In de Verenigde Staten wordt elk jaar bij meer dan 70,000 mensen de diagnose non-Hodgkinlymfoom gesteld, wat wordt veroorzaakt door overmatige proliferatie van immuuncellen in de lymfeklieren van het lichaam. De meest voorkomende is diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), dat verantwoordelijk is voor ongeveer een derde van de lymfomen, en ongeveer de helft van deze tumoren is resistent tegen chemotherapie en immunotherapie. Zodra het lymfoom afkomstig is van het lymfeweefsel, zorgt celproliferatie ervoor dat de algehele structuur van het weefsel scheurt en worden de cellen blootgesteld aan mechanische krachten zoals vloeistofstroom.
De onderzoekers onderzochten hoe deze vloeistofkrachten verband houden met tumorresistentie, en ontwikkelden een "lymfoom microreactor" -apparaat dat menselijk lymfoom blootstelt aan vloeistofstroom, vergelijkbaar met patronen in lymfevaten en sommige lymfeklieren.
De side-flow microreactor van het team omvat een celkweekkamer die via een smal weerstandskanaal is verbonden met de kweekmedium (vloeistof) kamer, die de vloeistofstroom vertraagt om lymfevaten en lymfeknoopdelen te simuleren. Bij het testen van verschillende subpopulaties van DLCBL-lymfoom, ontdekte het onderzoeksteam dat bepaalde subtypen geclassificeerd op basis van mutaties in B-celreceptormoleculen die op het celoppervlak worden aangetroffen, anders reageerden op vloeistofkrachten. Het team ontdekte dat vloeibaar vermogen de expressieniveaus van integrine-adhesine- en B-celreceptoren reguleert. Er is kruisinterferentie tussen integrine- en B-celreceptorsignalen, wat de resistentie van sommige tumoren kan helpen verklaren.
Opvallend is dat hetzelfde tumorsubtype anders reageert op mechanische krachten. Als we de rol van biofysische stimulatie kunnen begrijpen, kunnen we weten waarom sommige lymfomen gevoelig zijn voor behandeling en andere refractair, dan kunnen we meer patiënten behandelen. Het is belangrijk om de factoren te begrijpen die de B-celreceptorsignalering reguleren, omdat deze route een belangrijk doelwit is voor nieuwe therapeutische geneesmiddelen, en een aantal daarvan bevindt zich in klinische onderzoeken. Voor meer details kunt u bellen KankerFax.
