Nov 2023: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) kreeg goedkeuring van de Food and Drug Administration (FDA) als neoadjuvante behandeling in combinatie met platinabevattende chemotherapie en als postoperatieve adjuvante behandeling voor reseceerbare niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-tumoren. 4 cm of meer in diameter, indien gecombineerd met platinabevattende chemotherapie.
KEYNOTE-671 (NCT03425643), een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met 797 patiënten met AJCC 8e editie reseceerbare fase II, IIIA of IIIB NSCLC die niet eerder waren behandeld, beoordeelde de werkzaamheid van het geneesmiddel. Patiënten die op platina gebaseerde chemotherapie ondergingen, werden gerandomiseerd (1:1) om elke drie weken pembrolizumab of een placebo te krijgen gedurende vier cycli (neoadjuvante behandeling).
Vervolgens kregen de patiënten gedurende maximaal dertien cycli (adjuvante behandeling) elke drie weken ofwel voortgezette monotherapie pembrolizumab, ofwel een placebo. Het chirurgische venster en de chemotherapie-specificaties zijn beschikbaar via de link naar het medicijnlabel hierboven.
De primaire uitkomstmaten voor de werkzaamheid waren door de onderzoeker beoordeelde gebeurtenisvrije overleving (EFS) en algehele overleving (OS). De mediane OS voor degenen die placebo kregen was 52.4 maanden (95% BI: 45.7, NE) en werd niet bereikt in de pembrolizumab-arm (95% BI: niet inschatbaar [NE], NE]; p-waarde=0.0103). De risicoratio [HR] was 0.72 [95% BI: 0.56; 0.93]; p-waarde=0.0103]. De mediane EFS in de placebo-arm was 17 maanden (95%-BI: 14.3; 22.0) vergeleken met 17 maanden in de pembrolizumab-arm (95%-BI: 34.1 maanden, NE) (HR 0.58 [95%-BI: 0.46; 0.72]); p-waarde=0.0001).
De bijwerkingen die het vaakst werden gemeld door 20% of meer van de patiënten in KEYNOTE-671 waren als volgt: misselijkheid, vermoeidheid, neutropenie, bloedarmoede, constipatie, verminderde eetlust, verlaagd aantal witte bloedcellen, skeletspierpijn, huiduitslag, congestie, braken, diarree en kortademigheid.
Een relatief lager aantal bijwerkingen verhinderde een operatie bij 6% van de patiënten in de pembrolizumab-arm die een neoadjuvante behandeling kregen, tegenover 4.3% in de placebo-arm. Bovendien ondervond 3.1% van de patiënten die neoadjuvante behandeling en chirurgie kregen in de pembrolizumab-arm chirurgische vertragingen, vergeleken met 2.5% in de placebo-arm. De veiligheidsinformatie met betrekking tot de neoadjuvante en adjuvante fasen kunt u vinden in de hierboven verstrekte link naar het geneesmiddellabel.
Pembrolizumab wordt voorgeschreven in een dosering van 200 mg elke 3 weken of 400 mg elke 6 weken. Wanneer pembrolizumab op dezelfde dag als chemotherapie wordt toegediend, moet het vooraf worden toegediend.
