Nov 2023: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) kreeg goedkeuring van de Food and Drug Administration als adjuvante therapie voor stadium IIB/C-melanoom bij patiënten van 12 jaar en ouder die een volledige resectie hadden ondergaan.
In het gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoek CHECKMATE-76K (NCT04099251), waaraan 790 patiënten met stadium IIB/C-melanoom deelnamen, werd de werkzaamheid beoordeeld. Een placebo of 480 mg nivolumab werd elke vier weken op gerandomiseerde (2:1) wijze intraveneus aan patiënten toegediend gedurende maximaal één jaar, of totdat de ziekte terugkeerde of onaanvaardbare toxiciteit optrad.
Een volledige resectie van de primaire melanoma met negatieve marges en een negatieve schildwachtklier binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie, evenals een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1, waren vereisten voor deelname. Patiënten die aan de inclusiecriteria voor het onderzoek voldeden, hadden geen oog-/uveaal- of slijmvliesmelanoom, auto-immuunziekte, enige aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (equivalent aan of meer dan 10 mg prednison per dag) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen noodzakelijk maakte, of eerdere melanoomtherapie anders dan een operatie. Er werd gebruik gemaakt van stratificatie van de randomisatie volgens het 8e stadiëringssysteem van de AJCC (T3b versus T4a versus T4b).
De primaire uitkomstmaat voor de werkzaamheid was recidiefvrije overleving (RFS), die de onderzoekers definieerden als de tijd tussen randomisatie en de vroegste van de volgende gebeurtenissen: lokaal, regionaal of metastasen op afstand, nieuw primair melanoom of sterfte (door welke oorzaak dan ook). ). Evaluaties werden uitgevoerd met tussenpozen van 26 weken van jaar één tot drie, en vervolgens elke 52 weken gedurende de volgende vijf jaar. In zowel de nivolumab- als de placebo-arm werd de mediane RFS niet bereikt (95% BI: 28.5, niet bereikt; p-waarde<0.0001). De risicoratio was 0.42 [95% BI: 0.30; 0.59]; p-waarde was minder dan 0.0001.
Stemmingswisselingen, pijn aan het bewegingsapparaat, pruritis, huiduitslag en diarree waren de meest gemelde bijwerkingen (>20% van de patiënten).
Patiënten die 40 kg of meer wegen, wordt geadviseerd om elke 240 weken 2 mg nivolumab of 480 mg elke 4 weken in te nemen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, gedurende maximaal één jaar. Gedurende maximaal één jaar wordt aan pediatrische patiënten die minder dan 40 kg wegen een dosering van 3 mg/kg elke twee weken of 6 mg/kg elke vier weken voorgeschreven, totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
