Ongeveer tweederde van de patiënten bereikt remissie na/tijdens eerstelijnsbehandelingen. Het andere deel van de patiënten kon echter geen duurzame remissie bereiken of zelfs maar ongevoelig zijn voor initiële behandelingen. Deze gevallen, bekend als recidief/refractaire immuuntrombocytopenie (R/R ITP), ondergaan een zware ziektelast die de kwaliteit van leven vermindert. Veel pathogenen zijn betrokken bij het optreden van R/R ITP, en de belangrijkste daarvan is de door antilichamen gemedieerde vernietiging van immuunbloedplaatjes. Voor zover bekend worden menselijke auto-antilichamen tegen bloedplaatjes voornamelijk uitgescheiden door plasmacellen, vooral door langlevende plasmacellen. Onderzoekers willen onderzoeken of BCMA CAR-T R/R ITP-patiënten kan helpen het aantal bloedplaatjes te verhogen, bloedingsepisodes en de dosis van gelijktijdig toegediende medicijnen te verminderen.
Experimenteel: anti-BCMA CAR T-cellen infusie R/R ITP-patiënten accepteren infusie van autologe anti-BCMA CAR T-cellen met een totaal van 1.0-2.0×10e7/Kg. De patiënten worden gedurende 6 maanden gevolgd AUTO T-cell therapy.
Biologisch: autoloog anti-BCMA chimere antigeenreceptor-T-cellen
Lymfoadenodepletiechemotherapie met FC (fludarabine 30 mg/m2 gedurende 3 opeenvolgende dagen en cyclofosfamide 300 mg/m2 gedurende 3 opeenvolgende dagen) wordt gegeven op dag -5, -4 en -3 vóór CAR T-cellen infusie. Een totaal van 1.0-2.0×10e7/Kg autologe anti-BCMA CAR T-cellen zal worden toegediend door middel van dosisverhoging na de lymfoadenodepletiechemotherapie. Dosis van AUTO T-cellen mogen worden aangepast aan de ernst van cytokine-afgiftesyndroom.
criteria
Opnamecriteria:
- Refractaire ITP gedefinieerd volgens de recente consensuele criteria ('Chinese richtlijn voor de diagnose en behandeling van primaire immuuntrombocytopenie bij volwassenen (versie 2020)'), of recidiverende ITP gedefinieerd als ITP-patiënten die hebben gereageerd op eerstelijnstherapie (glucocorticoïden of immunoglobulinen) en anti-CD20 monoklonaal antilichaam, maar kan de respons niet handhaven.
- Leeftijden 18-65 jaar inclusief.
- Adequate veneuze toegang voor aferese of veneus bloed en geen andere contra-indicaties voor leukocytose.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
- Proefpersonen moeten volledig in staat zijn tot civiel gedrag, de noodzakelijke informatie begrijpen, het formulier voor geïnformeerde toestemming vrijwillig ondertekenen en goed samenwerken met de inhoud van dit onderzoeksprotocol.
Uitsluitingscriteria:
- Secundaire ITP.
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van arteriële trombose (zoals cerebrale trombose, myocardinfarct, enz.), of comorbiditeit van veneuze trombose (zoals diepe veneuze trombose, longembolie), of die in het begin anticoagulantia/antibloedplaatjesmedicijnen gebruiken van beproeving.
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van ernstige cardiovasculaire aandoeningen.
- Patiënten met een ongecontroleerde infectie, orgaandisfunctie of een ongecontroleerde actieve medische aandoening die deelname zoals beschreven in de weg staat.
- Patiënten met maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit.
- Mislukte T-celexpansietest.
- Tijdens screening, hemoglobine <100g/L; absolute waarde van het aantal neutrofielen <1.5×10^9/L.
- Tijdens screening, serumcreatinineconcentratie > 1.5x de bovengrens van het normale bereik, totaal bilirubine > 1.5x de bovenlimiet van het normale bereik, alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase > 3x de bovenlimiet van het normale bereik, linkerventrikelejectiefractie ≤ 50% door echocardiografie, longfunctie ≥ graad 1 dyspnoe (CTCAE v5.0), bloedzuurstofverzadiging <91% zonder zuurstofinademing.
- Protrombinetijd (PT) of protrombinetijd-internationale genormaliseerde ratio (PT-INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) hoger dan 20% van het normale referentiebereik; of een voorgeschiedenis van stollingsafwijkingen anders dan ITP.
- Ofwel HIV-antilichaam of syfilis-antilichaam is positief; hepatitis C-antilichaam is positief en de detectie van HCV-RNA overschrijdt de bovengrens van de laboratoriumtest; hepatitis B-oppervlakteantigeen is positief en de detectie van HBV-DNA overschrijdt de bovengrens van de laboratoriumtest.
- Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden vóór deze CAR-T-celinfusie.
- De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of plant een zwangerschap.
- De patiënt is vruchtbaar en de onderzoeker bepaalt dat de zaak ongepast is om deel te nemen.
- Voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie of bekende allergie voor CAR-T-behandelingsgerelateerde medicijnen.
- Vermoedelijk of vastgesteld alcohol-, drugs- of drugsmisbruik.
- De onderzoeker oordeelt dat deelname aan dit onderzoek niet passend is.
