Nov 2023: De Food and Drug Administration (FDA) heeft Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) in november 2023 goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende of refractaire myelodysplastische syndromen (MDS) die een gevoelige isocitraatdehydrogenase-1 (IDH1)-mutatie hebben volgens een Door de FDA goedgekeurde test.
De FDA keurde ook de Abbott RealTime IDH1 Assay goed als begeleidend diagnostisch hulpmiddel bij het kiezen van patiënten voor de behandeling met ivosidenib.
De goedkeuring was gebaseerd op AG120-C-001 (NCT02074839), een eenarmig, open-label, multicenter onderzoek met 18 volwassen patiënten met recidiverende of refractaire MDS en een IDH1-mutatie. IDH1-mutaties werden geïdentificeerd door het gebruik van lokale of centrale diagnostische tests in perifeer bloed of beenmerg, en vervolgens gevalideerd door middel van retrospectieve analyse met behulp van de Abbott RealTime IDH1 Assay.
Oraal inosidenib werd continu toegediend met een startdosis van 500 mg per dag gedurende 28 dagen, of totdat hematopoëtische stamceltransplantatie, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optrad. De gemiddelde duur van de behandeling was 9.3 maanden. Na ontvangst van ivosidenib werd bij één patiënt een stamceltransplantatie uitgevoerd.
Het tempo waarin bloedtransfusies nodig zijn om ze niet nodig te hebben, het percentage volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) (antwoord van de International Working Group voor MDS uit 2006) en de duur van CR+PR werden gebruikt om te beoordelen hoe goed de bloedtransfusies waren. de behandeling werkte. Elke waargenomen respons vormde een CR. Het CR-percentage was 389.9% (95%-BI: 17.3; 64.3%). De mediane tijd tot CR was 1.9 maanden, met een bereik van 1.0 tot 5.6 maanden. De mediane duur van CR kon echter niet worden geschat, variërend van 1.9 tot 80.8+ maanden. Van de negen patiënten die aanvankelijk afhankelijk waren van transfusies van rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjes, bereikten zes (67%) onafhankelijkheid van transfusies van RBC en bloedplaatjes binnen een periode van 56 dagen na baseline. Zeven van de negen patiënten die bij baseline transfusievrij waren, inclusief bloedplaatjes- en RBC-transfusies, bleven transfusievrij gedurende een periode van 56 dagen na de baselineperiode (78 procent).
Vergelijkbaar met de meest voorkomende bijwerkingen die zijn waargenomen bij monotherapie met ivosidenib voor AML, waren dit de meest voorkomende bijwerkingen. Naast gastro-intestinale symptomen (constipatie, misselijkheid, artralgie, lethargie, hoest en spierpijn) omvatten deze symptomen ook huiduitslag en artralgie. Het QTc-interval kan ook worden verlengd door Tibsovo.
In de voorschrijfinformatie is een omkaderde waarschuwing opgenomen om patiënten en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg te waarschuwen voor het potentieel fatale risico op differentiatiesyndroom.
Bekijk de volledige voorschrijfinformatie voor Tibsovo.
